# Síndrome de duplicação dos genes contíguos PMP22-RAI1

> Página oficial: https://raras.org/doenca/sindrome-de-duplicacao-dos-genes-contiguos-pmp22-rai1
> Fonte: Raras.org — Banco de Dados de Doenças Raras em Português (CC BY 4.0 — atribuição obrigatória: Raras.org, https://raras.org)
> Última revisão do verbete: 2026-09-22

## Identificadores

- **ORPHA**: 477817 — https://www.orpha.net/en/disease/detail/477817
- **CID-10**: Q92.3
- **OMIM**: OMIM:616652 — https://omim.org/entry/616652

## Em linguagem simples

A síndrome Yuan-Harel-Lupski (YUHAL) é uma condição neurológica rara que combina características de duas outras desordens, a síndrome Potocki-Lupski e a doença de Charcot-Marie-Tooth tipo 1A.  Os primeiros sinais e sintomas da síndrome YUHAL começam na infância. Bebês com a síndrome YUHAL geralmente apresentam tônus muscular fraco (hipotonia), o que pode levar a problemas de alimentação. Eles tipicamente não crescem e ganham peso na taxa esperada. Bebês e crianças com a síndrome YUHAL têm desenvolvimento atrasado, incluindo atraso nas habilidades de fala e linguagem e nas habilidades motoras, como caminhar. A síndrome YUHAL também está associada a dificuldades comportamentais. Muitas pessoas com a condição apresentam problemas de sono, incluindo pausas na respiração durante o sono (apneia do sono) ou dificuldade para adormecer e permanecer dormindo. Algumas pessoas com a síndrome YUHAL têm diferenças sutis nas características faciais, incluindo cantos externos dos olhos que apontam para baixo (fissuras palpebrais inclinadas para baixo), rosto triangular e olhos que não olham na mesma direção (estrabismo). Esses sinais e sintomas são semelhantes aos da síndrome Potocki-Lupski.  Outros sinais e sintomas da síndrome YUHAL começam na infância e resultam de dano aos nervos periféricos, que conectam o cérebro e a medula espinhal aos músculos e às células sensoriais que detectam sensações como toque, dor e calor. O dano aos nervos periféricos pode levar à perda de sensação e ao desgaste (atrofia) dos músculos nas pernas. Crianças com a síndrome YUHAL frequentemente desenvolvem fraqueza muscular, particularmente nas pernas inferiores, o que pode levar a um estilo de marcha incomum (gait). Algumas pessoas com a condição apresentam anomalias nos pés, como pés chatos (pes planus), arcos altos (pes cavus) ou pé virado para dentro e para cima (pé torto). Elas também podem experimentar reflexos reduzidos e diminuição da sensibilidade ao toque, calor e frio nos pés e nas pernas inferiores. Características semelhantes são observadas em indivíduos com a doença de Charcot-Marie-Tooth tipo 1A, embora possam aparecer mais cedo em pessoas com a síndrome YUHAL, frequentemente antes dos 5 anos de idade.  Um desenvolvimento anormal de outros tecidos e órgãos, como o coração ou os rins, pode ocorrer na síndrome YUHAL.
- Fonte: MedlinePlus Genetics (NIH) — https://medlineplus.gov/genetics/condition/yuan-harel-lupski-syndrome

## Descrição clínica

Síndrome de duplicação contígua PMP22-RAI1 é uma condição autossômica dominante associada a neuropatia periférica desmielinizante, deficiência intelectual e características faciais como fissura palpebral ascendente. Manifesta-se com palato ogival, marcha instável, pé torto equinovalgo, deficiência auditiva e clinodactilia.

## Epidemiologia e herança

- **Prevalência**: <1 / 1 000 000
- **Casos conhecidos**: 23
- **Padrão de herança**: Unknown

