# Síndrome de ceratodermia palmoplantar-reversão sexual XX-predisposição a carcinoma de células escamosas

> Página oficial: https://raras.org/doenca/sindrome-de-ceratodermia-palmoplantar-reversao-sexual-xx-predisposicao-a-carcinoma-de-celulas-escamosas
> Fonte: Raras.org — Banco de Dados de Doenças Raras em Português (CC BY 4.0 — atribuição obrigatória: Raras.org, https://raras.org)
> Última revisão do verbete: 2026-09-22

## Identificadores

- **ORPHA**: 85112 — https://www.orpha.net/en/disease/detail/85112
- **CID-10**: Q56.0
- **OMIM**: OMIM:610644 — https://omim.org/entry/610644

## Em linguagem simples

A síndrome de ceratodermia palmoplantar-reversão sexual XX-predisposição a carcinoma de células escamosas é uma alteração genética muito rara que se manifesta a partir da infância. Ela se caracteriza pelo engrossamento marcante da pele nas mãos e pés, além de desenvolvimento sexual masculino ou ambíguo em pessoas com cromossomos 46, XX. Indivíduos com essa condição têm também uma maior propensão a desenvolver tumores cutâneos conhecidos como carcinoma de células escamosas. A condição não consta na lista oficial de PCDT de doenças raras do Ministério da Saúde, sendo o cuidado oferecido pela rede de saúde com foco no acompanhamento clínico e dermatológico.

## Descrição clínica

A predisposição à reversão sexual da ceratodermia palmoplantar-XX para a síndrome do carcinoma espinocelular é caracterizada pela reversão sexual em homens com cariótipo 46, XX (SRY negativo), hiperqueratose palmoplantar e predisposição ao carcinoma espinocelular. Até o momento, foram descritos cinco casos (quatro dos quais eram irmãos). A etiologia é desconhecida.

## Epidemiologia e herança

- **Prevalência**: <1 / 1 000 000
- **Casos conhecidos**: 5
- **Padrão de herança**: Autosomal recessive

## Sinais e sintomas (21 fenótipos HPO)

- **Ceratodermia palmoplantar** — HPO: HP:0000982 (Muito frequente (99-80%))
- **Carcinoma de células escamosas da pele** — HPO: HP:0006739 (Muito frequente (99-80%))
- **Reversão sexual** — HPO: HP:0012245 (Muito frequente (99-80%))
- **Unha pequena** — HPO: HP:0001792
- **Genitália ambígua** — HPO: HP:0000062
- **Carcinoma laríngeo** — HPO: HP:0012118
- **Hiperceratose ortoqueratótica** — HPO: HP:0025080
- **Ovoteste** — HPO: HP:0012861
- **Perda prematura de dentes permanentes** — HPO: HP:0006357
- **Distrofia ungueal** — HPO: HP:0008404
- **Esclerodactilia** — HPO: HP:0011838
- **Hipoplasia genital externa** — HPO: HP:0003241
- **Ginecomastia** — HPO: HP:0000771
- **Hipercolesterolemia** — HPO: HP:0003124
- **Hipertrofia clitoriana** — HPO: HP:0008665
- **Tamanho testicular diminuído** — HPO: HP:0008734
- **Hipertrigliceridemia** — HPO: HP:0002155
- **Carcinoma** — HPO: HP:0030731
- **Hiperidrose palmoplantar** — HPO: HP:0007410
- **Hipospadia** — HPO: HP:0000047
- **Herança autossômica recessiva** — HPO: HP:0000007

## Genes associados (1)

- **RSPO1** — R-spondin-1 [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Activator of the canonical Wnt signaling pathway by acting as a ligand for LGR4-6 receptors (PubMed:29769720). Upon binding to LGR4-6 (LGR4, LGR5 or LGR6), LGR4-6 associate with phosphorylated LRP6 an

