# Síndrome de depleção do DNA mitocondrial, forma miopática

> Página oficial: https://raras.org/doenca/sindrome-de-deplecao-do-dna-mitocondrial-forma-miopatica
> Fonte: Raras.org — Banco de Dados de Doenças Raras em Português (CC BY 4.0 — atribuição obrigatória: Raras.org, https://raras.org)
> Última revisão do verbete: 2026-09-22

## Identificadores

- **ORPHA**: 254875 — https://www.orpha.net/en/disease/detail/254875
- **CID-10**: G71.3
- **OMIM**: OMIM:609560 — https://omim.org/entry/609560

## Em linguagem simples

A síndrome de depleção do DNA mitocondrial, forma miopática, é uma condição genética rara em que os músculos esqueléticos perdem parte do material genético de suas mitocôndrias, responsáveis por gerar energia. Os primeiros sinais costumam aparecer nos primeiros meses de vida ou na infância, manifestando-se por fraqueza muscular, perda de tônus muscular (músculos moles) e atraso no desenvolvimento dos movimentos. Com a progressão do quadro, podem surgir dificuldades para respirar, crises convulsivas e problemas na alimentação. A doença não conta com um protocolo clínico (PCDT) próprio no SUS, mas a rede pública oferece procedimentos como o sequenciamento do exoma para o diagnóstico e atendimento em reabilitação para doenças raras.

## Descrição clínica

É uma síndrome rara causada pela falta (depleção) de DNA mitocondrial (mtDNA) nos músculos esqueléticos. Ela se caracteriza por fraqueza muscular e uma diminuição progressiva e generalizada do tônus muscular (os músculos ficam mais "moles"). A evolução da doença pode variar: de um quadro rápido e fatal (logo cedo na vida) devido à insuficiência respiratória, até uma doença muscular que progride lentamente ao longo da infância ou mesmo no início da vida adulta.

## Epidemiologia e herança

- **Prevalência**: <1 / 1 000 000
- **Casos conhecidos**: 45
- **Padrão de herança**: Autosomal recessive

## Sinais e sintomas (67 fenótipos HPO)

- **Deficiência intelectual** — HPO: HP:0001249
- **Início na infância** — HPO: HP:0011463 (Ocasional (~25%))
- **Herança autossômica recessiva** — HPO: HP:0000007
- **Atraso no desenvolvimento motor** — HPO: HP:0003819 (Frequência: 2/4)
- **Início na infância** — HPO: HP:0003593 (Frequência: 3/4)
- **HP:0003676** — HPO: HP:0003676
- **EMG: anormalidades miopáticas** — HPO: HP:0003458
- **Perda da capacidade de andar na primeira infância** — HPO: HP:0008945
- **Atividade diminuída do complexo IV mitocondrial** — HPO: HP:0008347
- **Atividade diminuída do complexo I mitocondrial** — HPO: HP:0011923
- **Atraso no desenvolvimento motor grosso** — HPO: HP:0002194
- **Atividade diminuída do complexo ATP sintase mitocondrial** — HPO: HP:0011925
- **Atividade diminuída do complexo III mitocondrial** — HPO: HP:0011924
- **Anormalidade dos gânglios da base** — HPO: HP:0002134
- **Fibras musculares vermelhas rasgadas** — HPO: HP:0003200
- **Atrofia cerebral** — HPO: HP:0002059
- **Amiotrofia generalizada** — HPO: HP:0003700
- **Acidose láctica** — HPO: HP:0003128
- **Pneumonia recorrente** — HPO: HP:0006532 (Frequente (79-30%))
- **Insuficiência respiratória devido a fraqueza muscular** — HPO: HP:0002747 (Frequente (79-30%))
- **Regressão do desenvolvimento** — HPO: HP:0002376 (Frequente (79-30%))
- **Dificuldades alimentares na infância** — HPO: HP:0008872 (Frequente (79-30%))
- **Fraqueza muscular proximal progressiva** — HPO: HP:0009073 (Frequente (79-30%))
- **Crise de início generalizado** — HPO: HP:0002197 (Frequente (79-30%))
- **Deficiência auditiva neurossensorial grave** — HPO: HP:0008625 (Ocasional (29-5%))
- **Fraqueza muscular distal** — HPO: HP:0002460 (Frequente (79-30%))
- **Oftalmoplegia externa progressiva** — HPO: HP:0000590 (Ocasional (29-5%))
- **Dependência de ventilador com incapacidade de desmame** — HPO: HP:0005946 (Ocasional (29-5%))
- **Comprometimento cognitivo** — HPO: HP:0100543 (Ocasional (29-5%))
- **Distúrbio da marcha** — HPO: HP:0001288 (Frequente (79-30%))
- **Atrofia do músculo esquelético** — HPO: HP:0003202 (Frequente (79-30%))
- **Escoliose** — HPO: HP:0002650 (Raro (<5%))
- **Mialgia** — HPO: HP:0003326 (Ocasional (29-5%))
- **Hipotonia generalizada** — HPO: HP:0001290 (Muito frequente (99-80%))
- **Oftalmoparesia** — HPO: HP:0000597 (Ocasional (29-5%))
- **Ptose bilateral** — HPO: HP:0001488 (Ocasional (29-5%))
- **Hipotonia** — HPO: HP:0001252 (Frequente (79-30%))
- **Atraso motor** — HPO: HP:0001270 (Frequente (79-30%))
- **Fraqueza da musculatura facial** — HPO: HP:0030319 (Ocasional (29-5%))
- **Insuficiência respiratória** — HPO: HP:0002093 (Muito frequente (99-80%))
- _...e mais 27 sintomas. Ver https://raras.org/doenca/sindrome-de-deplecao-do-dna-mitocondrial-forma-miopatica._

