# Síndrome de contratura congênita letal

> Página oficial: https://raras.org/doenca/sindrome-de-contratura-congenita-letal
> Fonte: Raras.org — Banco de Dados de Doenças Raras em Português (CC BY-NC-SA 4.0)
> Última atualização: 2026-05-07

## Identificadores

- **ORPHA**: 294965 — https://www.orpha.net/en/disease/detail/294965
- **OMIM**: none — https://omim.org/entry/none

## Descrição clínica

Síndrome caracterizada por contraturas articulares congênitas não progressivas. As contraturas podem envolver os membros superiores ou inferiores e/ou a coluna vertebral, levando a vários graus de limitações de flexão ou extensão evidentes ao nascimento.

## Epidemiologia e herança


## Sinais e sintomas (115 fenótipos HPO)

- **Dorso nasal convexo** — HPO: HP:0000444
- **Morfologia anormal do osso cortical** — HPO: HP:0003103
- **Orelhas com rotação posterior** — HPO: HP:0000358
- **Anel de constrição amniótica** — HPO: HP:0009775
- **Anormalidade do osso do quadril** — HPO: HP:0003272
- **Fraturas recorrentes** — HPO: HP:0002757
- **Forma anormal dos corpos vertebrais** — HPO: HP:0003312
- **Osso longo delgado** — HPO: HP:0003100
- **Anormalidade do cotovelo** — HPO: HP:0009811
- **Limitação da mobilidade articular** — HPO: HP:0001376
- **Morfologia anormal da costela** — HPO: HP:0000772
- **Pescoço alado** — HPO: HP:0000465
- **Baixa estatura** — HPO: HP:0004322
- **Hipoplasia da musculatura** — HPO: HP:0009004
- **Escassez de neurônios motores do corno anterior** — HPO: HP:0007277
- **Morfologia anormal do tórax** — HPO: HP:0000765
- **Alargamento do canal espinhal cervical** — HPO: HP:0004571
- **Anormalidade do líquido amniótico** — HPO: HP:0001560
- **Atrofia cerebral** — HPO: HP:0002059
- **Gânglios da base pequenos** — HPO: HP:0012697
- **Paralisia** — HPO: HP:0003470
- **Atrofia cerebelar** — HPO: HP:0001272
- **Contratura em flexão do joelho** — HPO: HP:0006380
- **Hipoplasia do corpo caloso** — HPO: HP:0002079
- **Hidronefrose** — HPO: HP:0000126
- **Vitreorretinopatia degenerativa** — HPO: HP:0007964
- **Cardiomiopatia dilatada** — HPO: HP:0001644
- **Insuficiência respiratória** — HPO: HP:0002878
- **Alta miopia** — HPO: HP:0011003
- **Acinesia** — HPO: HP:0002304
- **Dedo em martelo** — HPO: HP:0001765
- **Amiotrofia distal** — HPO: HP:0003693
- **Diplegia facial** — HPO: HP:0001349
- **Dificuldades alimentares** — HPO: HP:0011968
- **Disfagia orofaríngea** — HPO: HP:0200136
- **Hipomielinização periférica** — HPO: HP:0007182
- **Pé cavo** — HPO: HP:0001761
- **Paralisia das cordas vocais** — HPO: HP:0001605
- **Comprometimento sensorial distal** — HPO: HP:0002936
- **Edema** — HPO: HP:0000969
- _...e mais 75 sintomas. Ver https://raras.org/doenca/sindrome-de-contratura-congenita-letal._

