# Síndrome de depleção do DNA mitocondrial, forma encefalomiopática

> Página oficial: https://raras.org/doenca/sindrome-de-deplecao-do-dna-mitocondrial-forma-encefalomiopatica
> Fonte: Raras.org — Banco de Dados de Doenças Raras em Português (CC BY 4.0 — atribuição obrigatória: Raras.org, https://raras.org)
> Última revisão do verbete: 2026-09-22

## Identificadores

- **ORPHA**: 254803 — https://www.orpha.net/en/disease/detail/254803
- **OMIM**: none — https://omim.org/entry/none

## Em linguagem simples

A Síndrome de depleção do DNA mitocondrial, forma encefalomiopática, é uma doença genética rara que reduz o material genético das mitocôndrias, responsáveis por gerar energia para o corpo. Seus sintomas costumam surgir logo nos primeiros meses de vida, provocando fraqueza muscular acentuada, atraso no desenvolvimento, crises convulsivas e acúmulo de ácido no sangue. A confirmação é feita por meio de avaliações clínicas, exames laboratoriais e testes genéticos que analisam os genes ligados à função mitocondrial. A condição não consta na lista oficial de PCDT de doenças raras do Ministério da Saúde, sendo o tratamento no SUS voltado ao controle dos sintomas e ao suporte contínuo da criança.

## Descrição clínica

A Síndrome de Esgotamento do DNA Mitocondrial, forma encefalomiopática, é um grupo de doenças raras que afetam o funcionamento e a quantidade do DNA mitocondrial. Caracteriza-se por problemas que afetam principalmente os músculos e o sistema nervoso, com sintomas que geralmente surgem em bebês. Os sintomas incluem fraqueza muscular (hipotonia), acúmulo de ácido láctico, atraso no desenvolvimento (motor e mental), distúrbios de movimento progressivos (que pioram com o tempo), como movimentos descontrolados, repetitivos e posturas musculares anormais, dificuldade para mover os olhos, perda de audição neurosensorial (causada por problemas no ouvido interno ou nervo auditivo), crises convulsivas generalizadas e disfunção tubular renal, um problema variável nos rins que afeta sua capacidade de filtração. Esta síndrome pode estar associada a uma ampla gama de outros sintomas e características clínicas.

## Epidemiologia e herança


## Sinais e sintomas (202 fenótipos HPO)

- **Plagiocefalia** — HPO: HP:0001357
- **Arco aórtico interrompido** — HPO: HP:0011611
- **Comportamento agressivo** — HPO: HP:0000718
- **Fibras musculares vermelhas rasgadas** — HPO: HP:0003200
- **Acidúria etilmalônica** — HPO: HP:0003219
- **Anormalidade do sono** — HPO: HP:0002360
- **Infecções respiratórias recorrentes** — HPO: HP:0002205
- **Déficit de atenção** — HPO: HP:0000736
- **Esteatose hepática** — HPO: HP:0001397
- **Hirsutismo generalizado** — HPO: HP:0002230
- **Comportamento atípico** — HPO: HP:0000708
- **Eletroretinograma anormal** — HPO: HP:0000512
- **Calcificação cerebral** — HPO: HP:0002514
- **Velocidade de condução nervosa diminuída** — HPO: HP:0000762
- **Aumento de gotículas lipídicas intramiocelulares** — HPO: HP:0012240
- **Forma mitocondrial anormal** — HPO: HP:0012087
- **Intensidade de sinal anormal na ressonância magnética dos gânglios da base** — HPO: HP:0012751
- **Fêmur curto** — HPO: HP:0003097
- **Marcha instável** — HPO: HP:0002317
- **Contratura em flexão** — HPO: HP:0001371
- **Mioclonias** — HPO: HP:0001336
- **Hipertonia** — HPO: HP:0001276
- **Fenda orofacial** — HPO: HP:0000202
- **Aumento da variabilidade no diâmetro da fibra muscular** — HPO: HP:0003557
- **Rabdomiólise** — HPO: HP:0003201
- **Apneia** — HPO: HP:0002104
- **Coartação da aorta** — HPO: HP:0001680
- **Polidactilia** — HPO: HP:0010442
- **Úmero curto** — HPO: HP:0005792
- **Morfologia anormal do sistema coletor renal** — HPO: HP:0004742
- **Leucencefalopatia** — HPO: HP:0002352
- **Atividade anormal de enzima/coenzima** — HPO: HP:0012379
- **Anormalidade dos potenciais visuais evocados** — HPO: HP:0000649
- **Deficiência visual** — HPO: HP:0000505
- **Acidúria 3-metilglutacônica** — HPO: HP:0003535
- **Criptorquidia** — HPO: HP:0000028
- **Defeito do septo atrial** — HPO: HP:0001631
- **Cardiomiopatia hipertrófica** — HPO: HP:0001639
- **Nível elevado de ácido fumárico na urina** — HPO: HP:0034648
- **Ponte nasal ampla** — HPO: HP:0000431
- _...e mais 162 sintomas. Ver https://raras.org/doenca/sindrome-de-deplecao-do-dna-mitocondrial-forma-encefalomiopatica._

