# Síndrome de disfunção mitocondrial múltipla, forma fatal tipo 1

> Página oficial: https://raras.org/doenca/sindrome-de-disfuncao-mitocondrial-multipla-forma-fatal-tipo-1
> Fonte: Raras.org — Banco de Dados de Doenças Raras em Português (CC BY 4.0 — atribuição obrigatória: Raras.org, https://raras.org)
> Última revisão do verbete: 2026-09-22

## Identificadores

- **ORPHA**: 401869 — https://www.orpha.net/en/disease/detail/401869
- **CID-10**: E88.8
- **OMIM**: OMIM:605711 — https://omim.org/entry/605711

## Em linguagem simples

A síndrome de disfunção mitocondrial múltipla tipo 1 é uma condição genética rara e muito grave que compromete a produção de energia nas células a partir do nascimento. Ela é causada por alterações no gene NFU1 e tem transmissão autossômica recessiva. Os recém-nascidos apresentam insuficiência respiratória, fraqueza muscular, sonolência excessiva, dificuldades para mamar e acidose láctica intensa. A doença não possui protocolo clínico (PCDT) próprio nem remédios específicos dispensados pelo SUS, sendo o acompanhamento baseado em suporte clínico intensivo.

## Descrição clínica

Qualquer síndrome fatal que se caracteriza por problemas em diversas mitocôndrias (as "usinas de energia" das nossas células) e cuja causa é uma alteração (mutação) no gene NFU1.

## Epidemiologia e herança

- **Prevalência**: <1 / 1 000 000
- **Casos conhecidos**: 21
- **Padrão de herança**: Autosomal recessive

## Sinais e sintomas (37 fenótipos HPO)

- **Insuficiência respiratória** — HPO: HP:0002878 (Frequência: 4/4)
- **Lacticacidúria** — HPO: HP:0003648 (Obrigatório (100%))
- **Atividade diminuída do complexo II mitocondrial** — HPO: HP:0008314 (Obrigatório (100%))
- **Acidose metabólica episódica** — HPO: HP:0004911 (Obrigatório (100%))
- **Concentração circulante elevada de ácido 2-hidroxibutírico** — HPO: HP:0033418 (Obrigatório (100%))
- **Dificuldades alimentares** — HPO: HP:0011968 (Frequência: 4/4)
- **Hiperglicinemia** — HPO: HP:0002154 (Frequência: 10/12)
- **Leucencefalopatia** — HPO: HP:0002352 (Obrigatório (100%))
- **Atraso global do desenvolvimento** — HPO: HP:0001263 (Frequência: 4/11)
- **Insuficiência respiratória** — HPO: HP:0002093 (Frequência: 4/4)
- **Mioclonias** — HPO: HP:0001336 (Obrigatório (100%))
- **Letargia** — HPO: HP:0001254 (Frequência: 4/4)
- **Paralisia facial** — HPO: HP:0007209 (Obrigatório (100%))
- **Anormalidade da função motora extrapiramidal** — HPO: HP:0002071 (Obrigatório (100%))
- **Déficit de crescimento** — HPO: HP:0001508 (Frequência: 17/21)
- **Atividade diminuída da cadeia respiratória mitocondrial** — HPO: HP:0008972 (Frequência: 3/3)
- **Fraqueza muscular** — HPO: HP:0001324 (Frequência: 3/4)
- **Acidose láctica** — HPO: HP:0003128 (Frequência: 4/4)
- **Opistótono** — HPO: HP:0002179 (Obrigatório (100%))
- **Regressão do desenvolvimento** — HPO: HP:0002376 (Frequência: 4/10)
- **Aumento da concentração circulante de lactato** — HPO: HP:0002151 (Frequência: 11/11)
- **Tetraparesia espástica** — HPO: HP:0001285 (Obrigatório (100%))
- **Aumento de lactato no LCR** — HPO: HP:0002490 (Frequência: 4/4)
- **Hipertensão arterial pulmonar** — HPO: HP:0002092 (Frequência: 7/10)
- **Aumento da concentração urinária de alfa-cetoglutarato** — HPO: HP:0012402 (Obrigatório (100%))
- **Acidúria alfa-aminoadípica** — HPO: HP:0410309 (Frequência: 10/10)
- **Hiperglicinúria** — HPO: HP:0003108 (Frequência: 8/8)
- **Hipotonia axial** — HPO: HP:0008936 (Obrigatório (100%))
- **Aumento da concentração de glicina no LCR** — HPO: HP:0500230 (Frequência: 8/8)
- **Regressão motora** — HPO: HP:0033044 (Obrigatório (100%))
- **Crise de início focal** — HPO: HP:0007359 (Obrigatório (100%))
- **Início na infância** — HPO: HP:0011463 (Obrigatório (100%))
- **Morte na infância** — HPO: HP:0001522 (Ocasional (~25%))
- **Início neonatal** — HPO: HP:0003623 (Frequência: 3/4)
- **Início na infância** — HPO: HP:0003593 (Frequência: 11/14)
- **Herança autossômica recessiva** — HPO: HP:0000007
- **Morte neonatal** — HPO: HP:0003811 (Frequência: 3/4)