## Sinais e sintomas (66 fenótipos HPO)

- **Fissura palpebral ascendente** — HPO: HP:0000582 (Frequência: 1/15)
- **HP:0003577** — HPO: HP:0003577
- **Herança autossômica dominante** — HPO: HP:0000006
- **Neuropatia periférica desmielinizante** — HPO: HP:0007108 (Frequência: 9/12)
- **Deficiência intelectual** — HPO: HP:0001249
- **Palato ogival** — HPO: HP:0000218 (Frequência: 4/13)
- **Marcha instável** — HPO: HP:0002317
- **Pé torto equinovalgo** — HPO: HP:0001772 (Frequência: 3/16)
- **Deficiência auditiva** — HPO: HP:0000365 (Frequência: 2/14)
- **Clinodactilia do quinto dedo** — HPO: HP:0004209 (Frequência: 3/15)
- **Apneia do sono** — HPO: HP:0010535 (Frequência: 4/8)
- **Arreflexia** — HPO: HP:0001284 (Frequência: 12/14)
- **Dificuldades alimentares** — HPO: HP:0011968 (Frequência: 12/13)
- **Aneurisma da raiz da aorta** — HPO: HP:0002616 (Frequência: 3/17)
- **Déficit de crescimento** — HPO: HP:0001508 (Frequência: 11/17)
- **Ataxia da marcha** — HPO: HP:0002066 (Frequência: 8/14)
- **Pé torto valgo** — HPO: HP:0004684 (Frequência: 4/16)
- **Atraso no desenvolvimento da fala e da linguagem** — HPO: HP:0000750 (Muito frequente (99-80%))
- **Face triangular** — HPO: HP:0000325 (Ocasional (29-5%))
- **Número diminuído de fibras nervosas mielinizadas periféricas** — HPO: HP:0003380 (Ocasional (29-5%))
- **Filtro longo** — HPO: HP:0000343 (Ocasional (29-5%))
- **Morfologia anormal do pé** — HPO: HP:0001760 (Frequente (79-30%))
- **Pé plano** — HPO: HP:0001763 (Ocasional (29-5%))
- **Morfologia renal anormal** — HPO: HP:0012210 (Frequente (79-30%))
- **Constipação crônica** — HPO: HP:0012450 (Frequente (79-30%))
- **Defeito do septo ventricular** — HPO: HP:0001629 (Ocasional (29-5%))
- **Morfologia anormal da orelha externa** — HPO: HP:0000377 (Ocasional (29-5%))
- **Amiotrofia distal** — HPO: HP:0003693 (Frequente (79-30%))
- **Vermelhão do lábio superior fino** — HPO: HP:0000219 (Ocasional (29-5%))
- **Defeito do septo atrial** — HPO: HP:0001631 (Ocasional (29-5%))
- **Fraqueza muscular distal** — HPO: HP:0002460 (Frequente (79-30%))
- **Fraqueza dos dorsiflexores do pé** — HPO: HP:0009027 (Frequente (79-30%))
- **Nariz largo** — HPO: HP:0000445 (Ocasional (29-5%))
- **Neuropatia sensorial** — HPO: HP:0000763 (Ocasional (29-5%))
- **Aneurisma da aorta** — HPO: HP:0004942 (Ocasional (29-5%))
- **Marcha de base alargada** — HPO: HP:0002136 (Ocasional (29-5%))
- **Valva aórtica bicúspide** — HPO: HP:0001647 (Ocasional (29-5%))
- **Formato facial anormal** — HPO: HP:0001999 (Muito frequente (99-80%))
- **Forame oval patente** — HPO: HP:0001655 (Ocasional (29-5%))
- **Halux valgo** — HPO: HP:0001852 (Ocasional (29-5%))
- _...e mais 26 sintomas. Ver https://raras.org/doenca/sindrome-de-duplicacao-dos-genes-contiguos-pmp22-rai1._

## Genes associados (1)

- **RAI1** — Retinoic acid-induced protein 1 [Role in the phenotype of]
  - Função: Transcriptional regulator of the circadian clock components: CLOCK, BMAL1, BMAL2, PER1/3, CRY1/2, NR1D1/2 and RORA/C. Positively regulates the transcriptional activity of CLOCK a core component of the

