# Síndrome de depleção de DNA mitocondrial

> Página oficial: https://raras.org/doenca/sindrome-de-deplecao-de-dna-mitocondrial
> Fonte: Raras.org — Banco de Dados de Doenças Raras em Português (CC BY-NC-SA 4.0)
> Última atualização: 2026-05-07

## Identificadores

- **ORPHA**: 35698 — https://www.orpha.net/en/disease/detail/35698
- **OMIM**: none — https://omim.org/entry/none

## Descrição clínica

A síndrome de depleção do DNA mitocondrial (mtDNA) (SMD) é um grupo clinicamente heterogêneo de doenças mitocondriais caracterizadas por uma redução do número de cópias do mtDNA nos tecidos afetados sem mutações ou rearranjos no mtDNA. A SMD é fenotipicamente heterogênea e pode afetar um órgão específico ou uma combinação de órgãos, sendo as principais apresentações descritas hepatocerebral (ou seja, disfunção hepática, atraso psicomotor), miopática (ou seja, hipotonia, fraqueza muscular, fraqueza bulbar), encefalomiopática (ou seja, hipotonia, fraqueza muscular, atraso psicomotor) ou neurogastrointestinal (ou seja, dismotilidade gastrointestinal, neuropatia periférica). Fenótipos adicionais incluem acidose láctica infantil fatal com acidúria metilmalônica, ataxia espástica (síndrome de ataxia-neuropatia espástica de início precoce) e síndrome de Alpers.

## Epidemiologia e herança

- **Prevalência**: Unknown

## Sinais e sintomas (533 fenótipos HPO)

- **EMG: anormalidades miopáticas** — HPO: HP:0003458
- **Distrofia corneana** — HPO: HP:0001131
- **Arco aórtico interrompido** — HPO: HP:0011611
- **Comportamento agressivo** — HPO: HP:0000718
- **Anormalidade do sono** — HPO: HP:0002360
- **Infecções respiratórias recorrentes** — HPO: HP:0002205
- **Déficit de atenção** — HPO: HP:0000736
- **Hirsutismo generalizado** — HPO: HP:0002230
- **Comportamento atípico** — HPO: HP:0000708
- **Movimento ocular conjugado anormal** — HPO: HP:0000549
- **Calcificação cerebral** — HPO: HP:0002514
- **Velocidade de condução nervosa diminuída** — HPO: HP:0000762
- **Hipertensão portal** — HPO: HP:0001409
- **Aminoacidúria generalizada** — HPO: HP:0002909
- **Forma mitocondrial anormal** — HPO: HP:0012087
- **Intensidade de sinal anormal na ressonância magnética dos gânglios da base** — HPO: HP:0012751
- **Deficiência auditiva neurossensorial infantil** — HPO: HP:0008610
- **Ptose bilateral** — HPO: HP:0001488
- **Paralisia bulbar** — HPO: HP:0001283
- **Fadiga crônica** — HPO: HP:0012432
- **Fêmur curto** — HPO: HP:0003097
- **Contratura em flexão** — HPO: HP:0001371
- **Atrofia muscular espinhal** — HPO: HP:0007269
- **Deficiência auditiva neurossensorial grave** — HPO: HP:0008625
- **Fenda orofacial** — HPO: HP:0000202
- **Aumento da variabilidade no diâmetro da fibra muscular** — HPO: HP:0003557
- **Rabdomiólise** — HPO: HP:0003201
- **Déficit de crescimento na infância** — HPO: HP:0001531
- **Coartação da aorta** — HPO: HP:0001680
- **Pneumonia recorrente** — HPO: HP:0006532
- **Dificuldade para ficar em pé** — HPO: HP:0003698
- **Dependência de ventilador com incapacidade de desmame** — HPO: HP:0005946
- **Deterioração motora** — HPO: HP:0002333
- **Polidactilia** — HPO: HP:0010442
- **Úmero curto** — HPO: HP:0005792
- **Morfologia anormal do sistema coletor renal** — HPO: HP:0004742
- **Atividade anormal de enzima/coenzima** — HPO: HP:0012379
- **Apetite pobre** — HPO: HP:0004396
- **Múltiplas contraturas articulares** — HPO: HP:0002828
- **Movimento fetal diminuído** — HPO: HP:0001558
- _...e mais 493 sintomas. Ver https://raras.org/doenca/sindrome-de-deplecao-de-dna-mitocondrial._

