# Síndrome de deficiência de Rh

> Página oficial: https://raras.org/doenca/sindrome-de-deficiencia-de-rh
> Fonte: Raras.org — Banco de Dados de Doenças Raras em Português (CC BY 4.0 — atribuição obrigatória: Raras.org, https://raras.org)
> Última revisão do verbete: 2026-09-22

## Identificadores

- **ORPHA**: 71275 — https://www.orpha.net/en/disease/detail/71275
- **CID-10**: D58.8
- **OMIM**: OMIM:268150 — https://omim.org/entry/268150

## Em linguagem simples

A síndrome de deficiência de Rh, também chamada de síndrome Rh-nulo, é uma condição genética muito rara em que as hemácias não têm nenhuma das proteínas do sistema Rh. Por causa dessa falta, os glóbulos vermelhos ficam frágeis, mudam de formato e se rompem mais rápido, o que costuma causar anemia leve e icterícia (pele e olhos amarelados). A pessoa com essa condição corre sério risco em transfusões e só pode receber sangue idêntico de outros raros doadores Rh-nulo. Esta condição não possui um protocolo clínico específico (PCDT) no Ministério da Saúde, sendo acompanhada diretamente com hematologistas na rede pública.

## Descrição clínica

A síndrome de deficiência de Rh, também conhecida como síndrome Rh-nulo, é uma doença do sangue em que as pessoas têm glóbulos vermelhos (também chamados de hemácias) que não possuem nenhum antígeno Rh. Os antígenos Rh são importantes para manter a estrutura dos glóbulos vermelhos e, por isso, os glóbulos vermelhos que não têm esses antígenos possuem um formato anormal.  Existem dois tipos de síndrome de deficiência de Rh: O tipo regulador está ligado a várias alterações (mutações) no gene RHAG. O tipo amorfo é causado por cópias inativas de um gene (chamadas alelos silenciosos) na região do gene RH. Como resultado, os glóbulos vermelhos não produzem nenhum dos antígenos Rh.  A falta do complexo Rh muda o formato dos glóbulos vermelhos, aumenta a facilidade com que eles se quebram (fragilidade osmótica) e diminui o tempo de vida deles, o que causa uma anemia hemolítica, que geralmente é leve.  Esses pacientes correm o risco de ter reações ruins a transfusões de sangue porque podem desenvolver anticorpos contra vários antígenos Rh e só podem receber sangue de pessoas que têm a mesma condição.  A síndrome de deficiência de Rh é herdada de forma autossômica recessiva. O tratamento é feito de forma individualizada, dependendo da gravidade da anemia hemolítica.

## Epidemiologia e herança

- **Prevalência**: Unknown
- **Padrão de herança**: Autosomal recessive

## Sinais e sintomas (22 fenótipos HPO)

- **Reticulocitose** — HPO: HP:0001923 (Muito frequente (99-80%))
- **Retardo do crescimento intrauterino** — HPO: HP:0001511 (Ocasional (29-5%))
- **Esferocitose** — HPO: HP:0004444 (Frequente (79-30%))
- **Taquicardia** — HPO: HP:0001649 (Ocasional (29-5%))
- **Hiperbilirrubinemia** — HPO: HP:0002904 (Frequente (79-30%))
- **Estomatocitose** — HPO: HP:0004446 (Frequente (79-30%))
- **Hipoxemia** — HPO: HP:0012418 (Ocasional (29-5%))
- **Nível reduzido de haptoglobina** — HPO: HP:0020181 (Muito frequente (99-80%))
- **Hepatoesplenomegalia** — HPO: HP:0001433 (Ocasional (29-5%))
- **Oligodramnia** — HPO: HP:0001562 (Ocasional (29-5%))
- **Aumento da fragilidade osmótica dos glóbulos vermelhos** — HPO: HP:0005502 (Muito frequente (99-80%))
- **Aumento da concentração circulante de lactato desidrogenase** — HPO: HP:0025435 (Frequente (79-30%))
- **Hipocromia** — HPO: HP:0032231 (Frequente (79-30%))
- **Anemia macrocítica** — HPO: HP:0001972 (Raro (<5%))
- **Aborto espontâneo** — HPO: HP:0005268
- **Teste de antiglobulina direto positivo** — HPO: HP:0032366 (Muito frequente (99-80%))
- **Taquipneia** — HPO: HP:0002789 (Ocasional (29-5%))
- **Anemia hemolítica** — HPO: HP:0001878 (Muito frequente (99-80%))
- **Icterícia** — HPO: HP:0000952 (Ocasional (29-5%))
- **Anisocitose** — HPO: HP:0011273 (Ocasional (29-5%))
- **Hiperbilirrubinemia não conjugada** — HPO: HP:0008282
- **Herança autossômica dominante** — HPO: HP:0000006

