# Síndrome de duplicação proximal Xq28

> Página oficial: https://raras.org/doenca/sindrome-de-duplicacao-proximal-xq28
> Fonte: Raras.org — Banco de Dados de Doenças Raras em Português (CC BY 4.0 — atribuição obrigatória: Raras.org, https://raras.org)
> Última revisão do verbete: 2026-09-22

## Identificadores

- **ORPHA**: 1762 — https://www.orpha.net/en/disease/detail/1762
- **CID-10**: Q99.8
- **OMIM**: OMIM:300260 — https://omim.org/entry/300260

## Em linguagem simples

A síndrome da duplicação de MECP2 é uma condição que ocorre quase exclusivamente em homens e é caracterizada por deficiência intelectual de moderada a grave. A maioria das pessoas com esta condição também apresenta tônus muscular fraco na infância, dificuldades de alimentação, fala pobre ou ausente, ou rigidez muscular (rigidez). Indivíduos com síndrome da duplicação de MECP2 têm desenvolvimento atrasado de habilidades motoras, como sentar e caminhar. Cerca de metade dos indivíduos tem convulsões, frequentemente do tipo tônico-clônico. Esse tipo de convulsão envolve perda de consciência, rigidez muscular e convulsões e pode não responder a medicação. Alguns indivíduos afetados experimentam a perda de habilidades previamente adquiridas (regressão do desenvolvimento). Aproximadamente metade dos indivíduos aprende a caminhar, e cerca de um terço das pessoas com esta condição requer assistência ao caminhar. Muitas pessoas com síndrome da duplicação de MECP2 têm infecções recorrentes do trato respiratório. Essas infecções respiratórias são uma causa importante de morte em indivíduos afetados, com apenas metade sobrevivendo além dos 25 anos de idade.
- Fonte: MedlinePlus Genetics (NIH) — https://medlineplus.gov/genetics/condition/mecp2-duplication-syndrome

## Descrição clínica

Duplicações distais de Xq referem-se a distúrbios cromossômicos resultantes do envolvimento do braço longo do cromossomo X (Xq). As manifestações clínicas variam amplamente dependendo do sexo do paciente e do conteúdo genético do segmento duplicado. A prevalência de duplicações Xq permanece desconhecida.

## Epidemiologia e herança

- **Prevalência**: Unknown

## Sinais e sintomas (112 fenótipos HPO)

- **Rigidez** — HPO: HP:0002063
- **HP:0003676** — HPO: HP:0003676
- **HP:0001419** — HPO: HP:0001419
- **Edema da pálpebra superior** — HPO: HP:0012724
- **Clinodactilia** — HPO: HP:0030084
- **Anormalidade da função sensorial central** — HPO: HP:0011730
- **Artralgia** — HPO: HP:0002829
- **Testa alta** — HPO: HP:0000348
- **Frênulo lingual curto** — HPO: HP:0000200
- **Balanço corporal estereotipado** — HPO: HP:0012172
- **Automutilação por mordedura** — HPO: HP:0012169
- **Anti-hélice ausente** — HPO: HP:0011234
- **Microtia** — HPO: HP:0008551
- **Ponta nasal larga** — HPO: HP:0000455
- **Vermelhão do lábio inferior espesso** — HPO: HP:0000179
- **Impulsividade** — HPO: HP:0100710
- **Transtorno do déficit de atenção com hiperatividade** — HPO: HP:0007018
- **Fraqueza muscular generalizada** — HPO: HP:0003324
- **Metatarso aduto** — HPO: HP:0001840
- **Forame oval patente** — HPO: HP:0001655
- **Deficiência intelectual** — HPO: HP:0001249
- **Mancha café com leite** — HPO: HP:0000957
- **Atraso no desenvolvimento da fala e da linguagem** — HPO: HP:0000750
- **Atraso no desenvolvimento motor fino** — HPO: HP:0010862
- **Linfedema predominantemente de membros inferiores** — HPO: HP:0003550
- **Hiperbilirrubinemia neonatal** — HPO: HP:0003265
- **Marcha na ponta dos pés** — HPO: HP:0030051
- **Comportamento agressivo** — HPO: HP:0000718
- **Epistaxe** — HPO: HP:0000421
- **Aplasia/Hipoplasia da sobrancelha** — HPO: HP:0100840
- **Infecções recorrentes do trato respiratório superior** — HPO: HP:0002788
- **Asma** — HPO: HP:0002099
- **Persistência do canal arterial** — HPO: HP:0001643
- **Hipotireoidismo** — HPO: HP:0000821
- **Apinhamento dentário** — HPO: HP:0000678
- **Olho profundamente inserido** — HPO: HP:0000490
- **Hipoplasia da maxila** — HPO: HP:0000327
- **Boca aberta** — HPO: HP:0000194
- **Atraso de crescimento** — HPO: HP:0001510 (Frequência: 0/7)
- **Infecções respiratórias recorrentes** — HPO: HP:0002205 (Frequência: 12/18)
- _...e mais 72 sintomas. Ver https://raras.org/doenca/sindrome-de-duplicacao-proximal-xq28._