## Genes associados (4)

- **SUCLA2** — Succinate--CoA ligase [ADP-forming] subunit beta, mitochondrial [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: ATP-specific succinyl-CoA synthetase functions in the citric acid cycle (TCA), coupling the hydrolysis of succinyl-CoA to the synthesis of ATP and thus represents the only step of substrate-level phos
- **RRM2B** — Ribonucleoside-diphosphate reductase subunit M2 B [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Plays a pivotal role in cell survival by repairing damaged DNA in a p53/TP53-dependent manner. Supplies deoxyribonucleotides for DNA repair in cells arrested at G1 or G2. Contains an iron-tyrosyl free
- **SUCLG1** — Succinate--CoA ligase [ADP/GDP-forming] subunit alpha, mitochondrial [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Succinyl-CoA synthetase functions in the citric acid cycle (TCA), coupling the hydrolysis of succinyl-CoA to the synthesis of either ATP or GTP and thus represents the only step of substrate-level pho
- **FBXL4** — F-box/LRR-repeat protein 4 [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Substrate-recognition component of the mitochondria-localized SCF-FBXL4 ubiquitin E3 ligase complex that plays a role in the restriction of mitophagy by controlling the degradation of BNIP3 and NIX mi

## Tratamento e SUS

- **Aprovado pelo FDA (EUA; não diz nada sobre o Brasil)**: Valproic Acid (VALPROIC ACID)

## Doenças relacionadas (por similaridade fenotípica)

- [Síndrome de depleção do DNA mitocondrial, forma encefalomiopática com anomalias craniofaciais variáveis](https://raras.org/doenca/sindrome-de-deplecao-do-dna-mitocondrial-forma-encefalomiopatica-com-anomalias-craniofaciais-variaveis) — ORPHA:369897 — 113 sintomas em comum
- [Acidose láctica congênita infantil](https://raras.org/doenca/acidose-lactica-congenita-infantil) — ORPHA:17 — 86 sintomas em comum
- [Deficiência de complexo III isolada](https://raras.org/doenca/deficiencia-de-complexo-iii-isolada) — ORPHA:1460 — 78 sintomas em comum
- [Doença do metabolismo de aminoácidos de cadeia ramificada](https://raras.org/doenca/doenca-do-metabolismo-de-aminoacidos-de-cadeia-ramificada) — ORPHA:79197 — 65 sintomas em comum
- [Deficiência de coenzima Q10](https://raras.org/doenca/deficiencia-de-coenzima-q10) — ORPHA:35656 — 63 sintomas em comum
- [Síndrome de hipotonia-transtorno da linguagem-transtorno do desenvolvimento intelectual grave](https://raras.org/doenca/sindrome-de-hipotonia-transtorno-da-linguagem-transtorno-do-desenvolvimento-intelectual-grave) — ORPHA:371364 — 61 sintomas em comum
- [Encefalopatia epiléptica de início precoce inespecífica](https://raras.org/doenca/encefalopatia-epileptica-de-inicio-precoce-inespecifica) — ORPHA:442835 — 56 sintomas em comum
- [Síndrome de depleção do DNA mitocondrial, forma encefalomiopática com acidúria metilmalônica](https://raras.org/doenca/sindrome-de-deplecao-do-dna-mitocondrial-forma-encefalomiopatica-com-aciduria-metilmalonica) — ORPHA:1933 — 56 sintomas em comum
- [Neuro-hepatopatia de Navajo](https://raras.org/doenca/neuro-hepatopatia-de-navajo) — ORPHA:255229 — 55 sintomas em comum
- [Síndrome White-Sutton](https://raras.org/doenca/sindrome-white-sutton) — ORPHA:468678 — 54 sintomas em comum

## Perguntas frequentes

### O que causa a forma encefalomiopática da síndrome de depleção do DNA mitocondrial?

A doença é causada por alterações em genes essenciais para o funcionamento e a replicação mitocondrial, como SUCLA2, SUCLG1, RRM2B e FBXL4. Essas mutações geram uma perda importante da capacidade celular de produzir energia.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/254803); [4] GenCC (https://search.thegencc.org)

### Quais são os primeiros sinais percebidos na criança?

Os sinais geralmente começam no período neonatal ou na primeira infância, com hipotonia (fraqueza muscular) e atraso no desenvolvimento motor e mental. Também podem surgir convulsões, movimentos involuntários e acúmulo de ácido láctico no organismo.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/254803); [3] Human Phenotype Ontology (HPO) (https://hpo.jax.org)

### Existe tratamento específico ou fornecido pelo SUS?

Esta condição não consta na lista oficial de PCDTs de doenças raras do Ministério da Saúde nem possui medicamentos específicos dispensados na farmácia do SUS. O cuidado ocorre por meio do suporte aos sintomas na rede de atenção especializada.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/254803); [6] Ministério da Saúde — lista oficial de PCDTs de doenças raras (consultada em 2026-09-20) — esta doença NÃO consta nela (https://www.gov.br/saude/pt-br/composicao/saes/doencas-raras/pcdt)

### Como é confirmado o diagnóstico da condição?

O caminho diagnóstico inclui testes metabólicos laboratoriais, ressonância magnética, biópsia muscular e testes genéticos moleculares. Existem testes genéticos registrados internacionalmente para identificar alterações nos genes causadores.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/254803); [3] Human Phenotype Ontology (HPO) (https://hpo.jax.org); [8] NCBI GTR — 5 teste(s) genético(s) registrado(s) para esta doença (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/gtr/tests/592488/)

### A síndrome tem cura?

Atualmente, a condição não tem cura documentada nos registros científicos oficiais. O acompanhamento médico é voltado para aliviar sintomas neurológicos e motores e prevenir complicações.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/254803); [3] Human Phenotype Ontology (HPO) (https://hpo.jax.org)

## Importante

O Raras **não diagnostica e não prescreve**. Esta página é educativa e informativa.
Pacientes devem consultar profissionais de saúde qualificados para decisões clínicas.

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