# Síndrome de depleção do DNA mitocondrial, forma encefalomiopática com anomalias craniofaciais variáveis

> Página oficial: https://raras.org/doenca/sindrome-de-deplecao-do-dna-mitocondrial-forma-encefalomiopatica-com-anomalias-craniofaciais-variaveis
> Fonte: Raras.org — Banco de Dados de Doenças Raras em Português (CC BY 4.0 — atribuição obrigatória: Raras.org, https://raras.org)
> Última revisão do verbete: 2026-09-22

## Identificadores

- **ORPHA**: 369897 — https://www.orpha.net/en/disease/detail/369897
- **CID-10**: E88.8
- **OMIM**: OMIM:615471 — https://omim.org/entry/615471

## Em linguagem simples

A síndrome de depleção do DNA mitocondrial, ligada a alterações no gene FBXL4, é uma doença genética rara que prejudica a produção de energia nas células do corpo. Os primeiros sinais costumam aparecer logo no início da vida, incluindo atraso marcante no desenvolvimento, fraqueza geral e alterações no formato do rosto ou do crânio. O diagnóstico é obtido a partir de avaliações médicas e exames genéticos específicos que identificam as mutações no DNA. No Brasil, a doença não conta com um protocolo clínico e diretriz terapêutica (PCDT) exclusivo na lista oficial de doenças raras do SUS, de modo que os cuidados são focados no alívio dos sintomas pela rede de saúde.

## Descrição clínica

Qualquer síndrome que leva à falta de DNA nas mitocôndrias (as "usinas de energia" das nossas células), e que tem como causa uma mutação (alteração) no gene FBXL4.

## Epidemiologia e herança

- **Prevalência**: <1 / 1 000 000
- **Casos conhecidos**: 20
- **Padrão de herança**: Autosomal recessive

## Sinais e sintomas (119 fenótipos HPO)

- **Atraso global do desenvolvimento** — HPO: HP:0001263 (Frequência: 58/59)
- **Início na infância** — HPO: HP:0011463 (Frequência: 9/64)
- **Herança autossômica recessiva** — HPO: HP:0000007
- **Início na infância** — HPO: HP:0003593 (Frequência: 17/77)
- **Início juvenil** — HPO: HP:0003621 (Frequência: 2/38)
- **Início neonatal** — HPO: HP:0003623 (Frequência: 57/84)
- **Atraso no desenvolvimento da habilidade de andar** — HPO: HP:0030674 (Frequência: 3/11)
- **Acidúria 3-metilglutacônica** — HPO: HP:0003535 (Obrigatório (100%))
- **Criptorquidia** — HPO: HP:0000028 (Frequência: 11/46)
- **Defeito do septo atrial** — HPO: HP:0001631 (Frequência: 4/19)
- **Pequeno para a idade gestacional** — HPO: HP:0001518 (Frequência: 28/44)
- **Cardiomiopatia hipertrófica** — HPO: HP:0001639 (Frequência: 15/56)
- **Nível elevado de ácido fumárico na urina** — HPO: HP:0034648 (Obrigatório (100%))
- **Ponte nasal ampla** — HPO: HP:0000431 (Frequência: 15/68)
- **Atrofia cerebral** — HPO: HP:0002059 (Frequência: 32/62)
- **Face estreita** — HPO: HP:0000275
- **Nascimento prematuro** — HPO: HP:0001622 (Frequência: 7/52)
- **Acidose láctica** — HPO: HP:0003128 (Frequência: 7/7)
- **Atividade diminuída do complexo II mitocondrial** — HPO: HP:0008314 (Frequência: 12/35)
- **Anemia** — HPO: HP:0001903 (Frequência: 2/2)
- **Déficit de crescimento** — HPO: HP:0001508 (Frequência: 32/55)
- **Cisterna magna aumentada** — HPO: HP:0002280 (Frequência: 13/49)
- **Atrofia cerebral global** — HPO: HP:0002283 (Frequência: 39/39)
- **Hipospadia** — HPO: HP:0000047 (Frequência: 8/44)
- **Queixo curto** — HPO: HP:0000331 (Frequência: 2/2)
- **Taquicardia supraventricular** — HPO: HP:0004755 (Frequência: 3/46)
- **Persistência do canal arterial** — HPO: HP:0001643 (Frequência: 5/11)
- **Hipomielinização do SNC** — HPO: HP:0003429 (Frequência: 2/2)
- **Linfopenia** — HPO: HP:0001888 (Obrigatório (100%))
- **Hipertelorismo** — HPO: HP:0000316 (Frequência: 8/66)
- **Testa proeminente** — HPO: HP:0011220 (Frequência: 14/67)
- **Ataxia** — HPO: HP:0001251 (Frequência: 7/47)
- **Hipotonia** — HPO: HP:0001252 (Frequência: 84/90)
- **Convulsão** — HPO: HP:0001250 (Frequência: 9/17)
- **Mielinização atrasada do SNC** — HPO: HP:0002188 (Frequência: 1/6)
- **Epicanto** — HPO: HP:0000286 (Frequência: 11/67)
- **Hipertrofia do ventrículo esquerdo** — HPO: HP:0001712 (Frequência: 1/9)
- **Ptose** — HPO: HP:0000508 (Frequência: 5/66)
- **Vômitos** — HPO: HP:0002013 (Frequência: 3/5)
- **Nível diminuído de anticorpos circulantes** — HPO: HP:0004313 (Obrigatório (100%))
- _...e mais 79 sintomas. Ver https://raras.org/doenca/sindrome-de-deplecao-do-dna-mitocondrial-forma-encefalomiopatica-com-anomalias-craniofaciais-variaveis._

