# Síndrome de catarata-transtorno do desenvolvimento intelectual-hipogonadismo

> Página oficial: https://raras.org/doenca/sindrome-de-catarata-transtorno-do-desenvolvimento-intelectual-hipogonadismo
> Fonte: Raras.org — Banco de Dados de Doenças Raras em Português (CC BY 4.0 — atribuição obrigatória: Raras.org, https://raras.org)
> Última revisão do verbete: 2026-09-22

## Identificadores

- **ORPHA**: 1387 — https://www.orpha.net/en/disease/detail/1387
- **CID-10**: Q87.8
- **OMIM**: OMIM:212720 — https://omim.org/entry/212720

## Em linguagem simples

A deficiência de RAB18 causa duas condições com sinais e sintomas semelhantes que afetam principalmente os olhos, o cérebro e o sistema reprodutivo. Essas duas condições, chamadas síndrome de Warburg micro e síndrome de Martsolf, foram antes consideradas distúrbios distintos, mas agora são consideradas parte do mesmo espectro de doença devido às suas características semelhantes e causa genética compartilhada.  A síndrome de Warburg micro é a condição mais grave. Indivíduos com essa condição apresentam vários problemas oculares desde o nascimento, incluindo opacificação das lentes dos olhos (cataratas), olhos anormalmente pequenos (microftalmia) e córneas pequenas (microcórnea). A lente é uma estrutura na parte frontal do olho que ajuda a focalizar a luz, e a córnea é a cobertura externa do olho. Além disso, as pupilas dos olhos podem ser anormalmente pequenas (constrição) e podem não se dilatar em baixa luminosidade. Indivíduos com síndrome de Warburg micro também apresentam degeneração dos nervos que transportam informações visuais dos olhos para o cérebro (atrofia óptica). Os problemas oculares comprometem a visão nas pessoas afetadas.  Pessoas com síndrome de Warburg micro têm deficiência intelectual grave e outras características neurológicas devido a problemas no crescimento e desenvolvimento do cérebro. Os indivíduos afetados apresentam atraso no desenvolvimento e podem nunca ser capazes de sentar, ficar em pé, andar ou falar. Geralmente apresentam tônus muscular fraco (hipotonia) na infância. No início da infância, desenvolvem rigidez muscular (espasticidade) e deformidades nas articulações (contraturas) que restringem o movimento nas pernas. Os problemas musculares pioram (progridem) para incluir os braços e levam à paralisia de todos os quatro membros (quadriplegia espástica). Eventualmente, a respiração pode ser comprometida. As anomalias cerebrais podem contribuir para problemas de visão (deficiência visual cortical). Indivíduos com síndrome de Warburg micro também podem ter convulsões recorrentes (epilepsia).  Algumas pessoas com síndrome de Warburg micro têm produção reduzida dos hormônios que dirigem o desenvolvimento sexual (hipogonadismo hipogonadotrófico). A escassez desses hormônios prejudica o desenvolvimento normal dos órgãos reprodutivos. Homens afetados podem ter um pênis pequeno (micropênis) ou testículos não descidos (criptorquidia). Mulheres afetadas podem ter pregas genitais internas subdesenvolvidas (labia minora) ou um clitóris pequeno ou abertura vaginal (introitus) reduzida.  A síndrome de Martsolf afeta os mesmos sistemas corporais que a síndrome de Warburg micro, mas geralmente é menos grave. Indivíduos com síndrome de Martsolf têm cataratas, microftalmia e pupilas pequenas. Eles apresentam atrofia óptica e deficiência visual cortical mais leves do que as pessoas com síndrome de Warburg micro. A deficiência intelectual varia de leve a moderada nas pessoas com síndrome de Martsolf. Embora a linguagem e as habilidades motoras, como sentar e andar, estejam atrasadas, os indivíduos afetados geralmente as adquirem. Hipotonia é comum em bebês com síndrome de Martsolf, embora a espasticidade progrida mais lentamente do que em indivíduos com síndrome de Warburg micro, e geralmente afete apenas as pernas e os pés. O hipogonadismo hipogonadotrófico também pode ocorrer em indivíduos com síndrome de Martsolf.  Nem a síndrome de Warburg micro nem a síndrome de Martsolf afetam a expectativa de vida das pessoas afetadas.
- Fonte: MedlinePlus Genetics (NIH) — https://medlineplus.gov/genetics/condition/rab18-deficiency

## Descrição clínica

Esta síndrome é caracterizada pela associação de déficit intelectual, catarata congênita e hipogonadismo hipogonadotrófico.

