# Síndrome de disfunção mitocondrial múltipla, fatal

> Página oficial: https://raras.org/doenca/sindrome-de-disfuncao-mitocondrial-multipla-fatal
> Fonte: Raras.org — Banco de Dados de Doenças Raras em Português (CC BY-NC-SA 4.0)
> Última atualização: 2026-05-07

## Identificadores

- **ORPHA**: 289573 — https://www.orpha.net/en/disease/detail/289573
- **OMIM**: none — https://omim.org/entry/none

## Descrição clínica

A síndrome de múltiplas disfunções mitocondriais descreve um grupo de erros inatos raros do metabolismo energético devido a defeitos na montagem da proteína mitocondrial [4Fe-4S]. Os pacientes apresentam início de acidose láctica metabólica neonatal/infância (que pode estar associada a hiperglicinemia e outros resultados de testes metabólicos anormais), hipotonia muscular, ausência de desenvolvimento psicomotor ou regressão do desenvolvimento, bem como achados anormais de neuroimagem (incluindo leucodistrofia, defeitos de desenvolvimento cerebral, anormalidades da substância branca, atrofia cerebral) e outras características clínicas variáveis ​​(por exemplo, atrofia óptica, cardiomiopatia, hipertensão pulmonar, convulsões e características dismórficas). O resultado fatal precoce é comum.

## Epidemiologia e herança


## Sinais e sintomas (292 fenótipos HPO)

- **EEG com supressão de surtos** — HPO: HP:0010851
- **Paquigiria** — HPO: HP:0001302
- **Mielinização atrasada** — HPO: HP:0012448
- **Atraso de crescimento** — HPO: HP:0001510
- **Atrofia/Degeneração afetando o tronco cerebral** — HPO: HP:0007366
- **Dismetria** — HPO: HP:0001310
- **Incapacidade de andar** — HPO: HP:0002540
- **Impulsividade** — HPO: HP:0100710
- **Hiperplasia gengival** — HPO: HP:0000212
- **Alucinações** — HPO: HP:0000738
- **Hipsarritmia** — HPO: HP:0002521
- **Clônus do tornozelo** — HPO: HP:0011448
- **Hipernatremia** — HPO: HP:0003228
- **Hiperatividade** — HPO: HP:0000752
- **Nível reduzido de N-acetil aspartato cerebral por MRS** — HPO: HP:0012708
- **Nível elevado de lactato cerebral por EMR** — HPO: HP:0012707
- **Estado vegetativo** — HPO: HP:0031358
- **Atraso global profundo do desenvolvimento** — HPO: HP:0012736
- **Fala ausente** — HPO: HP:0001344
- **Morfologia anormal da substância branca periventricular** — HPO: HP:0002518
- **Dificuldade específica de aprendizagem** — HPO: HP:0001328
- **Supercrescimento bacteriano do intestino delgado** — HPO: HP:0033163
- **Hipermobilidade articular** — HPO: HP:0001382
- **Fadiga fácil** — HPO: HP:0003388
- **Osteoporose** — HPO: HP:0000939
- **Fraqueza da musculatura facial** — HPO: HP:0030319
- **Transtorno do déficit de atenção com hiperatividade** — HPO: HP:0007018
- **Sobrepeso** — HPO: HP:0025502
- **Hirsutismo** — HPO: HP:0001007
- **Pseudo-hipertrofia do músculo da panturrilha** — HPO: HP:0003707
- **Capacidade vital forçada reduzida** — HPO: HP:0032341
- **Concentração elevada de creatina quinase circulante** — HPO: HP:0003236
- **Micrognatia** — HPO: HP:0000347
- **Fraqueza muscular distal** — HPO: HP:0002460
- **Metrorragia** — HPO: HP:0100608
- **Contratura do tendão de Aquiles** — HPO: HP:0001771
- **Atividade diminuída do complexo piruvato desidrogenase** — HPO: HP:0002928
- **Atividade reduzida da enzima de clivagem da glicina tecidual** — HPO: HP:6000829
- **Vômitos** — HPO: HP:0002013
- **Cardiomiopatia dilatada** — HPO: HP:0001644
- _...e mais 252 sintomas. Ver https://raras.org/doenca/sindrome-de-disfuncao-mitocondrial-multipla-fatal._

## Genes associados (9)

- **FDXR** — NADPH:adrenodoxin oxidoreductase, mitochondrial [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Serves as the first electron transfer protein in all the mitochondrial P450 systems including cholesterol side chain cleavage in all steroidogenic tissues, steroid 11-beta hydroxylation in the adrenal
- **BOLA3** — BolA-like protein 3 [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Acts as a mitochondrial iron-sulfur (Fe-S) cluster assembly factor that facilitates (Fe-S) cluster insertion into a subset of mitochondrial proteins. Probably acts together with NFU1 (PubMed:27532772)
- **GCSH** — Glycine cleavage system H protein, mitochondrial [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: The glycine cleavage system catalyzes the degradation of glycine. The H protein (GCSH) shuttles the methylamine group of glycine from the P protein (GLDC) to the T protein (GCST). Has a pivotal role i
- **NFU1** — NFU1 iron-sulfur cluster scaffold homolog, mitochondrial [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Iron-sulfur cluster scaffold protein which can assemble [4Fe-4S] clusters and deliver them to target proteins
- **ISCA1** — Iron-sulfur cluster assembly 1 homolog, mitochondrial [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Involved in the maturation of mitochondrial 4Fe-4S proteins functioning late in the iron-sulfur cluster assembly pathway. Probably involved in the binding of an intermediate of Fe/S cluster assembly
- **CIAO1** — Probable cytosolic iron-sulfur protein assembly protein CIAO1 [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Key component of the cytosolic iron-sulfur protein assembly (CIA) complex, a multiprotein complex that mediates the incorporation of iron-sulfur cluster into extramitochondrial Fe/S proteins (PubMed:1
- **IBA57** — Iron-sulfur cluster assembly factor IBA57, mitochondrial [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Mitochondrial protein involved in the maturation of mitochondrial [4Fe-4S]-proteins in the late stage of the iron-sulfur cluster assembly pathway (PubMed:22323289, PubMed:23462291). Operates in cooper
- **PMPCB** — Mitochondrial-processing peptidase subunit beta [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Catalytic subunit of the essential mitochondrial processing protease (MPP), which cleaves the mitochondrial sequence off newly imported precursors proteins (Probable) (PubMed:29576218). Preferentially
- **ISCA2** — Iron-sulfur cluster assembly 2 homolog, mitochondrial [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Involved in the maturation of mitochondrial 4Fe-4S proteins functioning late in the iron-sulfur cluster assembly pathway. May be involved in the binding of an intermediate of Fe/S cluster assembly

## Ensaios clínicos ativos (1)

- **NCT01439854** [COMPLETED]: Study of Dapagliflozin on Mitochondrial Dysfunction and Impaired Insulin Signaling/Action — https://clinicaltrials.gov/study/NCT01439854

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## Importante

O Raras **não diagnostica e não prescreve**. Esta página é educativa e informativa.
Pacientes devem consultar profissionais de saúde qualificados para decisões clínicas.

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