# Síndrome de contraturas congênitas dos membros e da face-hipotonia-transtorno do desenvolvimento

> Página oficial: https://raras.org/doenca/sindrome-de-contraturas-congenitas-dos-membros-e-da-face-hipotonia-transtorno-do-desenvolvimento
> Fonte: Raras.org — Banco de Dados de Doenças Raras em Português (CC BY 4.0 — atribuição obrigatória: Raras.org, https://raras.org)
> Última revisão do verbete: 2026-09-22

## Identificadores

- **ORPHA**: 562528 — https://www.orpha.net/en/disease/detail/562528
- **CID-10**: Q87.8
- **OMIM**: OMIM:616266 — https://omim.org/entry/616266

## Em linguagem simples

A Síndrome CLIFAHDD é uma condição genética rara que se manifesta desde o nascimento com rigidez nas articulações (contraturas) nos braços, pernas e rosto, além de fraqueza muscular (hipotonia). Bebês com essa condição costumam apresentar dificuldades para respirar ao nascer, traços faciais característicos como bochechas cheias e atraso importante no desenvolvimento dos movimentos. A causa está ligada a alterações no gene NALCN, responsável por controlar canais celulares de sódio importantes para os músculos e nervos. Embora não haja remédio curativo nem protocolo clínico específico (PCDT) no Ministério da Saúde, o SUS disponibiliza exames genéticos como o exoma e sessões de atendimento em reabilitação para apoiar o desenvolvimento da criança.

## Descrição clínica

Síndrome dismórfica/anomalias congênitas múltiplas rara com deficiência intelectual caracterizada por contraturas congênitas graves dos membros e da face, hipotonia, dificuldade respiratória neonatal e atraso global no desenvolvimento. As características faciais dismórficas incluem fissuras palpebrais inclinadas para baixo, ponte nasal larga, narinas grandes, filtro longo e sulcos nasolabiais profundos, entre outros. Também foram relatadas deformidades dos membros (camptodactilia, pé torto), pescoço curto, escoliose, bem como convulsões. A ressonância magnética cerebral pode mostrar atrofia cerebral e cerebelar em alguns casos.

## Epidemiologia e herança

- **Prevalência**: <1 / 1 000 000
- **Casos conhecidos**: 14
- **Padrão de herança**: Autosomal dominant

## Sinais e sintomas (66 fenótipos HPO)

- **Pescoço curto** — HPO: HP:0000470 (Frequente (79-30%))
- **Herança autossômica dominante** — HPO: HP:0000006
- **HP:0003577** — HPO: HP:0003577 (Frequência: 14/14)
- **Contratura em flexão do cotovelo** — HPO: HP:0002987 (Frequência: 7/14)
- **Contratura em flexão do joelho** — HPO: HP:0006380 (Frequência: 9/14)
- **Narinas antevertidas** — HPO: HP:0000463 (Frequência: 12/14)
- **Metatarso aduto** — HPO: HP:0001840 (Frequência: 1/7)
- **Contratura do quadril** — HPO: HP:0003273 (Frequência: 9/14)
- **Atrofia cerebral** — HPO: HP:0002059 (Frequência: 2/10)
- **Hérnia umbilical** — HPO: HP:0001537 (Frequência: 2/13)
- **Contratura congênita** — HPO: HP:0002803
- **Bochechas cheias** — HPO: HP:0000293 (Frequência: 13/14)
- **Desconforto respiratório neonatal** — HPO: HP:0002643 (Frequência: 9/11)
- **Sulco nasolabial proeminente** — HPO: HP:0005272 (Frequência: 13/14)
- **Atrofia cerebelar** — HPO: HP:0001272 (Frequência: 3/10)
- **Hérnia inguinal** — HPO: HP:0000023 (Frequência: 8/13)
- **11 pares de costelas** — HPO: HP:0000878 (Frequência: 1/14)
- **Atraso global do desenvolvimento** — HPO: HP:0001263 (Frequente (79-30%))
- **Deformidade calcaneovalga** — HPO: HP:0001848 (Ocasional (29-5%))
- **Narina aumentada** — HPO: HP:0009931 (Frequente (79-30%))
- **Braquicefalia** — HPO: HP:0000248 (Ocasional (29-5%))
- **Nariz delgado** — HPO: HP:0000417 (Raro (<5%))
- **Hipertelorismo** — HPO: HP:0000316 (Raro (<5%))
- **Atraso do neurodesenvolvimento** — HPO: HP:0012758 (Muito frequente (99-80%))
- **Ataxia** — HPO: HP:0001251 (Ocasional (29-5%))
- **Hérnia** — HPO: HP:0100790 (Frequente (79-30%))
- **Constipação** — HPO: HP:0002019 (Ocasional (29-5%))
- **Atraso motor** — HPO: HP:0001270 (Frequente (79-30%))
- **Macrotia** — HPO: HP:0000400 (Raro (<5%))
- **Queixo com prega em forma de H** — HPO: HP:0011824 (Frequente (79-30%))
- **Testa larga** — HPO: HP:0000337 (Ocasional (29-5%))
- **Desvio ulnar da mão ou dos dedos da mão** — HPO: HP:0001193 (Frequente (79-30%))
- **Camptodactilia** — HPO: HP:0012385 (Muito frequente (99-80%))
- **Contratura em flexão** — HPO: HP:0001371 (Frequente (79-30%))
- **Padrão anormal de respiração** — HPO: HP:0002793 (Frequente (79-30%))
- **Escoliose** — HPO: HP:0002650 (Ocasional (29-5%))
- **Hipotonia** — HPO: HP:0001252 (Frequente (79-30%))
- **Epicanto** — HPO: HP:0000286 (Ocasional (29-5%))
- **Aracnodactilia** — HPO: HP:0001166 (Raro (<5%))
- **Convulsão** — HPO: HP:0001250 (Ocasional (29-5%))
- _...e mais 26 sintomas. Ver https://raras.org/doenca/sindrome-de-contraturas-congenitas-dos-membros-e-da-face-hipotonia-transtorno-do-desenvolvimento._

