# Síndrome de depleção do DNA mitocondrial, forma hepatocerebrorrenal

> Página oficial: https://raras.org/doenca/sindrome-de-deplecao-do-dna-mitocondrial-forma-hepatocerebrorrenal
> Fonte: Raras.org — Banco de Dados de Doenças Raras em Português (CC BY 4.0 — atribuição obrigatória: Raras.org, https://raras.org)
> Última revisão do verbete: 2026-09-22

## Identificadores

- **ORPHA**: 363534 — https://www.orpha.net/en/disease/detail/363534
- **CID-10**: E88.8
- **OMIM**: none — https://omim.org/entry/none

## Em linguagem simples

A Síndrome de depleção do DNA mitocondrial, forma hepatocerebrorrenal é uma condição genética muito rara que costuma iniciar no período neonatal ou na infância. Ela tem herança autossômica recessiva e está associada a alterações genéticas no gene TWNK, que atua na proteção e replicação do DNA mitocondrial. Esta doença não consta na lista oficial de PCDT de doenças raras do Ministério da Saúde e não possui medicamentos com dispensação específica regulamentada no SUS. O acompanhamento depende da assistência multidisciplinar dos serviços de saúde e de testes genéticos específicos para confirmação diagnóstica.

## Descrição clínica

Doença genética rara com herança autossômica recessiva, causada por mutações no gene TWNK. Afeta fígado, cérebro e rins, levando a insuficiência hepática, distúrbios neurológicos e problemas renais.

## Epidemiologia e herança

- **Prevalência**: <1 / 1 000 000
- **Casos conhecidos**: 3
- **Padrão de herança**: Autosomal recessive

## Genes associados (1)

- **TWNK** — Twinkle mtDNA helicase [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Mitochondrial helicase involved in mtDNA replication and repair (PubMed:12975372, PubMed:15167897, PubMed:17324440, PubMed:18039713, PubMed:18971204, PubMed:25824949, PubMed:26887820, PubMed:27226550)

## Tratamento e SUS

- **Aprovado pelo FDA (EUA; não diz nada sobre o Brasil)**: Valproic Acid (VALPROIC ACID)

## Perguntas frequentes

### O que causa esta síndrome mitocondrial?

A doença é causada por alterações no gene TWNK, responsável pela produção da enzima Twinkle mtDNA helicase. A transmissão segue o padrão de herança autossômica recessiva.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/363534); [3] GenCC (https://search.thegencc.org)

### Quando surgem os primeiros sinais da doença?

Os registros oficiais apontam que a idade de início das manifestações clínicas ocorre na fase neonatal ou na infância. Sinais específicos detalhados não estão catalogados na base de dados consultada.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/363534)

### Existe tratamento específico dispensado pelo SUS?

Esta condição não consta na lista oficial de PCDT de doenças raras do Ministério da Saúde. Por essa razão, não existem medicamentos específicos dispensados pelo SUS para ela, sendo o suporte oferecido pela rede geral de saúde.
- Fontes: [5] Ministério da Saúde — lista oficial de PCDTs de doenças raras (consultada em 2026-09-20) — esta doença NÃO consta nela (https://www.gov.br/saude/pt-br/composicao/saes/doencas-raras/pcdt)

### Como é realizado o diagnóstico genético?

O diagnóstico pode ser investigado por testes genéticos, existindo 1 teste específico registrado no repositório NCBI GTR. A plataforma ClinVar registra 206 variantes descritas no gene TWNK que auxiliam na análise laboratorial.
- Fontes: [7] NCBI GTR — 1 teste(s) genético(s) registrado(s) para esta doença (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/gtr/all/tests/?term=Mitochondrial%20DNA%20depletion%20syndrome%2C%20hepatocerebrorenal%20form); [8] ClinVar — 206 variante(s) catalogada(s) (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/clinvar/?term=TWNK[gene])

### O medicamento Valproic Acid está disponível no Brasil para esta condição?

O Valproic Acid possui aprovação registrada no exterior pelo órgão norte-americano FDA. Essa menção internacional não indica fornecimento pelo SUS no Brasil, já que a doença não consta em protocolo clínico do Ministério da Saúde.
- Fontes: [5] Ministério da Saúde — lista oficial de PCDTs de doenças raras (consultada em 2026-09-20) — esta doença NÃO consta nela (https://www.gov.br/saude/pt-br/composicao/saes/doencas-raras/pcdt); [6] FDA (EUA) — medicamentos aprovados associados a esta doença: Valproic Acid (VALPROIC ACID) (aprovado pelo FDA (EUA) — existe no mundo; NÃO diz nada sobre o Brasil) (https://api.fda.gov/drug/label.json?search=indications_and_usage:"Mitochondrial%20DNA%20depletion%20syndrome%2C%20hepatocerebrorenal%20form"&limit=10)

## Importante

O Raras **não diagnostica e não prescreve**. Esta página é educativa e informativa.
Pacientes devem consultar profissionais de saúde qualificados para decisões clínicas.

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**Citação sugerida**: Raras.org — Síndrome de depleção do DNA mitocondrial, forma hepatocerebrorrenal. Disponível em: https://raras.org/doenca/sindrome-de-deplecao-do-dna-mitocondrial-forma-hepatocerebrorrenal
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