## Doenças relacionadas (por similaridade fenotípica)

- [Doença do desenvolvimento sexual 46,XX](https://raras.org/doenca/doenca-do-desenvolvimento-sexual-46xx) — ORPHA:2982 — 20 sintomas em comum
- [Disqueratose congênita](https://raras.org/doenca/disqueratose-congenita) — ORPHA:1775 — 7 sintomas em comum
- [Doença do desenvolvimento sexual 46,XX testicular](https://raras.org/doenca/doenca-do-desenvolvimento-sexual-46xx-testicular) — ORPHA:393 — 7 sintomas em comum
- [Disgenesia gonadal parcial 46,XY](https://raras.org/doenca/disgenesia-gonadal-parcial-46xy) — ORPHA:251510 — 7 sintomas em comum
- [Hiperplasia suprarrenal congênita clássica por deficiência de 21-hidroxilase](https://raras.org/doenca/hiperplasia-suprarrenal-congenita-classica-por-deficiencia-de-21-hidroxilase) — ORPHA:90794 — 6 sintomas em comum
- [Disgenesia gonadal completa 46,XY](https://raras.org/doenca/disgenesia-gonadal-completa-46xy) — ORPHA:242 — 6 sintomas em comum
- [Hiperplasia suprarrenal congênita por deficiência de 3-beta-hidroxi-esteroide desidrogenase](https://raras.org/doenca/hiperplasia-suprarrenal-congenita-por-deficiencia-de-3-beta-hidroxi-esteroide-desidrogenase) — ORPHA:90791 — 6 sintomas em comum
- [Hiperplasia suprarrenal congênita por deficiência de 11-beta-hidroxilase](https://raras.org/doenca/hiperplasia-suprarrenal-congenita-por-deficiencia-de-11-beta-hidroxilase) — ORPHA:90795 — 5 sintomas em comum
- [Síndrome Huriez](https://raras.org/doenca/384) — ORPHA:384 — 5 sintomas em comum
- [Ictiose congênita autossômica recessiva](https://raras.org/doenca/ictiose-congenita-autossomica-recessiva) — ORPHA:281097 — 5 sintomas em comum

## Perguntas frequentes

### O que causa esta síndrome?

A síndrome é causada por alterações com padrão de herança autossômica recessiva no gene RSPO1. Esse gene produz a proteína R-spondin-1, necessária para o desenvolvimento gonadal e da pele.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/85112); [5] GenCC (https://search.thegencc.org); [7] A Novel Homozygous Missense Mutation in the FU-CRD2 Domain of the R-spondin1 Gene Associated with Familial 46, (2017) (https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29262419/)

### Quais são os principais sinais na infância?

Os primeiros achados descritos incluem o espessamento da pele das palmas das mãos e solas dos pés na infância. Também são frequentes alterações no desenvolvimento genital, como genitália ambígua e hipospadia.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/85112); [4] Human Phenotype Ontology (HPO) (https://hpo.jax.org)

### Existe tratamento pelo SUS?

Esta doença não consta na lista oficial de PCDTs de doenças raras do Ministério da Saúde e não possui medicamentos específicos dispensados. O acompanhamento médico e exames são fornecidos por meio da rede de atenção especializada em doenças raras.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/85112); [9] Ministério da Saúde — lista oficial de PCDTs de doenças raras (consultada em 2026-09-20) — esta doença NÃO consta nela (https://www.gov.br/saude/pt-br/composicao/saes/doencas-raras/pcdt)

### Como é feito o diagnóstico?

O diagnóstico envolve o exame de cariótipo para verificar a constituição cromossômica 46, XX em conjunto com as características clínicas. A confirmação pode ser realizada por sequenciamento genético, com 15 testes registrados no NCBI GTR.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/85112); [6] Novel RSPO1 mutation causing 46,XX testicular disorder of sex development with palmoplantar keratoderma: A rev (2018) (https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29575617/); [10] NCBI GTR — 15 teste(s) genético(s) registrado(s) para esta doença (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/gtr/all/tests/?term=Palmoplantar%20keratoderma-XX%20sex%20reversal-predisposition%20to%20squamous%20cell%20carcinoma%20syndrome)

### Há risco de desenvolver câncer?

Sim, a síndrome confere predisposição ao carcinoma de células escamosas da pele e a carcinomas laríngeos. Por esse motivo, o acompanhamento dermatológico regular é indispensável.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/85112); [4] Human Phenotype Ontology (HPO) (https://hpo.jax.org)

## Importante

O Raras **não diagnostica e não prescreve**. Esta página é educativa e informativa.
Pacientes devem consultar profissionais de saúde qualificados para decisões clínicas.

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