## Genes associados (1)

- **NFU1** — NFU1 iron-sulfur cluster scaffold homolog, mitochondrial [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Iron-sulfur cluster scaffold protein which can assemble [4Fe-4S] clusters and deliver them to target proteins

## Doenças relacionadas (por similaridade fenotípica)

- [Acidose láctica congênita infantil](https://raras.org/doenca/acidose-lactica-congenita-infantil) — ORPHA:17 — 18 sintomas em comum
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## Perguntas frequentes

### O que causa a Síndrome de disfunção mitocondrial múltipla tipo 1?

A síndrome é decorrente de mutações genéticas no gene NFU1. Esse gene afeta o funcionamento das mitocôndrias e segue um padrão de herança autossômica recessiva.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/401869); [5] GenCC (https://search.thegencc.org); [8] Understanding the molecular basis for multiple mitochondrial dysfunctions syndrome 1 (MMDS1): impact of a dise (2017) (https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28906594/)

### Quais são os primeiros sinais da doença?

Os sintomas iniciam no período neonatal com insuficiência respiratória, letargia e dificuldades de alimentação. Também costumam ocorrer acidose láctica marcante e hipotonia.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/401869); [4] Human Phenotype Ontology (HPO) (https://hpo.jax.org)

### A doença é hereditária?

Sim, ela possui transmissão com padrão de herança autossômica recessiva. A criança precisa herdar a variante alterada do gene tanto do pai quanto da mãe.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/401869)

### Existe tratamento pelo SUS?

A condição não consta na lista oficial de PCDTs de doenças raras do Ministério da Saúde e não há remédios específicos dispensados pelo SUS. O cuidado na rede de referência ocorre por meio de suporte clínico multidisciplinar e controle dos sintomas.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/401869); [20] Ministério da Saúde — lista oficial de PCDTs de doenças raras (consultada em 2026-09-20) — esta doença NÃO consta nela (https://www.gov.br/saude/pt-br/composicao/saes/doencas-raras/pcdt)

### Como é feito o diagnóstico da doença?

O diagnóstico envolve exames laboratoriais que identificam altos níveis de lactato e glicina no sangue e no líquor. A confirmação definitiva é feita por exames genéticos que analisam o gene NFU1.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/401869); [4] Human Phenotype Ontology (HPO) (https://hpo.jax.org); [21] NCBI GTR — 43 teste(s) genético(s) registrado(s) para esta doença (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/gtr/tests/511179/)

## Importante

O Raras **não diagnostica e não prescreve**. Esta página é educativa e informativa.
Pacientes devem consultar profissionais de saúde qualificados para decisões clínicas.

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