## Epidemiologia e herança

- **Prevalência**: <1 / 1 000 000
- **Casos conhecidos**: 20
- **Padrão de herança**: Autosomal recessive

## Sinais e sintomas (83 fenótipos HPO)

- **Fissuras palpebrais inclinadas para baixo** — HPO: HP:0000494
- **Herança autossômica recessiva** — HPO: HP:0000007
- **Dedo do pé curto** — HPO: HP:0001831
- **Reflexos tendíneos reduzidos** — HPO: HP:0001315 (Obrigatório (100%))
- **Infecções respiratórias recorrentes** — HPO: HP:0002205
- **Cardiomiopatia** — HPO: HP:0001638
- **Insuficiência cardíaca congestiva** — HPO: HP:0001635
- **Cisterna silviana aumentada** — HPO: HP:0100952 (Frequência: 2/2)
- **Atraso global grave do desenvolvimento** — HPO: HP:0011344 (Obrigatório (100%))
- **Ponta do dedo larga** — HPO: HP:0011300
- **Habilidade atrasada de andar** — HPO: HP:0031936 (Frequência: 2/2)
- **Pé torto equinovaro** — HPO: HP:0001762
- **Palma curta** — HPO: HP:0004279
- **Atraso no desenvolvimento da fala e da linguagem** — HPO: HP:0000750 (Obrigatório (100%))
- **Falange curta do dedo** — HPO: HP:0009803
- **Ponta nasal larga** — HPO: HP:0000455
- **Ventriculomegalia** — HPO: HP:0002119 (Muito frequente (~50%))
- **Cisto aracnoide** — HPO: HP:0100702 (Muito frequente (~50%))
- **Antitrago proeminente** — HPO: HP:0008593
- **Hipermobilidade da articulação interfalângica** — HPO: HP:0006094 (Frequência: 2/2)
- **Deficiência intelectual, grave** — HPO: HP:0010864 (Frequência: 2/2)
- **Osteopatia estriada** — HPO: HP:0010740 (Muito frequente (~50%))
- **Hérnia inguinal** — HPO: HP:0000023 (Muito frequente (~50%))
- **Filtro longo** — HPO: HP:0000343 (Obrigatório (100%))
- **Clônus** — HPO: HP:0002169 (Obrigatório (100%))
- **Orelhas de implantação baixa** — HPO: HP:0000369 (Obrigatório (100%))
- **Escoliose torácica** — HPO: HP:0002943 (Frequência: 2/2)
- **Mamilos proeminentes** — HPO: HP:0004405
- **Pectus carinatum** — HPO: HP:0000768
- **Pectus excavatum** — HPO: HP:0000767
- **Hipoplasia da maxila** — HPO: HP:0000327 (Obrigatório (100%))
- **Linha de implantação anterior do cabelo baixa** — HPO: HP:0000294 (Frequente (~33%))
- **Atraso global do desenvolvimento** — HPO: HP:0001263 (Frequência: 3/3)
- **Hipermobilidade articular** — HPO: HP:0001382
- **Diplegia espástica** — HPO: HP:0001264 (Frequência: 2/2)
- **Anormalidade da mão** — HPO: HP:0001155 (Frequente (79-30%))
- **Linha de implantação posterior do cabelo baixa** — HPO: HP:0002162 (Muito frequente (99-80%))
- **Dificuldades alimentares na infância** — HPO: HP:0008872 (Muito frequente (99-80%))
- **Filtro curto** — HPO: HP:0000322 (Muito frequente (99-80%))
- **Morfologia anormal da falange distal do dedo** — HPO: HP:0009832 (Frequente (79-30%))
- _...e mais 43 sintomas. Ver https://raras.org/doenca/sindrome-de-catarata-transtorno-do-desenvolvimento-intelectual-hipogonadismo._

## Genes associados (2)

- **RAB3GAP1** — Rab3 GTPase-activating protein catalytic subunit [Disease-causing germline mutation(s) (loss of function) in]
  - Função: Catalytic subunit of the Rab3 GTPase-activating (Rab3GAP) complex composed of RAB3GAP1 and RAB3GAP2, which accelerates the otherwise slow GTP hydrolysis catalyzed by Rab proteins (PubMed:9030515, PubM
- **RAB3GAP2** — Rab3 GTPase-activating protein non-catalytic subunit [Disease-causing germline mutation(s) (loss of function) in]
  - Função: Regulatory subunit of the Rab3 GTPase-activating (Rab3GAP) complex composed of RAB3GAP1 and RAB3GAP2, which accelerates the otherwise slow GTP hydrolysis catalyzed by Rab proteins (PubMed:9733780, Pub

## Centros de referência no Brasil (13)

- Hospital Infantil Albert Sabin (Fortaleza/CE)
- Hospital de Apoio de Brasília (HAB) (Brasília/DF)
- Hospital Estadual Infantil e Maternidade Alzir Bernardino Alves (HIABA) (Vila Velha/ES)
- Hospital das Clínicas da UFMG (Belo Horizonte/MG)
- Hospital Universitário João de Barros Barreto (Belém/PA)
- Instituto de Medicina Integral Prof. Fernando Figueira (IMIP) (Recife/PE)
- Hospital Pequeno Príncipe (Curitiba/PR)
- Hospital de Clínicas da UFPR (Curitiba/PR)
- Instituto Nacional de Saúde da Mulher, da Criança e do Adolescente Fernandes Figueira (IFF/Fiocruz) (Rio de Janeiro/RJ)
- Hospital de Clínicas de Porto Alegre (HCPA) (Porto Alegre/RS)
- Hospital das Clínicas da FMUSP (São Paulo/SP)
- Hospital de Clínicas da UNICAMP (Campinas/SP)
- Hospital de Clínicas de Ribeirão Preto (HCRP-USP) (Ribeirão Preto/SP)

