# Síndrome de contratura congênita letal tipo 2

> Página oficial: https://raras.org/doenca/sindrome-de-contratura-congenita-letal-tipo-2
> Fonte: Raras.org — Banco de Dados de Doenças Raras em Português (CC BY 4.0 — atribuição obrigatória: Raras.org, https://raras.org)
> Última revisão do verbete: 2026-09-22

## Identificadores

- **ORPHA**: 137776 — https://www.orpha.net/en/disease/detail/137776
- **CID-10**: Q68.8
- **OMIM**: OMIM:607598 — https://omim.org/entry/607598

## Em linguagem simples

A síndrome de contratura congênita letal tipo 2 é uma condição genética rara que se manifesta desde a gravidez por rigidez articular múltipla e fraqueza muscular nos membros do bebê. Ao nascer, a criança apresenta contraturas com cotovelos estendidos, joelhos flexionados e uma distensão acentuada da bexiga urinária. A afecção pode cursar com falência respiratória importante e não conta com medicação curativa específica aprovada. No SUS, a atenção se dá por meio de suporte clínico e procedimentos de reabilitação para o conforto do paciente.

## Descrição clínica

A síndrome da contratura congênita letal tipo 2 é uma síndrome rara de artrogripose caracterizada por múltiplas contatoras congênitas (tipicamente cotovelos estendidos e joelhos flexionados), micrognatia, degeneração das células do corno anterior, atrofia da musculatura esquelética (principalmente nos membros inferiores), presença de bexiga urinária acentuadamente distendida e ausência de hidropisia, pterígio e fraturas ósseas. Outras anomalias craniofaciais (por exemplo, fenda palatina, paralisia facial) e oculares (por exemplo, anisocoria, descolamento de retina) podem ser observadas adicionalmente. A doença é geralmente letal para o recém-nascido, no entanto, foi relatada sobrevivência até a adolescência.

## Epidemiologia e herança

- **Prevalência**: <1 / 1 000 000
- **Casos conhecidos**: 1
- **Padrão de herança**: Autosomal recessive

## Sinais e sintomas (14 fenótipos HPO)

- **Edema** — HPO: HP:0000969
- **Movimento fetal diminuído** — HPO: HP:0001558
- **Polidrâmnio** — HPO: HP:0001561
- **Acinesia** — HPO: HP:0002304
- **Artrogripose múltipla congênita** — HPO: HP:0002804
- **Alta miopia** — HPO: HP:0011003
- **Micrognatia** — HPO: HP:0000347
- **Atrofia do músculo esquelético** — HPO: HP:0003202
- **Insuficiência respiratória** — HPO: HP:0002878
- **Cardiomiopatia dilatada** — HPO: HP:0001644 (Ocasional (29-5%))
- **Vitreorretinopatia degenerativa** — HPO: HP:0007964
- **Hidronefrose** — HPO: HP:0000126
- **Defeito do septo ventricular** — HPO: HP:0001629 (Ocasional (29-5%))
- **Herança autossômica recessiva** — HPO: HP:0000007

## Genes associados (1)

- **ERBB3** — Receptor tyrosine-protein kinase erbB-3 [Disease-causing germline mutation(s) (loss of function) in]
  - Função: Tyrosine-protein kinase that plays an essential role as cell surface receptor for neuregulins. Binds to neuregulin-1 (NRG1) and is activated by it; ligand-binding increases phosphorylation on tyrosine

