# Síndrome de disfunção mitocondrial múltipla, fatal

> Página oficial: https://raras.org/doenca/sindrome-de-disfuncao-mitocondrial-multipla-fatal
> Fonte: Raras.org — Banco de Dados de Doenças Raras em Português (CC BY 4.0 — atribuição obrigatória: Raras.org, https://raras.org)
> Última revisão do verbete: 2026-09-22

## Identificadores

- **ORPHA**: 289573 — https://www.orpha.net/en/disease/detail/289573
- **OMIM**: none — https://omim.org/entry/none

## Em linguagem simples

A **síndrome de disfunção mitocondrial múltipla, fatal** é uma condição genética rara que prejudica a produção de energia nas células do corpo desde as primeiras semanas de vida. Os bebês afetados costumam apresentar fraqueza muscular importante (hipotonia), atraso grave no desenvolvimento neurológico e acúmulo perigoso de ácido no organismo (acidose láctica). Esta doença não possui cura nem medicamentos específicos dispensados na farmácia do SUS por protocolo oficial (PCDT). O cuidado oferecido pela rede de saúde tem como foco o alívio das complicações e o suporte clínico essencial à criança e à família.

## Descrição clínica

A síndrome de múltiplas disfunções mitocondriais descreve um grupo de erros inatos raros do metabolismo energético devido a defeitos na montagem da proteína mitocondrial [4Fe-4S]. Os pacientes apresentam início de acidose láctica metabólica neonatal/infância (que pode estar associada a hiperglicinemia e outros resultados de testes metabólicos anormais), hipotonia muscular, ausência de desenvolvimento psicomotor ou regressão do desenvolvimento, bem como achados anormais de neuroimagem (incluindo leucodistrofia, defeitos de desenvolvimento cerebral, anormalidades da substância branca, atrofia cerebral) e outras características clínicas variáveis ​​(por exemplo, atrofia óptica, cardiomiopatia, hipertensão pulmonar, convulsões e características dismórficas). O resultado fatal precoce é comum.

## Epidemiologia e herança


## Sinais e sintomas (292 fenótipos HPO)

- **EEG com supressão de surtos** — HPO: HP:0010851
- **Paquigiria** — HPO: HP:0001302
- **Mielinização atrasada** — HPO: HP:0012448
- **Atraso de crescimento** — HPO: HP:0001510
- **Atrofia/Degeneração afetando o tronco cerebral** — HPO: HP:0007366
- **Dismetria** — HPO: HP:0001310
- **Incapacidade de andar** — HPO: HP:0002540
- **Impulsividade** — HPO: HP:0100710
- **Hiperplasia gengival** — HPO: HP:0000212
- **Alucinações** — HPO: HP:0000738
- **Hipsarritmia** — HPO: HP:0002521
- **Clônus do tornozelo** — HPO: HP:0011448
- **Hipernatremia** — HPO: HP:0003228
- **Hiperatividade** — HPO: HP:0000752
- **Nível reduzido de N-acetil aspartato cerebral por MRS** — HPO: HP:0012708
- **Nível elevado de lactato cerebral por EMR** — HPO: HP:0012707
- **Estado vegetativo** — HPO: HP:0031358
- **Atraso global profundo do desenvolvimento** — HPO: HP:0012736
- **Fala ausente** — HPO: HP:0001344
- **Morfologia anormal da substância branca periventricular** — HPO: HP:0002518
- **Dificuldade específica de aprendizagem** — HPO: HP:0001328
- **Supercrescimento bacteriano do intestino delgado** — HPO: HP:0033163
- **Hipermobilidade articular** — HPO: HP:0001382
- **Fadiga fácil** — HPO: HP:0003388
- **Osteoporose** — HPO: HP:0000939
- **Fraqueza da musculatura facial** — HPO: HP:0030319
- **Transtorno do déficit de atenção com hiperatividade** — HPO: HP:0007018
- **Sobrepeso** — HPO: HP:0025502
- **Hirsutismo** — HPO: HP:0001007
- **Pseudo-hipertrofia do músculo da panturrilha** — HPO: HP:0003707
- **Capacidade vital forçada reduzida** — HPO: HP:0032341
- **Concentração elevada de creatina quinase circulante** — HPO: HP:0003236
- **Micrognatia** — HPO: HP:0000347
- **Fraqueza muscular distal** — HPO: HP:0002460
- **Metrorragia** — HPO: HP:0100608
- **Contratura do tendão de Aquiles** — HPO: HP:0001771
- **Atividade diminuída do complexo piruvato desidrogenase** — HPO: HP:0002928
- **Atividade reduzida da enzima de clivagem da glicina tecidual** — HPO: HP:6000829
- **Vômitos** — HPO: HP:0002013
- **Cardiomiopatia dilatada** — HPO: HP:0001644
- _...e mais 252 sintomas. Ver https://raras.org/doenca/sindrome-de-disfuncao-mitocondrial-multipla-fatal._

