# Síndrome de disfunção mitocondrial múltipla, forma fatal tipo 4

> Página oficial: https://raras.org/doenca/sindrome-de-disfuncao-mitocondrial-multipla-forma-fatal-tipo-4
> Fonte: Raras.org — Banco de Dados de Doenças Raras em Português (CC BY 4.0 — atribuição obrigatória: Raras.org, https://raras.org)
> Última revisão do verbete: 2026-09-22

## Identificadores

- **ORPHA**: 457406 — https://www.orpha.net/en/disease/detail/457406
- **CID-10**: E88.8
- **OMIM**: OMIM:616370 — https://omim.org/entry/616370

## Em linguagem simples

A síndrome de disfunção mitocondrial múltipla tipo 4 é uma condição genética muito rara e grave provocada por alterações no gene ISCA2. Ela prejudica o funcionamento das mitocôndrias, que são as estruturas responsáveis por produzir energia para as células do corpo. Na infância, os familiares costumam observar fraqueza muscular, rigidez nos membros, perda de habilidades já adquiridas e problemas na visão. A doença não tem cura nem conta com remédios específicos disponibilizados, e não possui um protocolo clínico próprio (PCDT) no SUS. O cuidado é focado em medidas de suporte clínico para promover o conforto da criança junto à equipe de saúde.

## Descrição clínica

Qualquer síndrome grave e fatal que faz com que as mitocôndrias (as "usinas de energia" das células) apresentem diversos problemas em suas funções, e que é causada por uma alteração genética no gene ISCA2.

## Epidemiologia e herança

- **Prevalência**: <1 / 1 000 000
- **Casos conhecidos**: 8
- **Padrão de herança**: Autosomal recessive

## Sinais e sintomas (16 fenótipos HPO)

- **Hipotonia generalizada** — HPO: HP:0001290
- **Leucodistrofia** — HPO: HP:0002415
- **Nistagmo** — HPO: HP:0000639
- **Morfologia anormal da substância branca periventricular** — HPO: HP:0002518
- **Hiperreflexia** — HPO: HP:0001347
- **Fala ausente** — HPO: HP:0001344 (Frequência: 6/6)
- **Atraso global profundo do desenvolvimento** — HPO: HP:0012736 (Frequência: 2/6)
- **Atividade diminuída do complexo I mitocondrial** — HPO: HP:0011923 (Obrigatório (100%))
- **Estado vegetativo** — HPO: HP:0031358
- **Espasticidade** — HPO: HP:0001257 (Frequência: 6/6)
- **Atrofia óptica** — HPO: HP:0000648 (Frequência: 6/6)
- **Deficiência visual** — HPO: HP:0000505
- **Regressão do desenvolvimento** — HPO: HP:0002376 (Frequência: 4/6)
- **Herança autossômica recessiva** — HPO: HP:0000007
- **HP:0003676** — HPO: HP:0003676
- **Início na infância** — HPO: HP:0003593 (Frequência: 6/6)

## Genes associados (1)

- **ISCA2** — Iron-sulfur cluster assembly 2 homolog, mitochondrial [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Involved in the maturation of mitochondrial 4Fe-4S proteins functioning late in the iron-sulfur cluster assembly pathway. May be involved in the binding of an intermediate of Fe/S cluster assembly