## Ensaios clínicos ativos (5)

- **NCT07111520** [RECRUITING]: A Clinical Trial to Test if an Investigational Combination Therapy With BNT326 and BNT327 is Safe and Potentially Beneficial for People With Advanced Non-small Cell Lung Cancer (NSCLC) — https://clinicaltrials.gov/study/NCT07111520
- **NCT07070232** [RECRUITING]: A Clinical Study to Test if an Investigational Treatment Called BNT326 is Safe and Potentially Beneficial When Used Alone or in Combination With Other Investigational Treatments Such as BNT327, for People With Advanced Malignant Tumors — https://clinicaltrials.gov/study/NCT07070232
- **NCT05142189** [RECRUITING]: Clinical Trial Evaluating the Safety, Tolerability and Preliminary Efficacy of BNT116 Alone and in Combinations in Patients With Advanced Non-small Cell Lung Cancer — https://clinicaltrials.gov/study/NCT05142189
- **NCT05057013** [ACTIVE_NOT_RECRUITING]: A Phase I/IIa Trial of HMBD-001 in Advanced HER3 Positive Solid Tumours — https://clinicaltrials.gov/study/NCT05057013
- **NCT02912949** [ACTIVE_NOT_RECRUITING]: A Study of Zenocutuzumab (MCLA-128) in Patients With Solid Tumors Harboring an NRG1 Fusion (eNRGy) — https://clinicaltrials.gov/study/NCT02912949
- **NCT03321981** [COMPLETED]: MCLA-128 With Trastuzumab/Chemotherapy in HER2+ and With Endocrine Therapy in ER+ and Low HER2 Breast Cancer. — https://clinicaltrials.gov/study/NCT03321981
- **NCT00994123** [COMPLETED]: A Study of MM-121 Combination Therapy in Patients With Advanced Non-Small Cell Lung Cancer — https://clinicaltrials.gov/study/NCT00994123
- **NCT00730470** [COMPLETED]: Phase I Study of U3P1287/01, Including Patients With Advanced Solid Tumors — https://clinicaltrials.gov/study/NCT00730470
- **NCT00734305** [COMPLETED]: Phase I Safety Study of the Drug MM-121 in Patients With Advanced Solid Tumors Resisting Ordinary Treatment — https://clinicaltrials.gov/study/NCT00734305
- **NCT00740532** [COMPLETED]: Molecular Features Predicting Response/Resistance to Trastuzumab in Metastatic Breast Cancer Patients — https://clinicaltrials.gov/study/NCT00740532

## Centros de referência no Brasil (24)

- Hospital Universitário Prof. Edgard Santos (HUPES) (Salvador/BA)
- Hospital Infantil Albert Sabin (Fortaleza/CE)
- Hospital de Apoio de Brasília (HAB) (Brasília/DF)
- Hospital Estadual Infantil e Maternidade Alzir Bernardino Alves (HIABA) (Vila Velha/ES)
- Hospital das Clínicas da UFG (Goiânia/GO)
- Hospital Universitário da UFJF (Juiz de Fora/MG)
- Hospital das Clínicas da UFMG (Belo Horizonte/MG)
- Hospital Universitário Julio Müller (HUJM) (Cuiabá/MT)
- Hospital Universitário João de Barros Barreto (Belém/PA)
- Hospital Universitário Lauro Wanderley (HULW) (João Pessoa/PB)
- Instituto de Medicina Integral Prof. Fernando Figueira (IMIP) (Recife/PE)
- Hospital Pequeno Príncipe (Curitiba/PR)
- Hospital Universitário Regional de Maringá (HUM) (Maringá/PR)
- Hospital de Clínicas da UFPR (Curitiba/PR)
- Hospital Universitário Pedro Ernesto (HUPE-UERJ) (Rio de Janeiro/RJ)
- Instituto Nacional de Saúde da Mulher, da Criança e do Adolescente Fernandes Figueira (IFF/Fiocruz) (Rio de Janeiro/RJ)
- Hospital São Lucas da PUCRS (Porto Alegre/RS)
- Hospital de Clínicas de Porto Alegre (HCPA) (Porto Alegre/RS)
- Hospital Universitário da UFSC (HU-UFSC) (Florianópolis/SC)
- Hospital das Clínicas da FMUSP (São Paulo/SP)