## Genes associados (1)

- **NALCN** — Sodium leak channel NALCN [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Voltage-gated ion channel responsible for the resting Na(+) permeability that controls neuronal excitability (PubMed:17448995, PubMed:31409833). NALCN channel functions as a multi-protein complex, whi

## Ensaios clínicos ativos (1)

- **NCT07845825** [RECRUITING]: Aprepitant for the Treatment of CLIFAHDD — https://clinicaltrials.gov/study/NCT07845825

## Centros de referência no Brasil (37)

- Hospital Universitário Prof. Edgard Santos (HUPES) (Salvador/BA)
- Hospital Infantil Albert Sabin (Fortaleza/CE)
- Hospital Infantil Albert Sabin (Fortaleza/CE)
- Hospital de Apoio de Brasília (HAB) (Brasília/DF)
- Hospital de Apoio de Brasília (HAB) (Brasília/DF)
- Hospital Estadual Infantil e Maternidade Alzir Bernardino Alves (HIABA) (Vila Velha/ES)
- Hospital Estadual Infantil e Maternidade Alzir Bernardino Alves (HIABA) (Vila Velha/ES)
- Hospital das Clínicas da UFG (Goiânia/GO)
- Hospital Universitário da UFJF (Juiz de Fora/MG)
- Hospital das Clínicas da UFMG (Belo Horizonte/MG)
- Hospital das Clínicas da UFMG (Belo Horizonte/MG)
- Hospital Universitário Julio Müller (HUJM) (Cuiabá/MT)
- Hospital Universitário João de Barros Barreto (Belém/PA)
- Hospital Universitário João de Barros Barreto (Belém/PA)
- Hospital Universitário Lauro Wanderley (HULW) (João Pessoa/PB)
- Instituto de Medicina Integral Prof. Fernando Figueira (IMIP) (Recife/PE)
- Instituto de Medicina Integral Prof. Fernando Figueira (IMIP) (Recife/PE)
- Hospital Pequeno Príncipe (Curitiba/PR)
- Hospital Pequeno Príncipe (Curitiba/PR)
- Hospital Universitário Regional de Maringá (HUM) (Maringá/PR)

