# Síndrome de depleção do DNA mitocondrial, forma hepatocerebral

> Página oficial: https://raras.org/doenca/sindrome-de-deplecao-do-dna-mitocondrial-forma-hepatocerebral
> Fonte: Raras.org — Banco de Dados de Doenças Raras em Português (CC BY 4.0 — atribuição obrigatória: Raras.org, https://raras.org)
> Última revisão do verbete: 2026-09-22

## Identificadores

- **ORPHA**: 254871 — https://www.orpha.net/en/disease/detail/254871
- **OMIM**: none — https://omim.org/entry/none

## Em linguagem simples

A síndrome de depleção do DNA mitocondrial, forma hepatocerebral, é uma condição genética rara que se manifesta nos primeiros meses de vida ou na infância. Ela provoca principalmente alterações no fígado e no cérebro, podendo causar rigidez nos músculos, convulsões, problemas alimentares e inchaço corporal. A condição decorre de mutações em genes essenciais como POLG, DGUOK, MPV17 ou TWNK, responsáveis pelo bom funcionamento das mitocôndrias. No Brasil, a síndrome não possui um protocolo específico (PCDT) no Ministério da Saúde, e os cuidados pelo SUS focam no alívio e controle dos sintomas.

## Descrição clínica

Síndrome de depleção do DNA mitocondrial, ou doença de Alpers, é qualquer um de um grupo de distúrbios autossômicos recessivos que causam uma queda significativa no DNA mitocondrial nos tecidos afetados. Os sintomas podem ser qualquer combinação de miopáticos, hepatopáticos ou encefalomiopáticos. Essas síndromes afetam o tecido no músculo, no fígado ou tanto no músculo quanto no cérebro, respectivamente. A condição é tipicamente fatal na infância e na primeira infância, embora alguns tenham sobrevivido até a adolescência com a variante miopática e alguns tenham sobrevivido até a idade adulta com a variante encefalomiopática SUCLA2. Atualmente, não há tratamento curativo para nenhuma forma de MDDS, embora alguns tratamentos preliminares tenham mostrado uma redução nos sintomas.

## Epidemiologia e herança


## Sinais e sintomas (253 fenótipos HPO)

- **Refluxo gastroesofágico** — HPO: HP:0002020
- **Hipotermia** — HPO: HP:0002045
- **Movimento ocular conjugado anormal** — HPO: HP:0000549
- **Dificuldades alimentares na infância** — HPO: HP:0008872
- **Trombocitopenia** — HPO: HP:0001873
- **Hipertensão portal** — HPO: HP:0001409
- **Aminoacidúria generalizada** — HPO: HP:0002909
- **Hiperreflexia** — HPO: HP:0001347
- **Crise de início focal** — HPO: HP:0007359
- **Paraparesia** — HPO: HP:0002385
- **Espasticidade** — HPO: HP:0001257
- **Anormalidade do olho** — HPO: HP:0000478
- **Reflexos tendíneos reduzidos** — HPO: HP:0001315
- **Cegueira** — HPO: HP:0000618
- **Paraparesia espástica** — HPO: HP:0002313
- **Espasticidade progressiva** — HPO: HP:0002191
- **Coma** — HPO: HP:0001259
- **Coreoatetose** — HPO: HP:0001266
- **Anormalidade da visão** — HPO: HP:0000504
- **Crise tônico-clônica bilateral** — HPO: HP:0002069
- **Anormalidade do movimento** — HPO: HP:0100022
- **Anormalidade do sistema nervoso autônomo** — HPO: HP:0002270
- **Início na infância** — HPO: HP:0003593
- **Degeneração cerebral** — HPO: HP:0007313
- **Acidúria 3-metilglutacônica** — HPO: HP:0003535
- **Estado de mal epiléptico não convulsivo generalizado sem coma** — HPO: HP:0032860
- **Mioclonias** — HPO: HP:0001336
- **Paralisia** — HPO: HP:0003470
- **Acidúria etilmalônica** — HPO: HP:0003219
- **Anasarca** — HPO: HP:0012050
- **Crise mioclônica focal** — HPO: HP:0011166
- **Hipoventilação** — HPO: HP:0002791
- **Neurodegeneração cortical cerebral** — HPO: HP:0006964
- **Perda neuronal no sistema nervoso central** — HPO: HP:0002529
- **Concentração elevada de transaminase hepática circulante** — HPO: HP:0002910
- **Hipertonia** — HPO: HP:0001276
- **Demência** — HPO: HP:0000726
- **Anormalidade dos potenciais visuais evocados** — HPO: HP:0000649
- **Atrofia óptica** — HPO: HP:0000648
- **Encefalopatia epiléptica** — HPO: HP:0200134
- _...e mais 213 sintomas. Ver https://raras.org/doenca/sindrome-de-deplecao-do-dna-mitocondrial-forma-hepatocerebral._

