# Síndrome de contratura congênita letal

> Página oficial: https://raras.org/doenca/sindrome-de-contratura-congenita-letal
> Fonte: Raras.org — Banco de Dados de Doenças Raras em Português (CC BY 4.0 — atribuição obrigatória: Raras.org, https://raras.org)
> Última revisão do verbete: 2026-09-22

## Identificadores

- **ORPHA**: 294965 — https://www.orpha.net/en/disease/detail/294965
- **OMIM**: none — https://omim.org/entry/none

## Em linguagem simples

A síndrome de contratura congênita letal é uma condição rara caracterizada por rigidez nas articulações evidente desde o nascimento. O quadro costuma causar limitações nos movimentos dos braços, pernas ou coluna, podendo envolver paralisia e dificuldades respiratórias. A condição está associada a alterações genéticas em genes como GLE1, CNTNAP1 e GLDN, entre outros. Não há medicamento específico aprovado, e a doença não consta na lista oficial de PCDT de doenças raras do Ministério da Saúde.

## Descrição clínica

Síndrome caracterizada por contraturas articulares congênitas não progressivas. As contraturas podem envolver os membros superiores ou inferiores e/ou a coluna vertebral, levando a vários graus de limitações de flexão ou extensão evidentes ao nascimento.

## Epidemiologia e herança


## Sinais e sintomas (115 fenótipos HPO)

- **Dorso nasal convexo** — HPO: HP:0000444
- **Morfologia anormal do osso cortical** — HPO: HP:0003103
- **Orelhas com rotação posterior** — HPO: HP:0000358
- **Anel de constrição amniótica** — HPO: HP:0009775
- **Anormalidade do osso do quadril** — HPO: HP:0003272
- **Fraturas recorrentes** — HPO: HP:0002757
- **Forma anormal dos corpos vertebrais** — HPO: HP:0003312
- **Osso longo delgado** — HPO: HP:0003100
- **Anormalidade do cotovelo** — HPO: HP:0009811
- **Limitação da mobilidade articular** — HPO: HP:0001376
- **Morfologia anormal da costela** — HPO: HP:0000772
- **Pescoço alado** — HPO: HP:0000465
- **Baixa estatura** — HPO: HP:0004322
- **Hipoplasia da musculatura** — HPO: HP:0009004
- **Escassez de neurônios motores do corno anterior** — HPO: HP:0007277
- **Morfologia anormal do tórax** — HPO: HP:0000765
- **Alargamento do canal espinhal cervical** — HPO: HP:0004571
- **Anormalidade do líquido amniótico** — HPO: HP:0001560
- **Atrofia cerebral** — HPO: HP:0002059
- **Gânglios da base pequenos** — HPO: HP:0012697
- **Paralisia** — HPO: HP:0003470
- **Atrofia cerebelar** — HPO: HP:0001272
- **Contratura em flexão do joelho** — HPO: HP:0006380
- **Hipoplasia do corpo caloso** — HPO: HP:0002079
- **Hidronefrose** — HPO: HP:0000126
- **Vitreorretinopatia degenerativa** — HPO: HP:0007964
- **Cardiomiopatia dilatada** — HPO: HP:0001644
- **Insuficiência respiratória** — HPO: HP:0002878
- **Alta miopia** — HPO: HP:0011003
- **Acinesia** — HPO: HP:0002304
- **Dedo em martelo** — HPO: HP:0001765
- **Amiotrofia distal** — HPO: HP:0003693
- **Diplegia facial** — HPO: HP:0001349
- **Dificuldades alimentares** — HPO: HP:0011968
- **Disfagia orofaríngea** — HPO: HP:0200136
- **Hipomielinização periférica** — HPO: HP:0007182
- **Pé cavo** — HPO: HP:0001761
- **Paralisia das cordas vocais** — HPO: HP:0001605
- **Comprometimento sensorial distal** — HPO: HP:0002936
- **Edema** — HPO: HP:0000969
- _...e mais 75 sintomas. Ver https://raras.org/doenca/sindrome-de-contratura-congenita-letal._

