# Síndrome de contraturas congênitas letais tipo 1

> Página oficial: https://raras.org/doenca/sindrome-de-contraturas-congenitas-letais-tipo-1
> Fonte: Raras.org — Banco de Dados de Doenças Raras em Português (CC BY 4.0 — atribuição obrigatória: Raras.org, https://raras.org)
> Última revisão do verbete: 2026-09-22

## Identificadores

- **ORPHA**: 1486 — https://www.orpha.net/en/disease/detail/1486
- **CID-10**: Q68.8
- **OMIM**: OMIM:253310 — https://omim.org/entry/253310

## Em linguagem simples

A síndrome de contraturas congênitas letais tipo 1 é uma doença genética muito rara caracterizada pela falta de movimentos do feto e pela rigidez grave em várias articulações do corpo desde a gestação. A condição é causada por alterações no gene GLE1, herdadas em padrão recessivo dos pais, levando à perda de neurônios motores e ao subdesenvolvimento dos músculos e pulmões. Por se tratar de um quadro grave e invariavelmente letal antes ou logo após o nascimento, o foco assistencial é centrado no acolhimento familiar e em cuidados de suporte. A doença não possui medicamento específico aprovado nem consta na lista de PCDTs de doenças raras do SUS, sendo o acompanhamento e o aconselhamento genético realizados pela rede de referência em saúde.

## Descrição clínica

A síndrome da contratura congênita letal tipo 1 é uma síndrome de artrogripose genética rara, caracterizada por acinesia fetal total (detectável desde a 13ª semana de gestação) acompanhada de hidropisia, micrognatia, hipoplasia pulmonar, pterígio e múltiplas contraturas articulares (geralmente contraturas em flexão nos cotovelos e extensão nos joelhos), levando invariavelmente ao óbito antes da 32ª semana de gestação. A falta de motoneurônios do corno anterior, atrofia grave da medula espinhal ventral e hipoplasia muscular esquelética grave são achados neuropatológicos característicos, sem evidência de anomalias estruturais de outros órgãos.

## Epidemiologia e herança

- **Prevalência**: <1 / 1 000 000
- **Padrão de herança**: Autosomal recessive

## Sinais e sintomas (27 fenótipos HPO)

- **Atrofia do músculo esquelético** — HPO: HP:0003202 (Muito frequente (99-80%))
- **Fraturas recorrentes** — HPO: HP:0002757 (Frequente (79-30%))
- **Anel de constrição amniótica** — HPO: HP:0009775 (Frequente (79-30%))
- **Osso longo delgado** — HPO: HP:0003100 (Frequente (79-30%))
- **Baixa estatura** — HPO: HP:0004322 (Muito frequente (99-80%))
- **Morfologia anormal do osso cortical** — HPO: HP:0003103 (Frequente (79-30%))
- **Morfologia anormal da costela** — HPO: HP:0000772 (Frequente (79-30%))
- **Pescoço curto** — HPO: HP:0000470 (Frequente (79-30%))
- **Hipoplasia pulmonar** — HPO: HP:0002089 (Muito frequente (99-80%))
- **Limitação da mobilidade articular** — HPO: HP:0001376 (Frequente (79-30%))
- **Anormalidade do cotovelo** — HPO: HP:0009811 (Frequente (79-30%))
- **Polidrâmnio** — HPO: HP:0001561 (Frequente (79-30%))
- **Hipertelorismo** — HPO: HP:0000316 (Muito frequente (99-80%))
- **Micrognatia** — HPO: HP:0000347 (Muito frequente (99-80%))
- **Orelhas com rotação posterior** — HPO: HP:0000358 (Frequente (79-30%))
- **Pescoço alado** — HPO: HP:0000465 (Frequente (79-30%))
- **Forma anormal dos corpos vertebrais** — HPO: HP:0003312 (Ocasional (29-5%))
- **Anormalidade do osso do quadril** — HPO: HP:0003272 (Muito frequente (99-80%))
- **Edema** — HPO: HP:0000969
- **Anormalidade do líquido amniótico** — HPO: HP:0001560
- **Alargamento do canal espinhal cervical** — HPO: HP:0004571
- **Morfologia anormal do tórax** — HPO: HP:0000765
- **Escassez de neurônios motores do corno anterior** — HPO: HP:0007277
- **Hipoplasia da musculatura** — HPO: HP:0009004
- **Artrogripose múltipla congênita** — HPO: HP:0002804
- **Herança autossômica recessiva** — HPO: HP:0000007
- **Morte neonatal** — HPO: HP:0003811

## Genes associados (1)

- **GLE1** — mRNA export factor GLE1 [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Required for the export of mRNAs containing poly(A) tails from the nucleus into the cytoplasm. May be involved in the terminal step of the mRNA transport through the nuclear pore complex (NPC)