## Genes associados (1)

- **MECP2** — Methyl-CpG-binding protein 2 [Role in the phenotype of]
  - Função: Chromosomal protein that binds to methylated DNA. It can bind specifically to a single methyl-CpG pair. It is not influenced by sequences flanking the methyl-CpGs. Mediates transcriptional repression

## Ensaios clínicos ativos (2)

- **NCT06615206** [RECRUITING]: A First-in-Human Clinical Trial to Evaluate the Safety, Tolerability, and Efficacy of a Novel CRISPR RNA-editing Therapy in Patients with Mecp2 Duplication Syndrome, a Rare Orphan Disease (HERO) — https://clinicaltrials.gov/study/NCT06615206
- **NCT06430385** [RECRUITING]: ATTUNE: A Study to Evaluate the Safety, Tolerability, Pharmacokinetics, and Pharmacodynamics of Intrathecally-Administered ION440 in Participants With Methyl CpG Binding Protein 2 (MECP2) Duplication Syndrome (MDS) — https://clinicaltrials.gov/study/NCT06430385
- **NCT02705677** [COMPLETED]: Biobanking of Rett Syndrome and Related Disorders — https://clinicaltrials.gov/study/NCT02705677
- **NCT03077308** [COMPLETED]: Rare Diseases Clinical Research Network: Neurophysiological Correlates — https://clinicaltrials.gov/study/NCT03077308
- **NCT06014541** [TERMINATED]: Observational Study to Characterize Biomarkers and Disease Progression in Participants With Methyl CpG Binding Protein 2 (MECP2) Duplication Syndrome — https://clinicaltrials.gov/study/NCT06014541

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## Perguntas frequentes

### O que causa a Síndrome de duplicação proximal Xq28?

Ela é causada pela duplicação de material genético na região Xq28 do cromossomo X, envolvendo principalmente o gene MECP2. Essa duplicação leva a alterações importantes no desenvolvimento das células do cérebro.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/1762); [5] GenCC (https://search.thegencc.org); [15] Submicroscopic duplication in Xq28 causes increased expression of the <i>MECP2</i> gene in a boy with severe m (2005) (https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15689435/); [18] The Role of MeCP2 in Brain Development and Neurodevelopmental Disorders (2010) (https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20425298/)

### Quais são os primeiros sinais percebidos?

Os sinais podem começar no recém-nascido, incluindo icterícia neonatal e fraqueza muscular generalizada. Com o crescimento, tornam-se evidentes o atraso importante da fala, a dificuldade motora e alterações no comportamento.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/1762); [4] Human Phenotype Ontology (HPO) (https://hpo.jax.org)

### A condição tem tratamento oferecido pelo SUS?

A doença não consta na lista oficial de PCDTs de doenças raras do Ministério da Saúde e não há medicamento específico dispensado.
- Fontes: [20] Ministério da Saúde — lista oficial de PCDTs de doenças raras (consultada em 2026-09-20) — esta doença NÃO consta nela (https://www.gov.br/saude/pt-br/composicao/saes/doencas-raras/pcdt)

### Como é realizado o diagnóstico genético?

O diagnóstico é feito por meio de testes genéticos que detectam alterações e duplicações cromossômicas.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/1762); [21] NCBI GTR — 98 teste(s) genético(s) registrado(s) para esta doença (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/gtr/all/tests/?term=Proximal%20Xq28%20duplication%20syndrome)

### Existem ensaios clínicos em andamento no Brasil?

Existem estudos internacionais avaliando terapias como edição de RNA e compostos intratecais em outros países. Porém, nenhum desses ensaios clínicos possui centros de pesquisa recrutando participantes no Brasil atualmente.
- Fontes: [24] Ensaio clínico NCT06615206 (RECRUITING) — A First-in-Human Clinical Trial to Evaluate the Safety, Tolerability, and Efficacy of a No (https://clinicaltrials.gov/study/NCT06615206); [25] Ensaio clínico NCT06430385 (RECRUITING) — ATTUNE: A Study to Evaluate the Safety, Tolerability, Pharmacokinetics, and Pharmacodynami (https://clinicaltrials.gov/study/NCT06430385)

## Importante

O Raras **não diagnostica e não prescreve**. Esta página é educativa e informativa.
Pacientes devem consultar profissionais de saúde qualificados para decisões clínicas.

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