# Síndrome de deficiência constitucional da reparação dos erros de emparelhamento

> Página oficial: https://raras.org/doenca/sindrome-de-deficiencia-constitucional-da-reparacao-dos-erros-de-emparelhamento
> Fonte: Raras.org — Banco de Dados de Doenças Raras em Português (CC BY 4.0 — atribuição obrigatória: Raras.org, https://raras.org)
> Última revisão do verbete: 2026-09-22

## Identificadores

- **ORPHA**: 252202 — https://www.orpha.net/en/disease/detail/252202
- **CID-10**: D80.8
- **OMIM**: none — https://omim.org/entry/none

## Em linguagem simples

A síndrome de deficiência constitucional de reparo de incompatibilidade (CMMRD) é um distúrbio raro que aumenta muito o risco de desenvolver diferentes tipos de câncer ao longo da vida de uma pessoa. As pessoas com a condição frequentemente desenvolvem seu primeiro câncer na infância. Os cânceres que ocorrem com mais frequência em pessoas com CMMRD são cânceres do cólon e do reto (coletivamente referidos como câncer colorretal), sangue (leucemia ou linfoma) e cérebro.  Aproximadamente 50% das pessoas com CMMRD desenvolverão câncer até os 10 anos de idade, e 90% desenvolverão câncer até os 18 anos. Cânceres cerebrais, leucemias e linfomas tendem a ocorrer em idade mais jovem do que o câncer colorretal em indivíduos afetados. Quase todas as pessoas com CMMRD desenvolverão um segundo câncer se sobreviverem ao primeiro câncer.  Pessoas com CMMRD frequentemente desenvolvem múltiplos crescimentos anormais (pólipos) no revestimento do cólon. Se esses pólipos não forem removidos, podem tornar‑se cancerosos ao longo do tempo.  Cânceres cerebrais em pessoas com CMMRD são frequentemente gliomas de alto grau ou glioblastomas, que são tumores compostos por células chamadas células gliais.  Os cânceres sanguíneos mais comuns em pessoas com CMMRD são linfomas não-Hodgkin, como o linfoma linfoblástico. Esses cânceres afetam principalmente os glóbulos brancos conhecidos como células T.  Outros cânceres que podem ocorrer em pessoas com CMMRD incluem cânceres do intestino delgado, trato urinário ou revestimento do útero. Cânceres do tecido conjuntivo e dos ossos (sarcomas) também podem se desenvolver.  Alguns indivíduos afetados apresentam manchas na pele que são incomumente claras (hipopigmentadas). Muitas pessoas com CMMRD desenvolvem características semelhantes às observadas em pessoas com uma condição chamada neurofibromatose tipo 1. Essas características incluem alterações na coloração da pele (pigmentação), que se manifestam como múltiplas manchas planas na pele que são mais escuras que a área circundante (manchas café‑au‑lait). Por causa dessas características compartilhadas, a CMMRD às vezes é inicialmente diagnosticada erroneamente como neurofibromatose tipo 1.  Muitas pessoas com CMMRD também desenvolvem uma característica não cancerosa (benigna) chamada anomalia venosa de desenvolvimento, que é um rearranjo das pequenas veias no cérebro. Essa característica só pode ser vista por meio de imagens médicas.  Devido à idade jovem em que pessoas com CMMRD desenvolvem câncer, a expectativa de vida dos indivíduos afetados costuma ser reduzida, com muitas pessoas sobrevivendo apenas até a adolescência ou início da idade adulta.
- Fonte: MedlinePlus Genetics (NIH) — https://medlineplus.gov/genetics/condition/constitutional-mismatch-repair-deficiency-syndrome

## Descrição clínica

É uma síndrome genética rara que aumenta o risco de câncer em crianças, causada pela herança de duas cópias alteradas (mutações) dos genes MLH1, MSH2, MSH6 ou PMS2. Ela se caracteriza pelo desenvolvimento de cânceres na infância, geralmente cânceres do sangue (como leucemia ou linfoma) e/ou tumores cerebrais, além de câncer de intestino (colorretal) com vários pólipos intestinais. A maioria dos pacientes também apresenta sinais de neurofibromatose tipo 1.