## Doenças relacionadas (por similaridade fenotípica)

- [Trissomia parcial do braço longo do cromossomo 17](https://raras.org/doenca/trissomia-parcial-do-braco-longo-do-cromossomo-17) — ORPHA:262968 — 64 sintomas em comum
- [Síndrome de perturbação do desenvolvimento intelectual-apneia do sono obstrutiva-dismorfia ligeira AHDC1-relacionada](https://raras.org/doenca/sindrome-de-perturbacao-do-desenvolvimento-intelectual-apneia-do-sono-obstrutiva-dismorfia-ligeira-ahdc1-relacionada) — ORPHA:412069 — 30 sintomas em comum
- [Doença do neurodesenvolvimento CTCF-relacionada](https://raras.org/doenca/doenca-do-neurodesenvolvimento-ctcf-relacionada) — ORPHA:363611 — 29 sintomas em comum
- [Deleção parcial do braço longo do cromossomo 10](https://raras.org/doenca/delecao-parcial-do-braco-longo-do-cromossomo-10) — ORPHA:262083 — 28 sintomas em comum
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- [Síndrome de micrognatia-infecções recorrentes-transtorno comportamental-transtorno do desenvolvimento intelectual leve](https://raras.org/doenca/sindrome-de-micrognatia-infeccoes-recorrentes-transtorno-comportamental-transtorno-do-desenvolvimento-intelectual-leve) — ORPHA:476126 — 27 sintomas em comum
- [Trissomia parcial do braço curto do cromossomo 17](https://raras.org/doenca/trissomia-parcial-do-braco-curto-do-cromossomo-17) — ORPHA:262803 — 27 sintomas em comum
- [Síndrome ADNP](https://raras.org/doenca/sindrome-adnp) — ORPHA:404448 — 25 sintomas em comum
- [Síndrome do cabelo em fase anágena](https://raras.org/doenca/168) — ORPHA:168 — 25 sintomas em comum
- [Síndrome de blefarofimose-perturbação do desenvolvimento intelectual](https://raras.org/doenca/sindrome-de-blefarofimose-perturbacao-do-desenvolvimento-intelectual) — ORPHA:293642 — 25 sintomas em comum

## Perguntas frequentes

### O que é a duplicação dos genes PMP22-RAI1?

É uma alteração genética rara decorrente de um rearranjo no cromossomo 17 que resulta na duplicação contígua dos genes PMP22 e RAI1. Essa alteração biológica combina características clínicas de duas doenças genômicas, causando problemas neurológicos e no desenvolvimento infantil.
- Fontes: [6] Nonrecurrent 17p11.2p12 Rearrangement Events that Result in Two Concomitant Genomic Disorders: The PMP22-RAI1  (2015) (https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26544804/); [9] MedlinePlus Genetics (NIH) — resumo em linguagem simples (domínio público) (https://medlineplus.gov/genetics/condition/yuan-harel-lupski-syndrome)

### A condição tem cura?

Não existe cura ou tratamento medicamentoso específico aprovado por agências regulatórias para corrigir a alteração genética. O cuidado médico se concentra em intervenções de reabilitação e no manejo das manifestações clínicas presentes.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/477817); [9] MedlinePlus Genetics (NIH) — resumo em linguagem simples (domínio público) (https://medlineplus.gov/genetics/condition/yuan-harel-lupski-syndrome)

### Existe PCDT ou medicamento fornecido pelo SUS?

Esta condição não consta na lista oficial de Protocolos Clínicos e Diretrizes Terapêuticas (PCDT) de doenças raras do Ministério da Saúde. Por não haver medicamento dispensado especificamente para essa anomalia, o acompanhamento no SUS se dá pelo procedimento de reabilitação em doenças raras.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/477817); [7] Ministério da Saúde — lista oficial de PCDTs de doenças raras (consultada em 2026-09-20) — esta doença NÃO consta nela (https://www.gov.br/saude/pt-br/composicao/saes/doencas-raras/pcdt)

### Quais são os primeiros sinais percebidos pela família?

Os primeiros sinais costumam incluir tônus muscular fraco e dificuldades importantes de alimentação logo nos primeiros meses. Com o passar do tempo, tornam-se marcantes o atraso expressivo na aquisição da fala e a instabilidade ou atraso para caminhar.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/477817); [9] MedlinePlus Genetics (NIH) — resumo em linguagem simples (domínio público) (https://medlineplus.gov/genetics/condition/yuan-harel-lupski-syndrome)

### Como é realizado o diagnóstico genético?

O diagnóstico requer a demonstração molecular ou citogenética da duplicação dos segmentos genéticos envolvidos. No SUS, estão previstos procedimentos como a pesquisa de microduplicações por FISH, o cariótipo e o sequenciamento completo do exoma.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/477817); [6] Nonrecurrent 17p11.2p12 Rearrangement Events that Result in Two Concomitant Genomic Disorders: The PMP22-RAI1  (2015) (https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26544804/)

## Importante

O Raras **não diagnostica e não prescreve**. Esta página é educativa e informativa.
Pacientes devem consultar profissionais de saúde qualificados para decisões clínicas.

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**Citação sugerida**: Raras.org — Síndrome de duplicação dos genes contíguos PMP22-RAI1. Disponível em: https://raras.org/doenca/sindrome-de-duplicacao-dos-genes-contiguos-pmp22-rai1
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