## Genes associados (3)

- **RHAG** — Ammonium transporter Rh type A [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Component of the ankyrin-1 complex, a multiprotein complex involved in the stability and shape of the erythrocyte membrane (PubMed:35835865). Heterotrimer with RHCE (RHAG)2(RHCE), that transports ammo
- **RHCE** — Blood group Rh(CE) polypeptide [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Component of the ankyrin-1 complex, a multiprotein complex involved in the stability and shape of the erythrocyte membrane (PubMed:35835865). Mediates the primary membrane attachment site for ANK1 whe
- **RHD** — Blood group Rh(D) polypeptide [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: May be part of an oligomeric complex which is likely to have a transport or channel function in the erythrocyte membrane

## Doenças relacionadas (por similaridade fenotípica)

- [Estomatocitose](https://raras.org/doenca/estomatocitose) — ORPHA:98365 — 20 sintomas em comum
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## Perguntas frequentes

### O que é a síndrome de deficiência de Rh?

É uma alteração genética no sangue em que as hemácias não possuem nenhum antígeno do sistema Rh. Isso causa uma alteração na forma dessas células e acelera sua destruição, gerando anemia hemolítica crônica.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/71275)

### A síndrome de deficiência de Rh é hereditária?

Sim, a síndrome é herdada principalmente de maneira autossômica recessiva. Ela ocorre devido a variantes genéticas nos genes RHAG, RHD ou RHCE transmitidas pelos pais.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/71275); [5] GenCC (https://search.thegencc.org)

### Quais são os sinais mais comuns da condição?

Os sinais principais incluem anemia hemolítica, reticulocitose e icterícia (pele e olhos amarelados). No microscópio, é comum observar formatos anormais das células, como estomatocitose e esferocitose.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/71275); [4] Human Phenotype Ontology (HPO) (https://hpo.jax.org)

### Existe tratamento pelo SUS para a síndrome de deficiência de Rh?

Esta doença não consta na lista oficial de PCDTs de doenças raras do Ministério da Saúde. O cuidado clínico é individualizado na rede pública, com foco na condução das anemias e no suporte dos hemocentros.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/71275); [8] Ministério da Saúde — lista oficial de PCDTs de doenças raras (consultada em 2026-09-20) — esta doença NÃO consta nela (https://www.gov.br/saude/pt-br/composicao/saes/doencas-raras/pcdt)

### Por que transfusões de sangue são perigosas para essas pessoas?

Pessoas com a síndrome podem produzir anticorpos contra múltiplos antígenos Rh, como o anti-Rh29. Por isso, elas só podem receber sangue doado por indivíduos que tenham exatamente a mesma condição de Rh-nulo.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/71275); [7] Rh deficiency syndrome with anti Rh-29 in a multiparous lady causing transfusion reactions. (2020) (https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32484254/)

## Importante

O Raras **não diagnostica e não prescreve**. Esta página é educativa e informativa.
Pacientes devem consultar profissionais de saúde qualificados para decisões clínicas.

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