## Genes associados (4)

- **TWNK** — Twinkle mtDNA helicase [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Mitochondrial helicase involved in mtDNA replication and repair (PubMed:12975372, PubMed:15167897, PubMed:17324440, PubMed:18039713, PubMed:18971204, PubMed:25824949, PubMed:26887820, PubMed:27226550)
- **MPV17** — Mitochondrial inner membrane protein Mpv17 [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Non-selective channel that modulates the membrane potential under normal conditions and oxidative stress, and is involved in mitochondrial homeostasis (PubMed:25861990). Involved in mitochondrial deox
- **POLG** — DNA polymerase subunit gamma-1 [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Catalytic subunit of DNA polymerase gamma solely responsible for replication of mitochondrial DNA (mtDNA). Replicates both heavy and light strands of the circular mtDNA genome using a single-stranded
- **DGUOK** — Deoxyguanosine kinase, mitochondrial [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Phosphorylates deoxyguanosine and deoxyadenosine in the mitochondrial matrix, with the highest efficiency for deoxyguanosine (PubMed:11687801, PubMed:17073823, PubMed:23043144, PubMed:8692979, PubMed:

## Tratamento e SUS

- **Aprovado pelo FDA (EUA; não diz nada sobre o Brasil)**: Valproic Acid (VALPROIC ACID)

## Doenças relacionadas (por similaridade fenotípica)

- [Neuro-hepatopatia de Navajo](https://raras.org/doenca/neuro-hepatopatia-de-navajo) — ORPHA:255229 — 183 sintomas em comum
- [Deficiência de complexo III isolada](https://raras.org/doenca/deficiencia-de-complexo-iii-isolada) — ORPHA:1460 — 85 sintomas em comum
- [Deficiência de coenzima Q10](https://raras.org/doenca/deficiencia-de-coenzima-q10) — ORPHA:35656 — 64 sintomas em comum
- [Síndrome Alpers-Huttenlocher](https://raras.org/doenca/sindrome-alpers-huttenlocher) — ORPHA:726 — 62 sintomas em comum
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- [Deficiência de citocromo C oxidase fatal da infância](https://raras.org/doenca/deficiencia-de-citocromo-c-oxidase-fatal-da-infancia) — ORPHA:1561 — 58 sintomas em comum
- [Anemia sideroblástica](https://raras.org/doenca/anemia-sideroblastica) — ORPHA:1047 — 57 sintomas em comum
- [Anemia sideroblástica genética](https://raras.org/doenca/anemia-sideroblastica-genetica) — ORPHA:98362 — 57 sintomas em comum
- [Alteração do metabolismo e excreção de bilirrubina](https://raras.org/doenca/alteracao-do-metabolismo-e-excrecao-de-bilirrubina) — ORPHA:309816 — 56 sintomas em comum
- [Epilepsia, mioclonia progressiva](https://raras.org/doenca/epilepsia-mioclonia-progressiva) — ORPHA:98261 — 55 sintomas em comum

## Perguntas frequentes

### O que é a síndrome de depleção do DNA mitocondrial hepatocerebral?

É um grupo de doenças genéticas raras que compromete o funcionamento das mitocôndrias. Apresenta início nos períodos neonatal e na infância, afetando primariamente o fígado e o cérebro.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/254871); [3] Human Phenotype Ontology (HPO) (https://hpo.jax.org); [4] GenCC (https://search.thegencc.org)

### Quais os primeiros sinais e sintomas observados?

Os pacientes podem apresentar convulsões, rigidez muscular, dificuldades alimentares e hipotermia. Também são observados problemas hepáticos como hipertensão portal e refluxo gastroesofágico.
- Fontes: [3] Human Phenotype Ontology (HPO) (https://hpo.jax.org)

### Quais genes causam esta síndrome?

A condição está associada a mutações nos genes POLG, DGUOK, MPV17 e TWNK. Esses genes produzem enzimas e proteínas fundamentais para manter a replicação do DNA mitocondrial.
- Fontes: [4] GenCC (https://search.thegencc.org); [5] Liver pathology in hepato-cerebral mitochondrial depletion syndromes due to POLG1, DGUOK, 146or MPV17 variants (2019) (https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31556567/)

### Como é feito o diagnóstico da doença?

A suspeita baseia-se em exames clínicos, alterações laboratoriais e metabólicas como acidúrias na urina. A confirmação é feita por testes genéticos moleculares, havendo dezenas de testes catalogados no GTR.
- Fontes: [3] Human Phenotype Ontology (HPO) (https://hpo.jax.org); [16] NCBI GTR — 59 teste(s) genético(s) registrado(s) para esta doença (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/gtr/all/tests/?term=Mitochondrial%20DNA%20depletion%20syndrome%2C%20hepatocerebral%20form)

### Existe tratamento específico dispensado pelo SUS?

Esta doença não consta na lista oficial de PCDTs de doenças raras do Ministério da Saúde. Portanto, não há medicamentos específicos dispensados pelo SUS para esta condição, sendo o atendimento voltado ao suporte dos sintomas.
- Fontes: [14] Ministério da Saúde — lista oficial de PCDTs de doenças raras (consultada em 2026-09-20) — esta doença NÃO consta nela (https://www.gov.br/saude/pt-br/composicao/saes/doencas-raras/pcdt)

## Importante

O Raras **não diagnostica e não prescreve**. Esta página é educativa e informativa.
Pacientes devem consultar profissionais de saúde qualificados para decisões clínicas.

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