## Genes associados (1)

- **TK2** — Thymidine kinase 2, mitochondrial [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Phosphorylates thymidine, deoxycytidine, and deoxyuridine in the mitochondrial matrix (PubMed:11687801, PubMed:9989599). In non-replicating cells, where cytosolic dNTP synthesis is down-regulated, mtD

## Tratamento e SUS

- **Aprovado pelo FDA (EUA; não diz nada sobre o Brasil)**: Valproic Acid (VALPROIC ACID)

## Doenças relacionadas (por similaridade fenotípica)

- [Neuro-hepatopatia de Navajo](https://raras.org/doenca/neuro-hepatopatia-de-navajo) — ORPHA:255229 — 34 sintomas em comum
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- [Doença de armazenamento de glicogênio por deficiência de maltase ácida](https://raras.org/doenca/doenca-de-armazenamento-de-glicogenio-por-deficiencia-de-maltase-acida) — ORPHA:365 — 26 sintomas em comum

## Perguntas frequentes

### O que causa a forma miopática da síndrome de depleção do DNA mitocondrial?

A condição é causada por mutações genéticas com herança autossômica recessiva, com alterações associadas principalmente ao gene TK2. Essas mutações prejudicam o funcionamento da enzima timidina quinase 2 e reduzem o material genético das mitocôndrias no tecido muscular.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/254875); [4] Human Phenotype Ontology (HPO) (https://hpo.jax.org); [5] GenCC (https://search.thegencc.org)

### Quais são os primeiros sinais percebidos na infância?

As famílias geralmente observam fraqueza muscular, hipotonia generalizada e atraso no desenvolvimento motor da criança. Também podem ocorrer dificuldades para se alimentar e episódios de cansaço respiratório acentuado.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/254875); [4] Human Phenotype Ontology (HPO) (https://hpo.jax.org)

### Existe protocolo de tratamento específico no SUS?

A condição não consta na lista oficial de Protocolos Clínicos e Diretrizes Terapêuticas (PCDT) do Ministério da Saúde para doenças raras. O cuidado na rede pública é focado em suporte clínico e no procedimento de atendimento em reabilitação — doenças raras.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/254875); [12] Ministério da Saúde — lista oficial de PCDTs de doenças raras (consultada em 2026-09-20) — esta doença NÃO consta nela (https://www.gov.br/saude/pt-br/composicao/saes/doencas-raras/pcdt)

### Como é confirmado o diagnóstico?

O diagnóstico envolve exames como eletromiografia, dosagem de enzimas mitocondriais, biópsia muscular e testes genéticos moleculares. Na rede do SUS, está previsto o procedimento de sequenciamento completo do exoma para investigação diagnóstica de condições raras.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/254875); [4] Human Phenotype Ontology (HPO) (https://hpo.jax.org); [14] NCBI GTR — 65 teste(s) genético(s) registrado(s) para esta doença (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/gtr/tests/530224/)

### Existem medicamentos com aprovação regulatória?

O fármaco Valproic Acid possui indicação descrita nos registros do órgão norte-americano FDA, o que não significa disponibilidade ou incorporação pelo SUS. Outros compostos, como a Riboflavin, aparecem citados na literatura científica em estudos exploratórios.
- Fontes: [12] Ministério da Saúde — lista oficial de PCDTs de doenças raras (consultada em 2026-09-20) — esta doença NÃO consta nela (https://www.gov.br/saude/pt-br/composicao/saes/doencas-raras/pcdt); [13] FDA (EUA) — medicamentos aprovados associados a esta doença: Valproic Acid (VALPROIC ACID) (aprovado pelo FDA (EUA) — existe no mundo; NÃO diz nada sobre o Brasil) (https://api.fda.gov/drug/label.json?search=indications_and_usage:"Mitochondrial%20DNA%20depletion%20syndrome%2C%20myopathic%20form"&limit=10); [16] PubTator3 (NCBI) — medicamentos CITADOS na literatura sobre esta doença (menção, NÃO recomendação): Riboflavin (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/research/pubtator3/)

## Importante

O Raras **não diagnostica e não prescreve**. Esta página é educativa e informativa.
Pacientes devem consultar profissionais de saúde qualificados para decisões clínicas.

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**Citação sugerida**: Raras.org — Síndrome de depleção do DNA mitocondrial, forma miopática. Disponível em: https://raras.org/doenca/sindrome-de-deplecao-do-dna-mitocondrial-forma-miopatica
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