## Doenças relacionadas (por similaridade fenotípica)

- [Síndrome de blefarofimose-perturbação do desenvolvimento intelectual](https://raras.org/doenca/sindrome-de-blefarofimose-perturbacao-do-desenvolvimento-intelectual) — ORPHA:293642 — 34 sintomas em comum
- [Síndrome de perturbação do desenvolvimento intelectual-apneia do sono obstrutiva-dismorfia ligeira AHDC1-relacionada](https://raras.org/doenca/sindrome-de-perturbacao-do-desenvolvimento-intelectual-apneia-do-sono-obstrutiva-dismorfia-ligeira-ahdc1-relacionada) — ORPHA:412069 — 33 sintomas em comum
- [Monossomia parcial do cromossomo 18](https://raras.org/doenca/monossomia-parcial-do-cromossomo-18) — ORPHA:261836 — 33 sintomas em comum
- [Monossomia parcial do cromossomo 19](https://raras.org/doenca/monossomia-parcial-do-cromossomo-19) — ORPHA:261841 — 32 sintomas em comum
- [Monossomia parcial do braço longo do cromossomo 1](https://raras.org/doenca/monossomia-parcial-do-braco-longo-do-cromossomo-1) — ORPHA:262001 — 31 sintomas em comum
- [Trissomia parcial do cromossomo 16](https://raras.org/doenca/trissomia-parcial-do-cromossomo-16) — ORPHA:262672 — 31 sintomas em comum
- [Trissomia parcial do braço curto do cromossomo 16](https://raras.org/doenca/trissomia-parcial-do-braco-curto-do-cromossomo-16) — ORPHA:262794 — 31 sintomas em comum
- [Monossomia parcial do braço longo do cromossomo 13](https://raras.org/doenca/monossomia-parcial-do-braco-longo-do-cromossomo-13) — ORPHA:262101 — 30 sintomas em comum
- [Monossomia parcial do braço curto do cromossomo 2](https://raras.org/doenca/monossomia-parcial-do-braco-curto-do-cromossomo-2) — ORPHA:261866 — 30 sintomas em comum
- [Doença do neurodesenvolvimento CTCF-relacionada](https://raras.org/doenca/doenca-do-neurodesenvolvimento-ctcf-relacionada) — ORPHA:363611 — 30 sintomas em comum

## Perguntas frequentes

### O que é a síndrome de catarata-transtorno do desenvolvimento intelectual-hipogonadismo?

É uma condição genética malformativa muito rara caracterizada por déficit intelectual, catarata congênita e hipogonadismo hipogonadotrófico. Ela também é conhecida na literatura médica pelo nome de síndrome Martsolf.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/1387)

### A síndrome de catarata-transtorno do desenvolvimento intelectual-hipogonadismo é hereditária?

Sim, a condição possui padrão de herança autossômica recessiva. Ela está associada a alterações genéticas nos genes RAB3GAP1 e RAB3GAP2.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/1387); [4] Human Phenotype Ontology (HPO) (https://hpo.jax.org); [5] GenCC (https://search.thegencc.org)

### Quais são os principais sinais e sintomas da síndrome?

Os principais achados incluem catarata congênita, deficiência intelectual grave, atraso para andar e para desenvolver a fala. Também podem ocorrer alterações físicas como escoliose torácica, dedos curtos e complicações como cardiomiopatia.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/1387); [4] Human Phenotype Ontology (HPO) (https://hpo.jax.org)

### Existe tratamento ou medicamento para a condição pelo SUS?

Esta doença não consta na lista oficial de PCDT de doenças raras do Ministério da Saúde e não existem medicamentos específicos aprovados. Contudo, o SUS prevê em sua tabela de procedimentos o Atendimento em reabilitação — doenças raras para dar suporte aos pacientes.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/1387); [20] Ministério da Saúde — lista oficial de PCDTs de doenças raras (consultada em 2026-09-20) — esta doença NÃO consta nela (https://www.gov.br/saude/pt-br/composicao/saes/doencas-raras/pcdt)

### Como é realizado o diagnóstico da síndrome?

O diagnóstico baseia-se na avaliação clínica e em testes genéticos, existindo 2 testes genéticos cadastrados para a doença no catálogo NCBI GTR. No SUS, constam procedimentos diagnósticos como o Sequenciamento completo do exoma e o exame de Cariótipo.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/1387); [21] NCBI GTR — 2 teste(s) genético(s) registrado(s) para esta doença (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/gtr/all/tests/?term=Cataract-intellectual%20disability-hypogonadism%20syndrome)

## Importante

O Raras **não diagnostica e não prescreve**. Esta página é educativa e informativa.
Pacientes devem consultar profissionais de saúde qualificados para decisões clínicas.

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**Citação sugerida**: Raras.org — Síndrome de catarata-transtorno do desenvolvimento intelectual-hipogonadismo. Disponível em: https://raras.org/doenca/sindrome-de-catarata-transtorno-do-desenvolvimento-intelectual-hipogonadismo
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