## Doenças relacionadas (por similaridade fenotípica)

- [Síndrome de hipotonia-transtorno da linguagem-transtorno do desenvolvimento intelectual grave](https://raras.org/doenca/sindrome-de-hipotonia-transtorno-da-linguagem-transtorno-do-desenvolvimento-intelectual-grave) — ORPHA:371364 — 40 sintomas em comum
- [Síndrome de perturbação do desenvolvimento intelectual-apneia do sono obstrutiva-dismorfia ligeira AHDC1-relacionada](https://raras.org/doenca/sindrome-de-perturbacao-do-desenvolvimento-intelectual-apneia-do-sono-obstrutiva-dismorfia-ligeira-ahdc1-relacionada) — ORPHA:412069 — 37 sintomas em comum
- [Monossomia parcial do cromossomo 19](https://raras.org/doenca/monossomia-parcial-do-cromossomo-19) — ORPHA:261841 — 33 sintomas em comum
- [Duplicação/triplicação parcial do cromossomo 5](https://raras.org/doenca/duplicacaotriplicacao-parcial-do-cromossomo-5) — ORPHA:262211 — 33 sintomas em comum
- [Doença do neurodesenvolvimento CTCF-relacionada](https://raras.org/doenca/doenca-do-neurodesenvolvimento-ctcf-relacionada) — ORPHA:363611 — 32 sintomas em comum
- [Síndrome Galloway-Mowat](https://raras.org/doenca/sindrome-galloway-mowat) — ORPHA:2065 — 31 sintomas em comum
- [Monossomia parcial do cromossomo 3](https://raras.org/doenca/monossomia-parcial-do-cromossomo-3) — ORPHA:261776 — 31 sintomas em comum
- [Síndrome de blefarofimose-perturbação do desenvolvimento intelectual](https://raras.org/doenca/sindrome-de-blefarofimose-perturbacao-do-desenvolvimento-intelectual) — ORPHA:293642 — 31 sintomas em comum
- [Síndrome Freeman-Sheldon](https://raras.org/doenca/sindrome-freeman-sheldon) — ORPHA:2053 — 30 sintomas em comum
- [Síndrome White-Sutton](https://raras.org/doenca/sindrome-white-sutton) — ORPHA:468678 — 30 sintomas em comum

## Perguntas frequentes

### A Síndrome CLIFAHDD tem cura?

Atualmente, a Síndrome CLIFAHDD não tem cura. Não existem tratamentos curativos ou medicamentos específicos aprovados no Brasil ou no exterior. O cuidado é direcionado ao alívio dos sintomas por meio de fisioterapia e reabilitação contínua.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/562528); [20] Ministério da Saúde — lista oficial de PCDTs de doenças raras (consultada em 2026-09-20) — esta doença NÃO consta nela (https://www.gov.br/saude/pt-br/composicao/saes/doencas-raras/pcdt)

### A Síndrome CLIFAHDD é hereditária?

Sim, a síndrome possui herança autossômica dominante associada a variantes no gene NALCN. Isso significa que uma alteração em uma única cópia do gene pode originar o quadro clínico. Muitas vezes, a alteração genética acontece de forma nova (de novo) no bebê, sem ter sido herdada dos pais.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/562528); [2] OMIM 616266 (https://www.omim.org/entry/616266); [4] Human Phenotype Ontology (HPO) (https://hpo.jax.org); [5] GenCC (https://search.thegencc.org)

### Quais são os primeiros sinais da Síndrome CLIFAHDD?

Os primeiros sinais aparecem logo após o parto ou no pré-natal, destacando-se contraturas articulares em membros e na face. O recém-nascido frequentemente apresenta desconforto respiratório (9 de 11 casos) e hipotonia muscular acentuada. Traços faciais característicos, como bochechas cheias e queixo com sulco em forma de H, também são observados precocemente.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/562528); [4] Human Phenotype Ontology (HPO) (https://hpo.jax.org)

### Existe tratamento para a Síndrome CLIFAHDD pelo SUS?

Esta doença não consta na lista oficial de PCDTs de doenças raras do Ministério da Saúde e não tem remédios específicos fornecidos. O acompanhamento e o suporte clínico geral são realizados por meio da rede de referência de atenção especializada.
- Fontes: [20] Ministério da Saúde — lista oficial de PCDTs de doenças raras (consultada em 2026-09-20) — esta doença NÃO consta nela (https://www.gov.br/saude/pt-br/composicao/saes/doencas-raras/pcdt)

### Como é feito o diagnóstico da Síndrome CLIFAHDD?

O diagnóstico parte da identificação médica dos sinais físicos característicos, como contraturas congênitas e dismorfismos faciais. A confirmação é feita por testes genéticos, existindo 26 exames registrados internacionalmente para essa finalidade. No SUS, procedimentos genéticos como o Sequenciamento completo do exoma (WES) podem ser utilizados para identificar a mutação no gene NALCN.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/562528); [5] GenCC (https://search.thegencc.org); [20] Ministério da Saúde — lista oficial de PCDTs de doenças raras (consultada em 2026-09-20) — esta doença NÃO consta nela (https://www.gov.br/saude/pt-br/composicao/saes/doencas-raras/pcdt); [21] NCBI GTR — 26 teste(s) genético(s) registrado(s) para esta doença (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/gtr/tests/511179/)

## Importante

O Raras **não diagnostica e não prescreve**. Esta página é educativa e informativa.
Pacientes devem consultar profissionais de saúde qualificados para decisões clínicas.

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**Citação sugerida**: Raras.org — Síndrome de contraturas congênitas dos membros e da face-hipotonia-transtorno do desenvolvimento. Disponível em: https://raras.org/doenca/sindrome-de-contraturas-congenitas-dos-membros-e-da-face-hipotonia-transtorno-do-desenvolvimento
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