## Centros de referência no Brasil (24)

- Hospital Universitário Prof. Edgard Santos (HUPES) (Salvador/BA)
- Hospital Infantil Albert Sabin (Fortaleza/CE)
- Hospital de Apoio de Brasília (HAB) (Brasília/DF)
- Hospital Estadual Infantil e Maternidade Alzir Bernardino Alves (HIABA) (Vila Velha/ES)
- Hospital das Clínicas da UFG (Goiânia/GO)
- Hospital Universitário da UFJF (Juiz de Fora/MG)
- Hospital das Clínicas da UFMG (Belo Horizonte/MG)
- Hospital Universitário Julio Müller (HUJM) (Cuiabá/MT)
- Hospital Universitário João de Barros Barreto (Belém/PA)
- Hospital Universitário Lauro Wanderley (HULW) (João Pessoa/PB)
- Instituto de Medicina Integral Prof. Fernando Figueira (IMIP) (Recife/PE)
- Hospital Pequeno Príncipe (Curitiba/PR)
- Hospital Universitário Regional de Maringá (HUM) (Maringá/PR)
- Hospital de Clínicas da UFPR (Curitiba/PR)
- Hospital Universitário Pedro Ernesto (HUPE-UERJ) (Rio de Janeiro/RJ)
- Instituto Nacional de Saúde da Mulher, da Criança e do Adolescente Fernandes Figueira (IFF/Fiocruz) (Rio de Janeiro/RJ)
- Hospital São Lucas da PUCRS (Porto Alegre/RS)
- Hospital de Clínicas de Porto Alegre (HCPA) (Porto Alegre/RS)
- Hospital Universitário da UFSC (HU-UFSC) (Florianópolis/SC)
- Hospital das Clínicas da FMUSP (São Paulo/SP)

## Doenças relacionadas (por similaridade fenotípica)

- [Síndrome de contratura congênita letal](https://raras.org/doenca/sindrome-de-contratura-congenita-letal) — ORPHA:294965 — 25 sintomas em comum
- [Síndrome de pterígio múltiplo](https://raras.org/doenca/sindrome-de-pterigio-multiplo) — ORPHA:294060 — 12 sintomas em comum
- [Síndrome Smith-Lemli-Opitz](https://raras.org/doenca/sindrome-smith-lemli-opitz) — ORPHA:818 — 10 sintomas em comum
- [Síndrome de pterígio múltiplo autossômica recessiva](https://raras.org/doenca/sindrome-de-pterigio-multiplo-autossomica-recessiva) — ORPHA:2990 — 10 sintomas em comum
- [Mucopolissacaridose tipo 1](https://raras.org/doenca/mucopolissacaridose-tipo-1) — ORPHA:579 — 9 sintomas em comum
- [Defeito do tubo neural](https://raras.org/doenca/defeito-do-tubo-neural) — ORPHA:3388 — 9 sintomas em comum
- [Sequência de deformação de acinesia fetal](https://raras.org/doenca/sequencia-de-deformacao-de-acinesia-fetal) — ORPHA:994 — 9 sintomas em comum
- [Miopatia nemalínica](https://raras.org/doenca/miopatia-nemalinica) — ORPHA:607 — 8 sintomas em comum
- [Miopatia multiminicore](https://raras.org/doenca/miopatia-multiminicore) — ORPHA:598 — 8 sintomas em comum
- [Síndrome de pterígio múltiplo-hipertermia maligna](https://raras.org/doenca/sindrome-de-pterigio-multiplo-hipertermia-maligna) — ORPHA:2215 — 8 sintomas em comum

## Perguntas frequentes

### O que causa a síndrome de contraturas congênitas letais tipo 1?

A síndrome é causada por mutações patogênicas no gene GLE1, que alteram a produção de uma proteína essencial para o transporte celular de mRNA e para a sobrevida dos neurônios motores espinhais. A transmissão segue o padrão de herança autossômica recessiva, em que a criança herda uma cópia alterada do gene de cada um dos genitores assintomáticos.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/1486); [5] GenCC (https://search.thegencc.org); [10] An exome sequencing strategy to diagnose lethal autosomal recessive disorders (2014) (https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24961629/); [18] A zebrafish model of lethal congenital contracture syndrome 1 reveals Gle1 function in spinal neural precursor (2012) (https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22357925/)

### Quais são os primeiros sinais percebidos na gestação?

O principal sinal pré-natal é a acinesia fetal total, caracterizada pela ausência de movimentação do bebê identificável em exames de ultrassom a partir da 13ª semana de gravidez. Também costumam ser visualizados inchaço generalizado (edema ou hidropisia), alterações na quantidade de líquido amniótico e contraturas articulares fixas.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/1486); [4] Human Phenotype Ontology (HPO) (https://hpo.jax.org)

### A síndrome tem cura ou tratamento específico?

Não existe cura nem tratamento médico específico capaz de reverter as alterações neurológicas e musculares da síndrome. O manejo concentra-se em cuidados de conforto, assistência médica durante a gestação e suporte integral aos pais.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/1486)

### Existe protocolo clínico (PCDT) para esta condição no SUS?

A síndrome de contraturas congênitas letais tipo 1 não consta na lista oficial de Protocolos Clínicos e Diretrizes Terapêuticas (PCDT) de doenças raras do Ministério da Saúde. Não há medicamentos dispensados pelo SUS para esta patologia, sendo o suporte clínico viabilizado por meio dos serviços de genética médica e maternidades de alto risco da rede pública.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/1486); [20] Ministério da Saúde — lista oficial de PCDTs de doenças raras (consultada em 2026-09-20) — esta doença NÃO consta nela (https://www.gov.br/saude/pt-br/composicao/saes/doencas-raras/pcdt)

### Qual é a chance de a doença se repetir em uma próxima gravidez?

Por ter herança autossômica recessiva, a chance de recorrência é de 25% a cada nova gestação concebida pelo mesmo casal portador. Por esse motivo, o aconselhamento genético especializado é fortemente recomendado após a conclusão diagnóstica.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/1486); [6] Expansion of the GLE1-associated arthrogryposis multiplex congenita clinical spectrum. (2017) (https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27684565/); [10] An exome sequencing strategy to diagnose lethal autosomal recessive disorders (2014) (https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24961629/)

## Importante

O Raras **não diagnostica e não prescreve**. Esta página é educativa e informativa.
Pacientes devem consultar profissionais de saúde qualificados para decisões clínicas.

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