## Epidemiologia e herança

- **Prevalência**: <1 / 1 000 000
- **Casos conhecidos**: 200
- **Padrão de herança**: Autosomal recessive

## Sinais e sintomas (26 fenótipos HPO)

- **Polipose colônica adenomatosa** — HPO: HP:0005227
- **Câncer de cólon** — HPO: HP:0003003
- **Glioblastoma multiforme** — HPO: HP:0012174
- **Agenesia do corpo caloso** — HPO: HP:0001274
- **Heterotopia de substância cinzenta** — HPO: HP:0002282
- **Linfoma não Hodgkin** — HPO: HP:0012539
- **Neuroblastoma** — HPO: HP:0003006
- **Carcinoma basocelular** — HPO: HP:0002671
- **Neurofibroma plexiforme** — HPO: HP:0009732
- **Ependimoma** — HPO: HP:0002888
- **Linfoma de células T** — HPO: HP:0012190
- **Nódulos de Lisch** — HPO: HP:0009737
- **Oligodendroglioma** — HPO: HP:0033681
- **Adenocarcinoma do cólon** — HPO: HP:0040276
- **Sardas axilares** — HPO: HP:0000997
- **Linfoma** — HPO: HP:0002665
- **Rabdomiossarcoma** — HPO: HP:0002859
- **Múltiplas manchas café com leite** — HPO: HP:0007565
- **Astrocitoma** — HPO: HP:0009592
- **Leucemia** — HPO: HP:0001909
- **Neoplasia do reto** — HPO: HP:0100743
- **Xantoastrocitoma pleomórfico** — HPO: HP:0033682
- **Meduloblastoma** — HPO: HP:0002885
- **Hipopigmentação da pele** — HPO: HP:0001010
- **Adenocarcinoma do intestino delgado** — HPO: HP:0040274
- **Leucemias linfoblásticas agudas de células T** — HPO: HP:0006727

## Genes associados (4)

- **PMS2** — Mismatch repair endonuclease PMS2 [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Component of the post-replicative DNA mismatch repair system (MMR) (PubMed:30653781, PubMed:35189042). Heterodimerizes with MLH1 to form MutL alpha. DNA repair is initiated by MutS alpha (MSH2-MSH6) o
- **MSH6** — DNA mismatch repair protein Msh6 [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Component of the post-replicative DNA mismatch repair system (MMR). Heterodimerizes with MSH2 to form MutS alpha, which binds to DNA mismatches thereby initiating DNA repair. When bound, MutS alpha be
- **MSH2** — DNA mismatch repair protein Msh2 [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Component of the post-replicative DNA mismatch repair system (MMR). Forms two different heterodimers: MutS alpha (MSH2-MSH6 heterodimer) and MutS beta (MSH2-MSH3 heterodimer) which binds to DNA mismat
- **MLH1** — DNA mismatch repair protein Mlh1 [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Heterodimerizes with PMS2 to form MutL alpha, a component of the post-replicative DNA mismatch repair system (MMR). DNA repair is initiated by MutS alpha (MSH2-MSH6) or MutS beta (MSH2-MSH3) binding t

## Ensaios clínicos ativos (35)

- **NCT07829081** [RECRUITING]: Research on Effective Strategies After Immunotherapy for Mismatch Repair-deficient Early-stage GI Tumors — https://clinicaltrials.gov/study/NCT07829081
- **NCT07262619** [RECRUITING]: EIK1005-002: A Clinical Research Study Evaluating EIK1005, a Werner Helicase Inhibitor, as Monotherapy and in Combination With Pembrolizumab in Participants With Advanced Solid Tumors Including Microsatellite Instability High (MSI-H) Tumors — https://clinicaltrials.gov/study/NCT07262619
- **NCT07213609** [RECRUITING]: A Study to Investigate the Safety and Preliminary Efficacy of GSK5460025 Alone or in Combination With Other Anti-cancer Agents in Participants With Solid Tumors — https://clinicaltrials.gov/study/NCT07213609
- **NCT06903858** [RECRUITING]: Toripalimab Plus Celecoxib for dMMR/MSI-H Locally Advanced Colorectal Cancer — https://clinicaltrials.gov/study/NCT06903858
- **NCT06549855** [RECRUITING]: PD-1 Inhibitor Combined With Progesterone Treatment in FST for Patients With MMRd Endometrial Cancer — https://clinicaltrials.gov/study/NCT06549855
- **NCT06362369** [RECRUITING]: A Study of Oral 7HP349 (Alintegimod) in Combination With Ipilimumab Followed by Nivolumab Monotherapy — https://clinicaltrials.gov/study/NCT06362369
- **NCT06278857** [RECRUITING]: SATELLITE Study (feaSibility sAfeTy Efficacy dostarLimab earLy-stage defIcient endomeTrial cancEr) — https://clinicaltrials.gov/study/NCT06278857
- **NCT06305962** [RECRUITING]: 177Lu-anti-PD-L1 sdAb in Metastatic Solid Tumors — https://clinicaltrials.gov/study/NCT06305962
- **NCT07450612** [RECRUITING]: Liquid Biopsy and Machine Learning for Early Colorectal Cancer, Adenomas, Lynch Cancers, and Residual Disease Detection — https://clinicaltrials.gov/study/NCT07450612
- **NCT05729646** [RECRUITING]: Perioperative Chemotherapy Plus Toripalimab for dMMR Locally Advanced Gastric or Esophagogastric Junction Adenocarcinoma — https://clinicaltrials.gov/study/NCT05729646

