# Síndrome de encefalopatia-hipotonia grave-dismorfia craniofacial TBCK-relacionada > Página oficial: https://raras.org/doenca/sindrome-de-encefalopatia-hipotonia-grave-dismorfia-craniofacial-tbck-relacionada > Fonte: Raras.org — Banco de Dados de Doenças Raras em Português (CC BY 4.0 — atribuição obrigatória: Raras.org, https://raras.org) > Última revisão do verbete: 2026-09-22 ## Identificadores - **ORPHA**: 488632 — https://www.orpha.net/en/disease/detail/488632 - **CID-10**: Q87.0 - **OMIM**: OMIM:616900 — https://omim.org/entry/616900 ## Em linguagem simples A Síndrome de encefalopatia-hipotonia grave-dismorfia craniofacial TBCK-relacionada é uma doença genética muito rara com manifestação já nos primeiros meses de vida. Ela se caracteriza por fraqueza muscular acentuada (hipotonia), convulsões de início precoce, deficiência intelectual profunda e alterações no formato do rosto e crânio. Muitas crianças apresentam atrofia cerebral progressiva e dificuldades graves para se alimentar, precisando frequentemente de sonda ou gastrostomia. A condição não tem cura nem conta com protocolo de medicamentos específicos pelo SUS, sendo o acompanhamento voltado para suporte clínico e reabilitação na rede de saúde. ## Descrição clínica É uma doença genética rara que causa deficiência intelectual e faz parte de uma síndrome. As principais características são: * Deficiência intelectual geralmente profunda (muito severa), com a pessoa sem conseguir falar. * Fraqueza muscular grave desde bebê (hipotonia), com reflexos diminuídos ou ausentes. * Desenvolvimento motor extremamente lento, sem progresso além da capacidade de sentar sem ajuda. * Epilepsia (convulsões) que começa cedo. * Estrabismo (olhos desalinhados ou vesgos). * Atrofia progressiva do cérebro (perda de massa cerebral) que começa após o nascimento. Isso inclui: * Perda de volume cerebral. * Aumento dos espaços com líquido dentro do cérebro (ventrículos), devido à perda de tecido cerebral. * Má formação da estrutura que conecta os dois lados do cérebro (corpo caloso). * Anormalidades na substância branca do cérebro, que variam desde alterações não específicas até uma doença chamada leucodistrofia. Outras características clínicas que podem aparecer incluem: * Dificuldade para engolir. * Insuficiência respiratória (dificuldade para respirar). * Osteoporose (ossos mais fracos). * Características faciais e da cabeça variáveis e atípicas, como: * Formato incomum da cabeça (achatada ou encurtada). * Estreitamento nas laterais da cabeça (nas têmporas). * Sobrancelhas arqueadas e altas. * Ponte do nariz alta. * Narinas viradas para cima. * Palato (céu da boca) alto. * Lábio superior com formato de "tenda". ## Epidemiologia e herança - **Prevalência**: <1 / 1 000 000 - **Casos conhecidos**: 25 - **Padrão de herança**: Autosomal recessive ## Sinais e sintomas (148 fenótipos HPO) - **Formato facial anormal** — HPO: HP:0001999 (Frequente (79-30%)) - **Herança autossômica recessiva** — HPO: HP:0000007 - **Início na infância** — HPO: HP:0003593 (Frequência: 7/20) - **HP:0003577** — HPO: HP:0003577 (Frequência: 12/15) - **Início neonatal** — HPO: HP:0003623 (Frequência: 4/5) - **Aumento da variabilidade no diâmetro da fibra muscular** — HPO: HP:0003557 (Frequência: 2/2) - **Hiperintensidade da substância branca cerebral na ressonância magnética** — HPO: HP:0030890 (Frequência: 6/6) - **Alimentação por gastrostomia na infância** — HPO: HP:0011471 (Frequência: 5/5) - **Testa estreita** — HPO: HP:0000341 (Frequência: 14/16) - **Contratura articular** — HPO: HP:0034392 (Muito frequente (~50%)) - **Alimentação por sonda** — HPO: HP:0033454 (Frequência: 7/10) - **Dedo do pé sobreposto** — HPO: HP:0001845 (Frequência: 3/3) - **Descargas epileptiformes multifocais** — HPO: HP:0010841 (Frequência: 6/11) - **Crise tônico-clônica bilateral com início focal** — HPO: HP:0007334 (Frequência: 2/2) - **Dorso nasal proeminente** — HPO: HP:0000426 (Frequência: 5/7) - **Acúmulo extra-axial de líquido cefalorraquidiano** — HPO: HP:0012510 (Frequência: 5/5) - **Atrofia cerebral** — HPO: HP:0002059 - **Cisterna magna aumentada** — HPO: HP:0002280 (Obrigatório (100%)) - **Prega palmar transversa única** — HPO: HP:0000954 (Frequência: 3/3) - **Hipotonia** — HPO: HP:0001252 (Frequência: 35/35) - **Deficiência intelectual, profunda** — HPO: HP:0002187 (Frequência: 14/14) - **Palato ogival** — HPO: HP:0000218 (Frequência: 2/6) - **Narinas antevertidas** — HPO: HP:0000463 (Frequência: 4/7) - **Pieléctase fetal** — HPO: HP:0010945 (Frequência: 1/13) - **Fácies miopática** — HPO: HP:0002058 (Frequência: 1/6) - **Hipotermia intermitente** — HPO: HP:0005964 (Frequência: 6/8) - **Turricefalia** — HPO: HP:0000262 (Frequência: 1/6) - **Acromelia** — HPO: HP:0010884 (Frequência: 8/8) - **Nível reduzido de N-acetil aspartato cerebral por MRS** — HPO: HP:0012708 (Frequência: 3/3) - **Hipoplasia cerebelar** — HPO: HP:0001321 - **Estado de mal epiléptico** — HPO: HP:0002133 (Frequência: 0/11) - **Hiperplasia gengival** — HPO: HP:0000212 (Frequência: 2/5) - **Braquicefalia** — HPO: HP:0000248 (Frequência: 5/6) - **Hipertrigliceridemia** — HPO: HP:0002155 (Frequência: 3/6) - **Fala ausente** — HPO: HP:0001344 (Frequência: 18/24) - **Encefalopatia** — HPO: HP:0001298 - **Amplitude diminuída do potencial de ação muscular composto** — HPO: HP:0033383 (Frequência: 3/7) - **Atraso global do desenvolvimento** — HPO: HP:0001263 (Frequência: 32/32) - **Hiporreflexia** — HPO: HP:0001265 (Frequência: 20/25) - **Fala pobre** — HPO: HP:0002465 - _...e mais 108 sintomas. Ver https://raras.org/doenca/sindrome-de-encefalopatia-hipotonia-grave-dismorfia-craniofacial-tbck-relacionada._ ## Genes associados (1) - **TBCK** — TBC domain-containing protein kinase-like protein [Disease-causing germline mutation(s) in] - Função: Component of the FERRY complex (Five-subunit Endosomal Rab5 and RNA/ribosome intermediary) (PubMed:37267905). The FERRY complex directly interacts with mRNAs and RAB5A, and functions as a RAB5A effect ## Doenças relacionadas (por similaridade fenotípica) - [Síndrome de hipotonia-transtorno da linguagem-transtorno do desenvolvimento intelectual grave](https://raras.org/doenca/sindrome-de-hipotonia-transtorno-da-linguagem-transtorno-do-desenvolvimento-intelectual-grave) — ORPHA:371364 — 144 sintomas em comum - [Síndrome de perturbação do desenvolvimento intelectual-apneia do sono obstrutiva-dismorfia ligeira AHDC1-relacionada](https://raras.org/doenca/sindrome-de-perturbacao-do-desenvolvimento-intelectual-apneia-do-sono-obstrutiva-dismorfia-ligeira-ahdc1-relacionada) — ORPHA:412069 — 57 sintomas em comum - [Síndrome de hiperfosfatemia-transtorno do desenvolvimento