# Síndrome de depleção de DNA mitocondrial, forma encefalomiopática com tubulopatia renal

> Página oficial: https://raras.org/doenca/sindrome-de-deplecao-de-dna-mitocondrial-forma-encefalomiopatica-com-tubulopatia-renal
> Fonte: Raras.org — Banco de Dados de Doenças Raras em Português (CC BY 4.0 — atribuição obrigatória: Raras.org, https://raras.org)
> Última revisão do verbete: 2026-09-22

## Identificadores

- **ORPHA**: 255235 — https://www.orpha.net/en/disease/detail/255235
- **CID-10**: G31.8
- **OMIM**: OMIM:612075 — https://omim.org/entry/612075

## Em linguagem simples

A síndrome de depleção de DNA mitocondrial, forma encefalomiopática com tubulopatia renal, é uma condição genética rara que se manifesta logo nos primeiros meses de vida devido a alterações no gene RRM2B. A família costuma notar uma fraqueza muscular acentuada no bebê, além de dificuldades graves para se alimentar, perda de peso e atrasos neurológicos. O quadro clínico cursa com alterações graves na função dos rins e acúmulo de ácido no corpo, exigindo constante monitoramento dos órgãos vitais. No SUS, a doença não conta com remédios específicos nem protocolo clínico oficial próprio, sendo o cuidado baseado em suporte clínico e atendimento em reabilitação.

## Descrição clínica

Qualquer síndrome de depleção de DNA mitocondrial em que a causa da doença seja uma mutação no gene RRM2B.

## Epidemiologia e herança

- **Prevalência**: <1 / 1 000 000
- **Casos conhecidos**: 5
- **Padrão de herança**: Autosomal recessive

## Sinais e sintomas (26 fenótipos HPO)

- **Convulsão** — HPO: HP:0001250 (Frequência: 2/7)
- **Dificuldades alimentares** — HPO: HP:0011968
- **Atividade diminuída do complexo IV mitocondrial** — HPO: HP:0008347 (Frequência: 1/7)
- **Deficiência intelectual** — HPO: HP:0001249
- **Vômitos** — HPO: HP:0002013 (Frequência: 1/7)
- **Diarreia** — HPO: HP:0002014 (Frequência: 1/7)
- **Aumento de lactato no LCR** — HPO: HP:0002490 (Frequência: 2/7)
- **Estado de mal epiléptico** — HPO: HP:0002133 (Frequência: 1/7)
- **Acidose láctica grave** — HPO: HP:0004900 (Frequência: 1/7)
- **Aminoacidúria** — HPO: HP:0003355
- **Hipotonia generalizada** — HPO: HP:0001290
- **Déficit de crescimento** — HPO: HP:0001508
- **Tubulopatia proximal** — HPO: HP:0000114 (Frequência: 7/7)
- **Deterioração neurológica progressiva** — HPO: HP:0002344
- **Ataxia da marcha** — HPO: HP:0002066
- **Hipotonia** — HPO: HP:0001252
- **Perda de peso** — HPO: HP:0001824
- **Desconforto respiratório** — HPO: HP:0002098 (Frequência: 1/7)
- **Caquexia** — HPO: HP:0004326
- **Acidose láctica** — HPO: HP:0003128 (Frequência: 7/7)
- **Hipotonia axial** — HPO: HP:0008936 (Frequência: 7/7)
- **Oftalmoplegia externa** — HPO: HP:0000544
- **Herança autossômica recessiva** — HPO: HP:0000007
- **HP:0003676** — HPO: HP:0003676
- **HP:0003577** — HPO: HP:0003577 (Frequência: 2/7)
- **Início neonatal** — HPO: HP:0003623 (Frequência: 5/7)

## Genes associados (1)

- **RRM2B** — Ribonucleoside-diphosphate reductase subunit M2 B [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Plays a pivotal role in cell survival by repairing damaged DNA in a p53/TP53-dependent manner. Supplies deoxyribonucleotides for DNA repair in cells arrested at G1 or G2. Contains an iron-tyrosyl free

## Tratamento e SUS

- **Aprovado pelo FDA (EUA; não diz nada sobre o Brasil)**: Valproic Acid (VALPROIC ACID)