## Doenças relacionadas (por similaridade fenotípica)

- [Encefalopatia MFF-relacionada devido a defeitos de fissão mitocondrial e peroxissomal](https://raras.org/doenca/485421) — ORPHA:485421 — 10 sintomas em comum
- [Deficiência de succinato-CoQ redutase isolada](https://raras.org/doenca/deficiencia-de-succinato-coq-redutase-isolada) — ORPHA:3208 — 9 sintomas em comum
- [Leucodistrofia metacromática](https://raras.org/doenca/leucodistrofia-metacromatica) — ORPHA:512 — 9 sintomas em comum
- [Doença Tay-Sachs](https://raras.org/doenca/doenca-tay-sachs) — ORPHA:845 — 9 sintomas em comum
- [Espasticidade com hiperglicemia de início na infância](https://raras.org/doenca/espasticidade-com-hiperglicemia-de-inicio-na-infancia) — ORPHA:401866 — 9 sintomas em comum
- [Síndrome de hipotonia-transtorno da linguagem-transtorno do desenvolvimento intelectual grave](https://raras.org/doenca/sindrome-de-hipotonia-transtorno-da-linguagem-transtorno-do-desenvolvimento-intelectual-grave) — ORPHA:371364 — 9 sintomas em comum
- [Encefalopatia devido a defeito de fissão mitocondrial e peroxissomal](https://raras.org/doenca/encefalopatia-devido-a-defeito-de-fissao-mitocondrial-e-peroxissomal) — ORPHA:527276 — 9 sintomas em comum
- [Síndrome de disfunção mitocondrial múltipla, forma fatal tipo 2](https://raras.org/doenca/sindrome-de-disfuncao-mitocondrial-multipla-forma-fatal-tipo-2) — ORPHA:401874 — 9 sintomas em comum
- [Lipofuscinose ceroide neuronal](https://raras.org/doenca/lipofuscinose-ceroide-neuronal) — ORPHA:216 — 9 sintomas em comum
- [Déficit combinado da fosforilação oxidativa tipo 24](https://raras.org/doenca/deficit-combinado-da-fosforilacao-oxidativa-tipo-24) — ORPHA:444458 — 9 sintomas em comum

## Perguntas frequentes

### O que causa a MMDS4?

A condição é causada por mutações genéticas no gene ISCA2, envolvido na montagem de agrupamentos ferro-enxofre das mitocôndrias. Sua transmissão segue um padrão de herança autossômica recessiva herdada dos genitores.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/457406); [2] OMIM 616370 (https://www.omim.org/entry/616370); [5] GenCC (https://search.thegencc.org)

### Quais são os principais sintomas observados na infância?

Os pacientes apresentam atraso profundo ou regressão do desenvolvimento neuromotor, ausência de fala e espasticidade generalizada. Também são frequentes alterações visuais graves decorrentes de atrofia óptica e achados de leucodistrofia no cérebro.
- Fontes: [4] Human Phenotype Ontology (HPO) (https://hpo.jax.org)

### A MMDS4 tem cura?

Atualmente, não existe cura ou terapia medicamentosa capaz de reverter a alteração mitocondrial subjacente. O plano terapêutico concentra-se exclusivamente em intervenções de suporte clínico multidisciplinar e alívio de sintomas.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/457406); [2] OMIM 616370 (https://www.omim.org/entry/616370); [4] Human Phenotype Ontology (HPO) (https://hpo.jax.org)

### Existe tratamento para a síndrome dispensado pelo SUS?

Esta doença não consta na lista oficial de Protocolos Clínicos e Diretrizes Terapêuticas (PCDT) de doenças raras do Ministério da Saúde. Não há medicamentos específicos incorporados pela CONITEC ou dispensados pela farmácia de alto custo para a síndrome. Os cuidados médicos e intervenções de suporte continuam sendo providos pela rede regular de atendimento do SUS.
- Fontes: [20] Ministério da Saúde — lista oficial de PCDTs de doenças raras (consultada em 2026-09-20) — esta doença NÃO consta nela (https://www.gov.br/saude/pt-br/composicao/saes/doencas-raras/pcdt)

### Como é confirmado o diagnóstico da MMDS4?

A confirmação definitiva é feita principalmente por meio de testes genéticos voltados à identificação de variantes no gene ISCA2. Exames de imagem cerebral, como a ressonância encefálica, e avaliações bioquímicas mitocondriais dão suporte à investigação médica.
- Fontes: [2] OMIM 616370 (https://www.omim.org/entry/616370); [4] Human Phenotype Ontology (HPO) (https://hpo.jax.org); [15] Clinical, radiological, biochemical and molecular characterization of a new case with multiple mitochondrial d (2023) (https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37903659/); [21] NCBI GTR — 34 teste(s) genético(s) registrado(s) para esta doença (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/gtr/all/tests/?term=Multiple%20mitochondrial%20dysfunctions%20syndrome%20type%204)

## Importante

O Raras **não diagnostica e não prescreve**. Esta página é educativa e informativa.
Pacientes devem consultar profissionais de saúde qualificados para decisões clínicas.

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