## Genes associados (11)

- **DNM2** — Dynamin-2 [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Catalyzes the hydrolysis of GTP and utilizes this energy to mediate vesicle scission at plasma membrane during endocytosis and filament remodeling at many actin structures during organization of the a
- **ERBB3** — Receptor tyrosine-protein kinase erbB-3 [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Tyrosine-protein kinase that plays an essential role as cell surface receptor for neuregulins. Binds to neuregulin-1 (NRG1) and is activated by it; ligand-binding increases phosphorylation on tyrosine
- **ZBTB42** — Zinc finger and BTB domain-containing protein 42 [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Transcriptional repressor. Specifically binds DNA and probably acts by recruiting chromatin remodeling multiprotein complexes
- **ADCY6** — Adenylate cyclase type 6 [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Catalyzes the formation of the signaling molecule cAMP downstream of G protein-coupled receptors (PubMed:17110384, PubMed:17916776). Functions in signaling cascades downstream of beta-adrenergic recep
- **NEK9** — Serine/threonine-protein kinase Nek9 [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Pleiotropic regulator of mitotic progression, participating in the control of spindle dynamics and chromosome separation (PubMed:12101123, PubMed:12840024, PubMed:14660563, PubMed:19941817). Phosphory
- **GLE1** — mRNA export factor GLE1 [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Required for the export of mRNAs containing poly(A) tails from the nucleus into the cytoplasm. May be involved in the terminal step of the mRNA transport through the nuclear pore complex (NPC)
- **MYBPC1** — Myosin-binding protein C, slow-type [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Thick filament-associated protein located in the crossbridge region of vertebrate striated muscle a bands. Slow skeletal protein that binds to both myosin and actin (PubMed:31025394, PubMed:31264822).
- **GLDN** — Gliomedin [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Ligand for NRCAM and NFASC/neurofascin that plays a role in the formation and maintenance of the nodes of Ranvier on myelinated axons. Mediates interaction between Schwann cell microvilli and axons vi
- **CNTNAP1** — Contactin-associated protein 1 [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Required, with CNTNAP2, for radial and longitudinal organization of myelinated axons. Plays a role in the formation of functional distinct domains critical for saltatory conduction of nerve impulses i
- **PIP5K1C** — Phosphatidylinositol 4-phosphate 5-kinase type-1 gamma [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Catalyzes the phosphorylation of phosphatidylinositol 4-phosphate (PtdIns(4)P/PI4P) to form phosphatidylinositol 4,5-bisphosphate (PtdIns(4,5)P2/PIP2), a lipid second messenger that regulates several
- **ADGRG6** — Adhesion G-protein coupled receptor G6 [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Adhesion G-protein coupled receptor (aGPCR) for steroid hormones, such as progesterone and 17alpha-hydroxyprogesterone (17OHP) (PubMed:35394864, PubMed:39884271). Involved in many biological processes

## Centros de referência no Brasil (24)

- Hospital Universitário Prof. Edgard Santos (HUPES) (Salvador/BA)
- Hospital Infantil Albert Sabin (Fortaleza/CE)
- Hospital de Apoio de Brasília (HAB) (Brasília/DF)
- Hospital Estadual Infantil e Maternidade Alzir Bernardino Alves (HIABA) (Vila Velha/ES)
- Hospital das Clínicas da UFG (Goiânia/GO)
- Hospital Universitário da UFJF (Juiz de Fora/MG)
- Hospital das Clínicas da UFMG (Belo Horizonte/MG)
- Hospital Universitário Julio Müller (HUJM) (Cuiabá/MT)
- Hospital Universitário João de Barros Barreto (Belém/PA)
- Hospital Universitário Lauro Wanderley (HULW) (João Pessoa/PB)
- Instituto de Medicina Integral Prof. Fernando Figueira (IMIP) (Recife/PE)
- Hospital Pequeno Príncipe (Curitiba/PR)
- Hospital Universitário Regional de Maringá (HUM) (Maringá/PR)
- Hospital de Clínicas da UFPR (Curitiba/PR)
- Hospital Universitário Pedro Ernesto (HUPE-UERJ) (Rio de Janeiro/RJ)
- Instituto Nacional de Saúde da Mulher, da Criança e do Adolescente Fernandes Figueira (IFF/Fiocruz) (Rio de Janeiro/RJ)
- Hospital São Lucas da PUCRS (Porto Alegre/RS)
- Hospital de Clínicas de Porto Alegre (HCPA) (Porto Alegre/RS)
- Hospital Universitário da UFSC (HU-UFSC) (Florianópolis/SC)
- Hospital das Clínicas da FMUSP (São Paulo/SP)

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## Importante

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