## Doenças relacionadas (por similaridade fenotípica)

- [Síndrome Li-Fraumeni](https://raras.org/doenca/sindrome-li-fraumeni) — ORPHA:524 — 10 sintomas em comum
- [Síndrome de microdeleção 17q11](https://raras.org/doenca/sindrome-de-microdelecao-17q11) — ORPHA:97685 — 6 sintomas em comum
- [Síndrome Lynch](https://raras.org/doenca/sindrome-lynch) — ORPHA:144 — 6 sintomas em comum
- [Câncer colorretal](https://raras.org/doenca/cancer-colorretal) — ORPHA:466667 — 6 sintomas em comum
- [Síndrome de sobrecrescimento-macrocefalia-dismorfia facial](https://raras.org/doenca/sindrome-de-sobrecrescimento-macrocefalia-dismorfia-facial) — ORPHA:137634 — 6 sintomas em comum
- [Polipose adenomatosa familiar](https://raras.org/doenca/polipose-adenomatosa-familiar) — ORPHA:733 — 6 sintomas em comum
- [Câncer colorretal hereditário sem polipose](https://raras.org/doenca/cancer-colorretal-hereditario-sem-polipose) — ORPHA:443909 — 6 sintomas em comum
- [Síndrome aneuploidia variada em mosaico](https://raras.org/doenca/sindrome-aneuploidia-variada-em-mosaico) — ORPHA:1052 — 6 sintomas em comum
- [Polipose NTHL1-relacionada](https://raras.org/doenca/polipose-nthl1-relacionada) — ORPHA:454840 — 5 sintomas em comum
- [Síndrome linfoproliferativo autoimune](https://raras.org/doenca/sindrome-linfoproliferativo-autoimune) — ORPHA:3261 — 5 sintomas em comum

## Perguntas frequentes

### O que é a síndrome CMMR?

É uma doença genética rara caracterizada pelo alto risco de desenvolver tumores graves ainda na infância. Ela afeta principalmente os sistemas hematológico, nervoso e gastrointestinal.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/252202); [22] MedlinePlus Genetics (NIH) — resumo em linguagem simples (domínio público) (https://medlineplus.gov/genetics/condition/constitutional-mismatch-repair-deficiency-syndrome)

### A síndrome CMMR é hereditária?

Sim, a condição possui herança autossômica recessiva. Isso significa que a criança herda uma cópia mutada do gene de cada um dos genitores.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/252202)

### Quais genes estão envolvidos na doença?

A síndrome decorre de mutações bialélicas nos genes PMS2, MSH6, MSH2 ou MLH1. Esses genes são responsáveis pela produção de proteínas que consertam os erros de emparelhamento do DNA.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/252202); [4] GenCC (https://search.thegencc.org)

### Existe tratamento dispensado pelo SUS para a síndrome?

Esta síndrome não consta na lista oficial de PCDT de doenças raras do Ministério da Saúde e não tem medicamentos específicos dispensados pelo SUS. O acompanhamento e o tratamento dos tumores ocorrem pelas diretrizes oncológicas da rede de saúde pública.
- Fontes: [19] Ministério da Saúde — lista oficial de PCDTs de doenças raras (consultada em 2026-09-20) — esta doença NÃO consta nela (https://www.gov.br/saude/pt-br/composicao/saes/doencas-raras/pcdt)

### Como é feito o diagnóstico da condição?

O diagnóstico envolve o reconhecimento de sinais clínicos e confirmação por testes genéticos moleculares. O registro NCBI GTR conta com 10 testes catalogados para a investigação dos genes da doença.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/252202); [20] NCBI GTR — 10 teste(s) genético(s) registrado(s) para esta doença (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/gtr/all/tests/?term=Constitutional%20mismatch%20repair%20deficiency%20syndrome)

## Importante

O Raras **não diagnostica e não prescreve**. Esta página é educativa e informativa.
Pacientes devem consultar profissionais de saúde qualificados para decisões clínicas.

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**Citação sugerida**: Raras.org — Síndrome de deficiência constitucional da reparação dos erros de emparelhamento. Disponível em: https://raras.org/doenca/sindrome-de-deficiencia-constitucional-da-reparacao-dos-erros-de-emparelhamento
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