## Doenças relacionadas (por similaridade fenotípica)

- [Síndrome de contratura congênita letal](https://raras.org/doenca/sindrome-de-contratura-congenita-letal) — ORPHA:294965 — 13 sintomas em comum
- [Miopatia nemalínica intermediária](https://raras.org/doenca/miopatia-nemalinica-intermediaria) — ORPHA:171433 — 8 sintomas em comum
- [Miopatia nemalínica congênita grave](https://raras.org/doenca/miopatia-nemalinica-congenita-grave) — ORPHA:171430 — 8 sintomas em comum
- [Deficiências qualitativas e quantitativas de nebulina](https://raras.org/doenca/deficiencias-qualitativas-e-quantitativas-de-nebulina) — ORPHA:209182 — 8 sintomas em comum
- [Deficiência qualitativa ou quantitativa da tropomiosina](https://raras.org/doenca/deficiencia-qualitativa-ou-quantitativa-da-tropomiosina) — ORPHA:284790 — 8 sintomas em comum
- [Deficiências qualitativas e quantitativas da alfa-actina](https://raras.org/doenca/deficiencias-qualitativas-e-quantitativas-da-alfa-actina) — ORPHA:209059 — 8 sintomas em comum
- [Miopatia nemalínica](https://raras.org/doenca/miopatia-nemalinica) — ORPHA:607 — 8 sintomas em comum
- [Síndrome de pterígio múltiplo](https://raras.org/doenca/sindrome-de-pterigio-multiplo) — ORPHA:294060 — 8 sintomas em comum
- [Atrofia muscular espinhal proximal](https://raras.org/doenca/atrofia-muscular-espinhal-proximal) — ORPHA:70 — 7 sintomas em comum
- [Síndrome Neu-Laxova](https://raras.org/doenca/sindrome-neu-laxova) — ORPHA:2671 — 7 sintomas em comum

## Perguntas frequentes

### O que causa a síndrome de contratura congênita letal tipo 2?

A condição é causada por alterações genéticas recessivas no gene ERBB3. Esse gene produz uma proteína essencial para o desenvolvimento das células motoras da medula espinhal.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/137776); [5] GenCC (https://search.thegencc.org)

### A síndrome é hereditária?

Sim, a síndrome possui herança autossômica recessiva. Para que se manifeste, a criança deve herdar uma cópia do gene alterado de cada um dos pais.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/137776); [4] Human Phenotype Ontology (HPO) (https://hpo.jax.org)

### Quais são os primeiros sinais percebidos?

Durante a gestação, observa-se diminuição dos movimentos fetais e aumento do líquido amniótico. Ao nascer, o bebê apresenta articulações travadas e uma bexiga muito aumentada.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/137776); [4] Human Phenotype Ontology (HPO) (https://hpo.jax.org)

### A síndrome tem cura?

Não há cura nem tratamento farmacológico específico aprovado para a síndrome. O manejo concentra-se em suporte aos sinais clínicos, especialmente os respiratórios.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/137776); [4] Human Phenotype Ontology (HPO) (https://hpo.jax.org)

### Existe tratamento pelo SUS?

A doença não consta na lista oficial de Protocolos Clínicos e Diretrizes Terapêuticas (PCDT) de doenças raras do Ministério da Saúde.
- Fontes: [20] Ministério da Saúde — lista oficial de PCDTs de doenças raras (consultada em 2026-09-20) — esta doença NÃO consta nela (https://www.gov.br/saude/pt-br/composicao/saes/doencas-raras/pcdt)

### Como é confirmado o diagnóstico?

O diagnóstico baseia-se nos achados clínicos de artrogripose e distensão urinária, aliados a testes genéticos. Exames como o sequenciamento completo do exoma são opções para identificar mutações no gene ERBB3.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/137776); [5] GenCC (https://search.thegencc.org); [7] A prospective evaluation of whole-exome sequencing as a first-tier molecular test in infants with suspected mo (2016) (https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26938784/); [21] NCBI GTR — 133 teste(s) genético(s) registrado(s) para esta doença (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/gtr/all/tests/?term=Lethal%20congenital%20contracture%20syndrome%20type%202)

## Importante

O Raras **não diagnostica e não prescreve**. Esta página é educativa e informativa.
Pacientes devem consultar profissionais de saúde qualificados para decisões clínicas.

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