## Ensaios clínicos ativos (1)

- **NCT01694940** [RECRUITING]: North American Mitochondrial Disease Consortium Patient Registry and Biorepository (NAMDC) — https://clinicaltrials.gov/study/NCT01694940
- **NCT06784453** [COMPLETED]: Evolution of Nutritional Status and Intestinal Function in Patients With MNGIE — https://clinicaltrials.gov/study/NCT06784453
- **NCT02473445** [TERMINATED]: A Long-term Extension of Study RP103-MITO-001 (NCT02023866) to Assess Cysteamine Bitartrate Delayed-release Capsules (RP103) in Children With Inherited Mitochondrial Disease — https://clinicaltrials.gov/study/NCT02473445

## Doenças relacionadas (por similaridade fenotípica)

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## Perguntas frequentes

### O que causa esta síndrome mitocondrial?

A doença é causada por mutações patogênicas no gene RRM2B, responsável pela integridade do DNA no interior das mitocôndrias. Essa alteração provoca uma redução crítica no material genético mitocondrial, comprometendo a produção de energia nas células.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/255235); [2] OMIM 612075 (https://www.omim.org/entry/612075); [5] GenCC (https://search.thegencc.org)

### A doença é hereditária?

Sim, a condição apresenta padrão de herança autossômica recessiva. O paciente necessita herdar duas cópias do gene com mutação, uma de cada genitor, para desenvolver os sintomas clínicos.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/255235); [2] OMIM 612075 (https://www.omim.org/entry/612075); [4] Human Phenotype Ontology (HPO) (https://hpo.jax.org)

### Quais são os principais sinais nos bebês?

Os primeiros sinais comumente incluem hipotonia axial marcante, fraqueza generalizada e sérias dificuldades de alimentação com vômitos frequentes. Exames médicos laboratoriais costumam evidenciar acidose láctica persistente e alterações no funcionamento dos túbulos renais.
- Fontes: [4] Human Phenotype Ontology (HPO) (https://hpo.jax.org)

### Existe tratamento fornecido pelo SUS?

Esta doença não consta na lista oficial de Protocolos Clínicos e Diretrizes Terapêuticas (PCDT) de doenças raras do Ministério da Saúde. Não há medicamentos específicos dispensados na farmácia do SUS para esta síndrome, sendo a assistência fornecida por meio de procedimentos de reabilitação e cuidados sintomáticos nos serviços de referência.
- Fontes: [7] Ministério da Saúde — lista oficial de PCDTs de doenças raras (consultada em 2026-09-20) — esta doença NÃO consta nela (https://www.gov.br/saude/pt-br/composicao/saes/doencas-raras/pcdt)

### Como é confirmado o diagnóstico?

A confirmação é feita por meio de testes genéticos moleculares que analisam variantes no gene RRM2B, existindo 56 testes registrados no catálogo internacional NCBI GTR. No SUS, a tabela oficial de procedimentos prevê a realização do Sequenciamento completo do exoma (WES) para apoiar a investigação.
- Fontes: [7] Ministério da Saúde — lista oficial de PCDTs de doenças raras (consultada em 2026-09-20) — esta doença NÃO consta nela (https://www.gov.br/saude/pt-br/composicao/saes/doencas-raras/pcdt); [9] NCBI GTR — 56 teste(s) genético(s) registrado(s) para esta doença (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/gtr/all/tests/?term=Mitochondrial%20DNA%20depletion%20syndrome%2C%20encephalomyopathic%20form%20with%20renal%20tubulopathy); [10] ClinVar — 151 variante(s) catalogada(s) (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/clinvar/?term=RRM2B[gene])

## Importante

O Raras **não diagnostica e não prescreve**. Esta página é educativa e informativa.
Pacientes devem consultar profissionais de saúde qualificados para decisões clínicas.

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**Citação sugerida**: Raras.org — Síndrome de depleção de DNA mitocondrial, forma encefalomiopática com tubulopatia renal. Disponível em: https://raras.org/doenca/sindrome-de-deplecao-de-dna-mitocondrial-forma-encefalomiopatica-com-tubulopatia-renal
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