# Síndrome de disfunção mitocondrial múltipla, forma fatal tipo 2

> Página oficial: https://raras.org/doenca/sindrome-de-disfuncao-mitocondrial-multipla-forma-fatal-tipo-2
> Fonte: Raras.org — Banco de Dados de Doenças Raras em Português (CC BY 4.0 — atribuição obrigatória: Raras.org, https://raras.org)
> Última revisão do verbete: 2026-09-22

## Identificadores

- **ORPHA**: 401874 — https://www.orpha.net/en/disease/detail/401874
- **CID-10**: E88.8
- **OMIM**: OMIM:614299 — https://omim.org/entry/614299

## Em linguagem simples

A síndrome de disfunção mitocondrial múltipla tipo 2 (MMDS2) é uma doença genética grave que afeta as mitocôndrias, estruturas responsáveis por gerar energia para o corpo. A família costuma notar, logo após o nascimento, sinais como sonolência extrema, fraqueza no corpo, dificuldade para respirar e crises de convulsão. O quadro é causado por alterações no gene BOLA3 e leva a problemas cardíacos, metabólicos e neurológicos acentuados. A condição não consta na lista oficial de PCDTs de doenças raras do Ministério da Saúde e não possui remédios curativos, sendo o cuidado focado no alívio dos sintomas em hospitais.

## Descrição clínica

Qualquer síndrome fatal que causa vários problemas nas mitocôndrias (as "usinas de energia" das células), e cuja origem é uma mutação (uma alteração genética) no gene BOLA3.

## Epidemiologia e herança

- **Prevalência**: <1 / 1 000 000
- **Casos conhecidos**: 6
- **Padrão de herança**: Autosomal recessive

## Sinais e sintomas (36 fenótipos HPO)

- **Deficiência visual** — HPO: HP:0000505 (Ocasional (29-5%))
- **Letargia** — HPO: HP:0001254 (Obrigatório (100%))
- **Insuficiência respiratória** — HPO: HP:0002878
- **Leucodistrofia** — HPO: HP:0002415
- **Desconforto respiratório** — HPO: HP:0002098 (Obrigatório (100%))
- **Aumento da concentração de glicina no LCR** — HPO: HP:0500230 (Obrigatório (100%))
- **Cardiomiopatia hipertrófica** — HPO: HP:0001639
- **Encefalopatia epiléptica** — HPO: HP:0200134 (Obrigatório (100%))
- **Atrofia óptica** — HPO: HP:0000648 (Ocasional (29-5%))
- **Mioclonias** — HPO: HP:0001336 (Ocasional (29-5%))
- **Taquipneia** — HPO: HP:0002789 (Obrigatório (100%))
- **Espasticidade** — HPO: HP:0001257
- **Ataxia** — HPO: HP:0001251 (Ocasional (29-5%))
- **Atividade diminuída da cadeia respiratória mitocondrial** — HPO: HP:0008972
- **Hiperidrose** — HPO: HP:0000975 (Obrigatório (100%))
- **Atividade diminuída do complexo III mitocondrial** — HPO: HP:0011924 (Obrigatório (100%))
- **Hiperglicinemia** — HPO: HP:0002154 (Obrigatório (100%))
- **Atividade diminuída do complexo I mitocondrial** — HPO: HP:0011923 (Obrigatório (100%))
- **Hepatomegalia** — HPO: HP:0002240 (Obrigatório (100%))
- **Hipotonia generalizada** — HPO: HP:0001290
- **Fraqueza muscular** — HPO: HP:0001324
- **Cardiomiopatia dilatada** — HPO: HP:0001644 (Obrigatório (100%))
- **Regressão do desenvolvimento** — HPO: HP:0002376
- **Anormalidade da função motora extrapiramidal** — HPO: HP:0002071
- **Controle cefálico pobre** — HPO: HP:0002421
- **Atividade diminuída do complexo II mitocondrial** — HPO: HP:0008314 (Obrigatório (100%))
- **Convulsão** — HPO: HP:0001250 (Obrigatório (100%))
- **Acidose láctica** — HPO: HP:0003128 (Obrigatório (100%))
- **Vômitos** — HPO: HP:0002013
- **Atraso global do desenvolvimento** — HPO: HP:0001263 (Obrigatório (100%))
- **Insuficiência respiratória** — HPO: HP:0002093
- **Atividade reduzida da enzima de clivagem da glicina tecidual** — HPO: HP:6000829
- **Atividade diminuída do complexo piruvato desidrogenase** — HPO: HP:0002928 (Obrigatório (100%))
- **Morte na infância** — HPO: HP:0001522 (Obrigatório (100%))
- **Início na infância** — HPO: HP:0003593 (Obrigatório (100%))
- **Herança autossômica recessiva** — HPO: HP:0000007