## Genes associados (1)

- **FBXL4** — F-box/LRR-repeat protein 4 [Disease-causing germline mutation(s) (loss of function) in]
  - Função: Substrate-recognition component of the mitochondria-localized SCF-FBXL4 ubiquitin E3 ligase complex that plays a role in the restriction of mitophagy by controlling the degradation of BNIP3 and NIX mi

## Tratamento e SUS

- **Aprovado pelo FDA (EUA; não diz nada sobre o Brasil)**: Valproic Acid (VALPROIC ACID)

## Centros de referência no Brasil (24)

- Hospital Universitário Prof. Edgard Santos (HUPES) (Salvador/BA)
- Hospital Infantil Albert Sabin (Fortaleza/CE)
- Hospital de Apoio de Brasília (HAB) (Brasília/DF)
- Hospital Estadual Infantil e Maternidade Alzir Bernardino Alves (HIABA) (Vila Velha/ES)
- Hospital das Clínicas da UFG (Goiânia/GO)
- Hospital Universitário da UFJF (Juiz de Fora/MG)
- Hospital das Clínicas da UFMG (Belo Horizonte/MG)
- Hospital Universitário Julio Müller (HUJM) (Cuiabá/MT)
- Hospital Universitário João de Barros Barreto (Belém/PA)
- Hospital Universitário Lauro Wanderley (HULW) (João Pessoa/PB)
- Instituto de Medicina Integral Prof. Fernando Figueira (IMIP) (Recife/PE)
- Hospital Pequeno Príncipe (Curitiba/PR)
- Hospital Universitário Regional de Maringá (HUM) (Maringá/PR)
- Hospital de Clínicas da UFPR (Curitiba/PR)
- Hospital Universitário Pedro Ernesto (HUPE-UERJ) (Rio de Janeiro/RJ)
- Instituto Nacional de Saúde da Mulher, da Criança e do Adolescente Fernandes Figueira (IFF/Fiocruz) (Rio de Janeiro/RJ)
- Hospital São Lucas da PUCRS (Porto Alegre/RS)
- Hospital de Clínicas de Porto Alegre (HCPA) (Porto Alegre/RS)
- Hospital Universitário da UFSC (HU-UFSC) (Florianópolis/SC)
- Hospital das Clínicas da FMUSP (São Paulo/SP)