## Genes associados (9)

- **FDXR** — NADPH:adrenodoxin oxidoreductase, mitochondrial [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Serves as the first electron transfer protein in all the mitochondrial P450 systems including cholesterol side chain cleavage in all steroidogenic tissues, steroid 11-beta hydroxylation in the adrenal
- **BOLA3** — BolA-like protein 3 [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Acts as a mitochondrial iron-sulfur (Fe-S) cluster assembly factor that facilitates (Fe-S) cluster insertion into a subset of mitochondrial proteins. Probably acts together with NFU1 (PubMed:27532772)
- **GCSH** — Glycine cleavage system H protein, mitochondrial [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: The glycine cleavage system catalyzes the degradation of glycine. The H protein (GCSH) shuttles the methylamine group of glycine from the P protein (GLDC) to the T protein (GCST). Has a pivotal role i
- **NFU1** — NFU1 iron-sulfur cluster scaffold homolog, mitochondrial [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Iron-sulfur cluster scaffold protein which can assemble [4Fe-4S] clusters and deliver them to target proteins
- **ISCA1** — Iron-sulfur cluster assembly 1 homolog, mitochondrial [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Involved in the maturation of mitochondrial 4Fe-4S proteins functioning late in the iron-sulfur cluster assembly pathway. Probably involved in the binding of an intermediate of Fe/S cluster assembly
- **CIAO1** — Probable cytosolic iron-sulfur protein assembly protein CIAO1 [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Key component of the cytosolic iron-sulfur protein assembly (CIA) complex, a multiprotein complex that mediates the incorporation of iron-sulfur cluster into extramitochondrial Fe/S proteins (PubMed:1
- **IBA57** — Iron-sulfur cluster assembly factor IBA57, mitochondrial [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Mitochondrial protein involved in the maturation of mitochondrial [4Fe-4S]-proteins in the late stage of the iron-sulfur cluster assembly pathway (PubMed:22323289, PubMed:23462291). Operates in cooper
- **PMPCB** — Mitochondrial-processing peptidase subunit beta [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Catalytic subunit of the essential mitochondrial processing protease (MPP), which cleaves the mitochondrial sequence off newly imported precursors proteins (Probable) (PubMed:29576218). Preferentially
- **ISCA2** — Iron-sulfur cluster assembly 2 homolog, mitochondrial [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Involved in the maturation of mitochondrial 4Fe-4S proteins functioning late in the iron-sulfur cluster assembly pathway. May be involved in the binding of an intermediate of Fe/S cluster assembly

## Ensaios clínicos ativos (1)

- **NCT01439854** [COMPLETED]: Study of Dapagliflozin on Mitochondrial Dysfunction and Impaired Insulin Signaling/Action — https://clinicaltrials.gov/study/NCT01439854

## Doenças relacionadas (por similaridade fenotípica)

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## Perguntas frequentes

### O que causa a Síndrome de disfunção mitocondrial múltipla, fatal?

Ela é provocada por defeitos na montagem de agrupamentos de ferro-enxofre mitocondriais, essenciais para a energia celular. Diversos genes estão associados a esse processo, incluindo BOLA3, NFU1, ISCA1, ISCA2, FDXR e IBA57.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/289573); [4] GenCC (https://search.thegencc.org)

### Quais são os primeiros sinais percebidos na criança?

Os primeiros sintomas surgem na fase neonatal ou infância precoce com **acidose láctica** e **hipotonia muscular** (fraqueza no tônus muscular). Também é comum que a família note interrupção ou perda do desenvolvimento psicomotor da criança.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/289573)

### Existe tratamento específico dispensado pelo SUS?

A doença não consta na lista oficial de PCDTs de doenças raras do Ministério da Saúde. Não há medicamentos específicos dispensados pelo SUS para esta patologia, sendo o acompanhamento voltado para suporte clínico.
- Fontes: [19] Ministério da Saúde — lista oficial de PCDTs de doenças raras (consultada em 2026-09-20) — esta doença NÃO consta nela (https://www.gov.br/saude/pt-br/composicao/saes/doencas-raras/pcdt)

### Como é realizado o diagnóstico da condição?

O diagnóstico clínico baseia-se na identificação de alterações metabólicas, como hiperglicinemia e acidose láctica, combinadas a lesões de neuroimagem no encéfalo. A confirmação definitiva é feita por meio de testes genéticos, com mais de 60 opções cadastradas no registro internacional GTR.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/289573); [20] NCBI GTR — 62 teste(s) genético(s) registrado(s) para esta doença (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/gtr/all/tests/?term=Multiple%20mitochondrial%20dysfunctions%20syndrome)

### A Síndrome de disfunção mitocondrial múltipla tem cura?

Atualmente não existe cura conhecida para essa patologia genética rara. O desfecho clínico precoce e fatal é comum devido à gravidade do defeito energético metabólico.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/289573)

## Importante

O Raras **não diagnostica e não prescreve**. Esta página é educativa e informativa.
Pacientes devem consultar profissionais de saúde qualificados para decisões clínicas.

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