# Síndrome de depleção do DNA mitocondrial, forma hepatocerebral

> Página oficial: https://raras.org/doenca/sindrome-de-deplecao-do-dna-mitocondrial-forma-hepatocerebral
> Fonte: Raras.org — Banco de Dados de Doenças Raras em Português (CC BY-NC-SA 4.0)
> Última atualização: 2026-05-07

## Identificadores

- **ORPHA**: 254871 — https://www.orpha.net/en/disease/detail/254871
- **OMIM**: none — https://omim.org/entry/none

## Descrição clínica

Síndrome de depleção do DNA mitocondrial, ou doença de Alpers, é qualquer um de um grupo de distúrbios autossômicos recessivos que causam uma queda significativa no DNA mitocondrial nos tecidos afetados. Os sintomas podem ser qualquer combinação de miopáticos, hepatopáticos ou encefalomiopáticos. Essas síndromes afetam o tecido no músculo, no fígado ou tanto no músculo quanto no cérebro, respectivamente. A condição é tipicamente fatal na infância e na primeira infância, embora alguns tenham sobrevivido até a adolescência com a variante miopática e alguns tenham sobrevivido até a idade adulta com a variante encefalomiopática SUCLA2. Atualmente, não há tratamento curativo para nenhuma forma de MDDS, embora alguns tratamentos preliminares tenham mostrado uma redução nos sintomas.

## Epidemiologia e herança


## Sinais e sintomas (253 fenótipos HPO)

- **Refluxo gastroesofágico** — HPO: HP:0002020
- **Hipotermia** — HPO: HP:0002045
- **Movimento ocular conjugado anormal** — HPO: HP:0000549
- **Dificuldades alimentares na infância** — HPO: HP:0008872
- **Trombocitopenia** — HPO: HP:0001873
- **Hipertensão portal** — HPO: HP:0001409
- **Aminoacidúria generalizada** — HPO: HP:0002909
- **Hiperreflexia** — HPO: HP:0001347
- **Crise de início focal** — HPO: HP:0007359
- **Paraparesia** — HPO: HP:0002385
- **Espasticidade** — HPO: HP:0001257
- **Anormalidade do olho** — HPO: HP:0000478
- **Reflexos tendíneos reduzidos** — HPO: HP:0001315
- **Cegueira** — HPO: HP:0000618
- **Paraparesia espástica** — HPO: HP:0002313
- **Espasticidade progressiva** — HPO: HP:0002191
- **Coma** — HPO: HP:0001259
- **Coreoatetose** — HPO: HP:0001266
- **Anormalidade da visão** — HPO: HP:0000504
- **Crise tônico-clônica bilateral** — HPO: HP:0002069
- **Anormalidade do movimento** — HPO: HP:0100022
- **Anormalidade do sistema nervoso autônomo** — HPO: HP:0002270
- **Início na infância** — HPO: HP:0003593
- **Degeneração cerebral** — HPO: HP:0007313
- **Acidúria 3-metilglutacônica** — HPO: HP:0003535
- **Estado de mal epiléptico não convulsivo generalizado sem coma** — HPO: HP:0032860
- **Mioclonias** — HPO: HP:0001336
- **Paralisia** — HPO: HP:0003470
- **Acidúria etilmalônica** — HPO: HP:0003219
- **Anasarca** — HPO: HP:0012050
- **Crise mioclônica focal** — HPO: HP:0011166
- **Hipoventilação** — HPO: HP:0002791
- **Neurodegeneração cortical cerebral** — HPO: HP:0006964
- **Perda neuronal no sistema nervoso central** — HPO: HP:0002529
- **Concentração elevada de transaminase hepática circulante** — HPO: HP:0002910
- **Hipertonia** — HPO: HP:0001276
- **Demência** — HPO: HP:0000726
- **Anormalidade dos potenciais visuais evocados** — HPO: HP:0000649
- **Atrofia óptica** — HPO: HP:0000648
- **Encefalopatia epiléptica** — HPO: HP:0200134
- _...e mais 213 sintomas. Ver https://raras.org/doenca/sindrome-de-deplecao-do-dna-mitocondrial-forma-hepatocerebral._

## Genes associados (4)

- **TWNK** — Twinkle mtDNA helicase [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Mitochondrial helicase involved in mtDNA replication and repair (PubMed:12975372, PubMed:15167897, PubMed:17324440, PubMed:18039713, PubMed:18971204, PubMed:25824949, PubMed:26887820, PubMed:27226550)
- **MPV17** — Mitochondrial inner membrane protein Mpv17 [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Non-selective channel that modulates the membrane potential under normal conditions and oxidative stress, and is involved in mitochondrial homeostasis (PubMed:25861990). Involved in mitochondrial deox
- **POLG** — DNA polymerase subunit gamma-1 [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Catalytic subunit of DNA polymerase gamma solely responsible for replication of mitochondrial DNA (mtDNA). Replicates both heavy and light strands of the circular mtDNA genome using a single-stranded
- **DGUOK** — Deoxyguanosine kinase, mitochondrial [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Phosphorylates deoxyguanosine and deoxyadenosine in the mitochondrial matrix, with the highest efficiency for deoxyguanosine (PubMed:11687801, PubMed:17073823, PubMed:23043144, PubMed:8692979, PubMed:

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## Importante

O Raras **não diagnostica e não prescreve**. Esta página é educativa e informativa.
Pacientes devem consultar profissionais de saúde qualificados para decisões clínicas.

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