## Doenças relacionadas (por similaridade fenotípica)

- [Deficiência de complexo III isolada](https://raras.org/doenca/deficiencia-de-complexo-iii-isolada) — ORPHA:1460 — 46 sintomas em comum
- [Síndrome de perturbação do desenvolvimento intelectual-apneia do sono obstrutiva-dismorfia ligeira AHDC1-relacionada](https://raras.org/doenca/sindrome-de-perturbacao-do-desenvolvimento-intelectual-apneia-do-sono-obstrutiva-dismorfia-ligeira-ahdc1-relacionada) — ORPHA:412069 — 45 sintomas em comum
- [Síndrome de hipotonia-transtorno da linguagem-transtorno do desenvolvimento intelectual grave](https://raras.org/doenca/sindrome-de-hipotonia-transtorno-da-linguagem-transtorno-do-desenvolvimento-intelectual-grave) — ORPHA:371364 — 43 sintomas em comum
- [Monossomia parcial do braço longo do cromossomo 14](https://raras.org/doenca/monossomia-parcial-do-braco-longo-do-cromossomo-14) — ORPHA:262110 — 43 sintomas em comum
- [Monossomia parcial do braço curto do cromossomo 1](https://raras.org/doenca/monossomia-parcial-do-braco-curto-do-cromossomo-1) — ORPHA:261857 — 41 sintomas em comum
- [Monossomia parcial do cromossomo 19](https://raras.org/doenca/monossomia-parcial-do-cromossomo-19) — ORPHA:261841 — 40 sintomas em comum
- [Doença do neurodesenvolvimento CTCF-relacionada](https://raras.org/doenca/doenca-do-neurodesenvolvimento-ctcf-relacionada) — ORPHA:363611 — 40 sintomas em comum
- [Síndrome Smith-Lemli-Opitz](https://raras.org/doenca/sindrome-smith-lemli-opitz) — ORPHA:818 — 39 sintomas em comum
- [Síndrome Galloway-Mowat](https://raras.org/doenca/sindrome-galloway-mowat) — ORPHA:2065 — 39 sintomas em comum
- [Monossomia parcial do cromossomo 3](https://raras.org/doenca/monossomia-parcial-do-cromossomo-3) — ORPHA:261776 — 39 sintomas em comum

## Perguntas frequentes

### O que causa esta síndrome de depleção mitocondrial?

Ela é causada por alterações genéticas no gene FBXL4, que afeta a manutenção do DNA nas mitocôndrias celulares. Essa alteração segue um padrão de herança autossômico recessivo transmitido pelos pais.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/369897); [2] OMIM 615471 (https://www.omim.org/entry/615471)

### Quais são os principais sinais observados nas crianças?

As manifestações mais comuns incluem atraso global do desenvolvimento, atrofia cerebral e episódios de acidose láctica. Além disso, podem surgir características anatômicas craniofaciais como ponte nasal ampla e queixo curto.
- Fontes: [4] Human Phenotype Ontology (HPO) (https://hpo.jax.org)

### Como é confirmado o diagnóstico da doença?

O diagnóstico decorre da investigação clínica dos sintomas associada à realização de testes genéticos específicos. Existem testes genéticos catalogados no NCBI GTR para identificar variantes associadas no gene FBXL4.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/369897); [9] NCBI GTR — 10 teste(s) genético(s) registrado(s) para esta doença (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/gtr/tests/511179/); [10] ClinVar — 167 variante(s) catalogada(s) (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/clinvar/?term=FBXL4[gene])

### Existe tratamento específico dispensado pelo SUS?

Esta doença não consta na lista oficial de PCDTs de doenças raras do Ministério da Saúde. Dessa forma, não há medicamentos ou terapias curativas específicas dispensadas por meio de protocolo próprio no SUS, sendo o suporte focado nos sintomas.
- Fontes: [7] Ministério da Saúde — lista oficial de PCDTs de doenças raras (consultada em 2026-09-20) — esta doença NÃO consta nela (https://www.gov.br/saude/pt-br/composicao/saes/doencas-raras/pcdt)

### Existe cura para a síndrome de depleção do DNA mitocondrial por FBXL4?

Atualmente não há cura descrita para esta doença genética, e não constam ensaios clínicos ativos registrados nas bases consultadas. As abordagens clínicas concentram-se no controle das complicações e suporte geral ao paciente.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/369897); [4] Human Phenotype Ontology (HPO) (https://hpo.jax.org)

## Importante

O Raras **não diagnostica e não prescreve**. Esta página é educativa e informativa.
Pacientes devem consultar profissionais de saúde qualificados para decisões clínicas.

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**Citação sugerida**: Raras.org — Síndrome de depleção do DNA mitocondrial, forma encefalomiopática com anomalias craniofaciais variáveis. Disponível em: https://raras.org/doenca/sindrome-de-deplecao-do-dna-mitocondrial-forma-encefalomiopatica-com-anomalias-craniofaciais-variaveis
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