## Genes associados (24)

- **SLC25A4** — ADP/ATP translocase 1 [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: ADP:ATP antiporter that mediates import of ADP into the mitochondrial matrix for ATP synthesis, and export of ATP out to fuel the cell (PubMed:21586654, PubMed:27693233, PubMed:23173940, PubMed:300466
- **TKFC** — Triokinase/FMN cyclase [Candidate gene tested in]
  - Função: Catalyzes both the phosphorylation of dihydroxyacetone and of glyceraldehyde, and the splitting of ribonucleoside diphosphate-X compounds among which FAD is the best substrate. Represses IFIH1-mediate
- **AGK** — Acylglycerol kinase, mitochondrial [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Lipid kinase that can phosphorylate both monoacylglycerol and diacylglycerol to form lysophosphatidic acid (LPA) and phosphatidic acid (PA), respectively (PubMed:15939762). Does not phosphorylate sphi
- **RRM2B** — Ribonucleoside-diphosphate reductase subunit M2 B [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Plays a pivotal role in cell survival by repairing damaged DNA in a p53/TP53-dependent manner. Supplies deoxyribonucleotides for DNA repair in cells arrested at G1 or G2. Contains an iron-tyrosyl free
- **TK2** — Thymidine kinase 2, mitochondrial [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Phosphorylates thymidine, deoxycytidine, and deoxyuridine in the mitochondrial matrix (PubMed:11687801, PubMed:9989599). In non-replicating cells, where cytosolic dNTP synthesis is down-regulated, mtD
- **TFAM** — Transcription factor A, mitochondrial [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Binds to the mitochondrial light strand promoter and functions in mitochondrial transcription regulation (PubMed:29445193, PubMed:32183942). Component of the mitochondrial transcription initiation com
- **OPA1** — Dynamin-like GTPase OPA1, mitochondrial [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Dynamin-related GTPase that is essential for normal mitochondrial morphology by mediating fusion of the mitochondrial inner membranes, regulating cristae morphology and maintaining respiratory chain f
- **SLC25A21** — Mitochondrial 2-oxodicarboxylate carrier [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Transports dicarboxylates across the inner membranes of mitochondria by a counter-exchange mechanism (PubMed:11083877). Can transport 2-oxoadipate (2-oxohexanedioate), 2-oxoglutarate, adipate (hexaned
- **SLC25A10** — Mitochondrial dicarboxylate carrier [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Catalyzes the electroneutral exchange or flux of physiologically important metabolites such as dicarboxylates (malonate, malate, succinate), inorganic sulfur-containing anions, and phosphate, across t
- **POLG2** — DNA polymerase subunit gamma-2 [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Accessory subunit of DNA polymerase gamma solely responsible for replication of mitochondrial DNA (mtDNA). Acts as an allosteric regulator of the holoenzyme activities. Enhances the polymerase activit
- **MGME1** — Mitochondrial genome maintenance exonuclease 1 [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Metal-dependent single-stranded DNA (ssDNA) exonuclease involved in mitochondrial genome maintenance. Has preference for 5'-3' exonuclease activity but is also capable of endonuclease activity on line
- **MPV17** — Mitochondrial inner membrane protein Mpv17 [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Non-selective channel that modulates the membrane potential under normal conditions and oxidative stress, and is involved in mitochondrial homeostasis (PubMed:25861990). Involved in mitochondrial deox
- **SUCLG1** — Succinate--CoA ligase [ADP/GDP-forming] subunit alpha, mitochondrial [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Succinyl-CoA synthetase functions in the citric acid cycle (TCA), coupling the hydrolysis of succinyl-CoA to the synthesis of either ATP or GTP and thus represents the only step of substrate-level pho
- **LIG3** — DNA ligase 3 [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Isoform 3 functions as a heterodimer with DNA-repair protein XRCC1 in the nucleus and can correct defective DNA strand-break repair and sister chromatid exchange following treatment with ionizing radi
- **DNA2** — DNA replication ATP-dependent helicase/nuclease DNA2 [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Key enzyme involved in DNA replication and DNA repair in nucleus and mitochondrion. Involved in Okazaki fragments processing by cleaving long flaps that escape FEN1: flaps that are longer than 27 nucl

## Ensaios clínicos ativos (1)

- **NCT03639701** [ACTIVE_NOT_RECRUITING]: Treatment of TK2 Deficiency With Thymidine and Deoxycytidine — https://clinicaltrials.gov/study/NCT03639701

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## Importante

O Raras **não diagnostica e não prescreve**. Esta página é educativa e informativa.
Pacientes devem consultar profissionais de saúde qualificados para decisões clínicas.

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