## Genes associados (11)

- **DNM2** — Dynamin-2 [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Catalyzes the hydrolysis of GTP and utilizes this energy to mediate vesicle scission at plasma membrane during endocytosis and filament remodeling at many actin structures during organization of the a
- **ERBB3** — Receptor tyrosine-protein kinase erbB-3 [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Tyrosine-protein kinase that plays an essential role as cell surface receptor for neuregulins. Binds to neuregulin-1 (NRG1) and is activated by it; ligand-binding increases phosphorylation on tyrosine
- **ZBTB42** — Zinc finger and BTB domain-containing protein 42 [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Transcriptional repressor. Specifically binds DNA and probably acts by recruiting chromatin remodeling multiprotein complexes
- **ADCY6** — Adenylate cyclase type 6 [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Catalyzes the formation of the signaling molecule cAMP downstream of G protein-coupled receptors (PubMed:17110384, PubMed:17916776). Functions in signaling cascades downstream of beta-adrenergic recep
- **NEK9** — Serine/threonine-protein kinase Nek9 [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Pleiotropic regulator of mitotic progression, participating in the control of spindle dynamics and chromosome separation (PubMed:12101123, PubMed:12840024, PubMed:14660563, PubMed:19941817). Phosphory
- **GLE1** — mRNA export factor GLE1 [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Required for the export of mRNAs containing poly(A) tails from the nucleus into the cytoplasm. May be involved in the terminal step of the mRNA transport through the nuclear pore complex (NPC)
- **MYBPC1** — Myosin-binding protein C, slow-type [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Thick filament-associated protein located in the crossbridge region of vertebrate striated muscle a bands. Slow skeletal protein that binds to both myosin and actin (PubMed:31025394, PubMed:31264822).
- **GLDN** — Gliomedin [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Ligand for NRCAM and NFASC/neurofascin that plays a role in the formation and maintenance of the nodes of Ranvier on myelinated axons. Mediates interaction between Schwann cell microvilli and axons vi
- **CNTNAP1** — Contactin-associated protein 1 [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Required, with CNTNAP2, for radial and longitudinal organization of myelinated axons. Plays a role in the formation of functional distinct domains critical for saltatory conduction of nerve impulses i
- **PIP5K1C** — Phosphatidylinositol 4-phosphate 5-kinase type-1 gamma [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Catalyzes the phosphorylation of phosphatidylinositol 4-phosphate (PtdIns(4)P/PI4P) to form phosphatidylinositol 4,5-bisphosphate (PtdIns(4,5)P2/PIP2), a lipid second messenger that regulates several
- **ADGRG6** — Adhesion G-protein coupled receptor G6 [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Adhesion G-protein coupled receptor (aGPCR) for steroid hormones, such as progesterone and 17alpha-hydroxyprogesterone (17OHP) (PubMed:35394864, PubMed:39884271). Involved in many biological processes

## Centros de referência no Brasil (24)

- Hospital Universitário Prof. Edgard Santos (HUPES) (Salvador/BA)
- Hospital Infantil Albert Sabin (Fortaleza/CE)
- Hospital de Apoio de Brasília (HAB) (Brasília/DF)
- Hospital Estadual Infantil e Maternidade Alzir Bernardino Alves (HIABA) (Vila Velha/ES)
- Hospital das Clínicas da UFG (Goiânia/GO)
- Hospital Universitário da UFJF (Juiz de Fora/MG)
- Hospital das Clínicas da UFMG (Belo Horizonte/MG)
- Hospital Universitário Julio Müller (HUJM) (Cuiabá/MT)
- Hospital Universitário João de Barros Barreto (Belém/PA)
- Hospital Universitário Lauro Wanderley (HULW) (João Pessoa/PB)
- Instituto de Medicina Integral Prof. Fernando Figueira (IMIP) (Recife/PE)
- Hospital Pequeno Príncipe (Curitiba/PR)
- Hospital Universitário Regional de Maringá (HUM) (Maringá/PR)
- Hospital de Clínicas da UFPR (Curitiba/PR)
- Hospital Universitário Pedro Ernesto (HUPE-UERJ) (Rio de Janeiro/RJ)
- Instituto Nacional de Saúde da Mulher, da Criança e do Adolescente Fernandes Figueira (IFF/Fiocruz) (Rio de Janeiro/RJ)
- Hospital São Lucas da PUCRS (Porto Alegre/RS)
- Hospital de Clínicas de Porto Alegre (HCPA) (Porto Alegre/RS)
- Hospital Universitário da UFSC (HU-UFSC) (Florianópolis/SC)
- Hospital das Clínicas da FMUSP (São Paulo/SP)