## Genes associados (1)

- **BOLA3** — BolA-like protein 3 [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Acts as a mitochondrial iron-sulfur (Fe-S) cluster assembly factor that facilitates (Fe-S) cluster insertion into a subset of mitochondrial proteins. Probably acts together with NFU1 (PubMed:27532772)

## Doenças relacionadas (por similaridade fenotípica)

- [Deficiência de complexo III isolada](https://raras.org/doenca/deficiencia-de-complexo-iii-isolada) — ORPHA:1460 — 19 sintomas em comum
- [Acidose láctica congênita infantil](https://raras.org/doenca/acidose-lactica-congenita-infantil) — ORPHA:17 — 18 sintomas em comum
- [Deficiência de coenzima Q10](https://raras.org/doenca/deficiencia-de-coenzima-q10) — ORPHA:35656 — 17 sintomas em comum
- [Doença do transporte membranar mitocondrial](https://raras.org/doenca/doenca-do-transporte-membranar-mitocondrial) — ORPHA:254827 — 16 sintomas em comum
- [Deficiência de succinato-CoQ redutase isolada](https://raras.org/doenca/deficiencia-de-succinato-coq-redutase-isolada) — ORPHA:3208 — 16 sintomas em comum
- [Doença mitocondrial fatal por deficiência combinada da fosforilação oxidativa 3](https://raras.org/doenca/doenca-mitocondrial-fatal-por-deficiencia-combinada-da-fosforilacao-oxidativa-3) — ORPHA:168566 — 16 sintomas em comum
- [Síndrome de disfunção mitocondrial múltipla, forma fatal tipo 1](https://raras.org/doenca/sindrome-de-disfuncao-mitocondrial-multipla-forma-fatal-tipo-1) — ORPHA:401869 — 16 sintomas em comum
- [Doença do transportador de substrato mitocondrial](https://raras.org/doenca/doenca-do-transportador-de-substrato-mitocondrial) — ORPHA:254830 — 16 sintomas em comum
- [Doença de Krabbe](https://raras.org/doenca/doenca-de-krabbe) — ORPHA:487 — 15 sintomas em comum
- [Doença do metabolismo de aminoácidos de cadeia ramificada](https://raras.org/doenca/doenca-do-metabolismo-de-aminoacidos-de-cadeia-ramificada) — ORPHA:79197 — 15 sintomas em comum

## Perguntas frequentes

### O que causa a síndrome de disfunção mitocondrial múltipla tipo 2?

A doença é causada por alterações genéticas no gene BOLA3, que prejudicam a produção da proteína BolA-like protein 3. Isso causa uma falha grave na geração de energia pelas mitocôndrias celulares.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/401874); [5] GenCC (https://search.thegencc.org)

### A condição é hereditária?

Sim, a condição possui padrão de herança autossômica recessiva. Isso requer que a criança receba uma cópia alterada do gene de cada um dos pais para desenvolver o quadro.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/401874); [2] OMIM 614299 (https://www.omim.org/entry/614299)

### Quais são os primeiros sinais percebidos no bebê?

Os primeiros sinais surgem no período neonatal e incluem letargia, desconforto respiratório e crises de convulsão. Também são frequentes a fraqueza muscular pronunciada e alterações cardíacas graves.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/401874); [4] Human Phenotype Ontology (HPO) (https://hpo.jax.org)

### Existe tratamento específico dispensado pelo SUS?

Esta condição não consta na lista oficial de PCDTs de doenças raras do Ministério da Saúde. Não há medicamentos específicos cadastrados para entrega na rede pública, sendo prestado acompanhamento hospitalar de suporte.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/401874); [7] Ministério da Saúde — lista oficial de PCDTs de doenças raras (consultada em 2026-09-20) — esta doença NÃO consta nela (https://www.gov.br/saude/pt-br/composicao/saes/doencas-raras/pcdt)

### Como é confirmado o diagnóstico da doença?

O diagnóstico envolve a identificação de acidose láctica, hiperglicinemia e perda de função dos complexos mitocondriais I, II e III. A confirmação molecular ocorre por testes genéticos direcionados ao gene BOLA3, com 43 exames registrados no catálogo internacional NCBI GTR.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/401874); [4] Human Phenotype Ontology (HPO) (https://hpo.jax.org); [8] NCBI GTR — 43 teste(s) genético(s) registrado(s) para esta doença (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/gtr/tests/511179/)

## Importante

O Raras **não diagnostica e não prescreve**. Esta página é educativa e informativa.
Pacientes devem consultar profissionais de saúde qualificados para decisões clínicas.

---

**Citação sugerida**: Raras.org — Síndrome de disfunção mitocondrial múltipla, forma fatal tipo 2. Disponível em: https://raras.org/doenca/sindrome-de-disfuncao-mitocondrial-multipla-forma-fatal-tipo-2
**Formato HTML**: https://raras.org/doenca/sindrome-de-disfuncao-mitocondrial-multipla-forma-fatal-tipo-2
**Formato RDF/Turtle**: https://raras.org/api/rdf?orpha=401874