## Doenças relacionadas (por similaridade fenotípica)

- [Miopatia nemalínica](https://raras.org/doenca/miopatia-nemalinica) — ORPHA:607 — 37 sintomas em comum
- [Deficiências qualitativas e quantitativas de nebulina](https://raras.org/doenca/deficiencias-qualitativas-e-quantitativas-de-nebulina) — ORPHA:209182 — 36 sintomas em comum
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- [Atrofia muscular espinhal proximal](https://raras.org/doenca/atrofia-muscular-espinhal-proximal) — ORPHA:70 — 31 sintomas em comum
- [Síndrome de pterígio múltiplo](https://raras.org/doenca/sindrome-de-pterigio-multiplo) — ORPHA:294060 — 31 sintomas em comum
- [Miopatia nemalínica congênita grave](https://raras.org/doenca/miopatia-nemalinica-congenita-grave) — ORPHA:171430 — 31 sintomas em comum
- [Displasia esquelética letal NEK9-relacionada](https://raras.org/doenca/displasia-esqueletica-letal-nek9-relacionada) — ORPHA:464366 — 30 sintomas em comum
- [Canalopatia neurológica muscular por anomalia do canal de rianodina genética](https://raras.org/doenca/canalopatia-neurologica-muscular-por-anomalia-do-canal-de-rianodina-genetica) — ORPHA:98742 — 30 sintomas em comum

## Perguntas frequentes

### O que causa a síndrome de contratura congênita letal?

A condição está associada a mutações em genes importantes para a função neuromuscular, como GLE1, CNTNAP1, GLDN e DNM2. Essas alterações genéticas afetam o desenvolvimento muscular, ósseo e a atividade dos neurônios motores.
- Fontes: [3] Human Phenotype Ontology (HPO) (https://hpo.jax.org); [4] GenCC (https://search.thegencc.org); [8] GLE1 dysfunction compromises cellular homeostasis, spatial organization, and peripheral axon branching (2024) (https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/PPR925601/)

### Quais são os principais sinais observados ao nascer?

Os sinais incluem rigidez e limitação da mobilidade das articulações, contratura em flexão dos joelhos e ausência de movimentos voluntários. Podem ocorrer também alterações nos ossos, paralisia e insuficiência respiratória.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/294965); [3] Human Phenotype Ontology (HPO) (https://hpo.jax.org)

### Existe tratamento pelo SUS?

Esta enfermidade não consta na lista oficial de PCDT de doenças raras do Ministério da Saúde. Não há medicamentos específicos dispensados para a condição, sendo o atendimento voltado ao suporte clínico na rede de saúde.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/294965); [19] Ministério da Saúde — lista oficial de PCDTs de doenças raras (consultada em 2026-09-20) — esta doença NÃO consta nela (https://www.gov.br/saude/pt-br/composicao/saes/doencas-raras/pcdt)

### Como é feito o diagnóstico?

O diagnóstico parte da identificação das limitações articulares e contraturas presentes ao nascimento. A confirmação pode ser auxiliada pela análise genética dos genes associados descritos na literatura médica.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/294965); [4] GenCC (https://search.thegencc.org); [20] ClinVar — 247 variante(s) catalogada(s) (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/clinvar/?term=DNM2[gene])

### A síndrome tem cura?

Não há cura conhecida nem tratamentos medicamentosos específicos catalogados nas agências regulatórias. O manejo concentra-se no cuidado e alívio de complicações orgânicas, como os problemas respiratórios.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/294965); [3] Human Phenotype Ontology (HPO) (https://hpo.jax.org); [6] Progressive Respiratory Insufficiency in a Teenager with Diaphragmatic Hypomotility Due to a Novel Combination (2022) (https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/PPR486822/)

## Importante

O Raras **não diagnostica e não prescreve**. Esta página é educativa e informativa.
Pacientes devem consultar profissionais de saúde qualificados para decisões clínicas.

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