intelectual](https://raras.org/doenca/sindrome-de-hiperfosfatemia-transtorno-do-desenvolvimento-intelectual) — ORPHA:247262 — 54 sintomas em comum - [Microcefalia isolada congênita](https://raras.org/doenca/microcefalia-isolada-congenita) — ORPHA:2512 — 48 sintomas em comum - [Monossomia parcial do cromossomo 3](https://raras.org/doenca/monossomia-parcial-do-cromossomo-3) — ORPHA:261776 — 48 sintomas em comum - [Síndrome Galloway-Mowat](https://raras.org/doenca/sindrome-galloway-mowat) — ORPHA:2065 — 47 sintomas em comum - [Síndrome de blefarofimose-perturbação do desenvolvimento intelectual](https://raras.org/doenca/sindrome-de-blefarofimose-perturbacao-do-desenvolvimento-intelectual) — ORPHA:293642 — 46 sintomas em comum - [Monossomia parcial do braço longo do cromossomo 14](https://raras.org/doenca/monossomia-parcial-do-braco-longo-do-cromossomo-14) — ORPHA:262110 — 46 sintomas em comum - [Síndrome White-Sutton](https://raras.org/doenca/sindrome-white-sutton) — ORPHA:468678 — 45 sintomas em comum - [Trissomia parcial do cromossomo 16](https://raras.org/doenca/trissomia-parcial-do-cromossomo-16) — ORPHA:262672 — 45 sintomas em comum ## Perguntas frequentes ### O que causa a Síndrome TBCK? A doença é causada por alterações com herança autossômica recessiva no gene TBCK. Esse gene sintetiza uma proteína ligada a processos celulares e sua deficiência causa alterações neurológicas e musculares graves. - Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/488632); [5] GenCC (https://search.thegencc.org) ### A síndrome tem tratamento específico ou cura? Não há cura nem tratamentos farmacológicos curativos aprovados para essa síndrome. O cuidado clínico é sintomático e multidisciplinar, focado no controle das crises de epilepsia, na reabilitação e no suporte alimentar. - Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/488632); [4] Human Phenotype Ontology (HPO) (https://hpo.jax.org) ### O SUS fornece remédios para a Síndrome TBCK? A condição não consta na lista oficial de Protocolos Clínicos e Diretrizes Terapêuticas (PCDT) de doenças raras do Ministério da Saúde. Portanto, o SUS não dispensa medicamentos específicos padronizados em PCDT para a etiologia dessa patologia. - Fontes: [7] PCDT vigente "Distrator Osteogênico Mandibular (DOM) para o Tratamento de Deformidades Crânio e Buco Maxilo-Faciais Congênitas ou Adquiridas" — o SUS dispensa Não preconiza medicamentos (Portaria Conj (https://www.gov.br/conitec/pt-br/midias/dados-em-excel); [8] Ministério da Saúde — lista oficial de PCDTs de doenças raras (consultada em 2026-09-20) — esta doença NÃO consta nela (https://www.gov.br/saude/pt-br/composicao/saes/doencas-raras/pcdt) ### Quais são os principais sinais observados na infância? Os sinais mais proeminentes são a hipotonia grave congênita, o atraso extremo no desenvolvimento motor e crises convulsivas precoces. Também são frequentes alterações no formato da cabeça, palato alto, hipotermia intermitente e problemas para engolir alimentos. - Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/488632); [4] Human Phenotype Ontology (HPO) (https://hpo.jax.org) ### Como é confirmado o diagnóstico? O diagnóstico se dá pela análise clínica aliada a alterações em exames de ressonância do crânio e eletroencefalograma. A confirmação definitiva é feita por meio de testes genéticos, tais como o sequenciamento de exoma, existindo 7 testes catalogados no GTR. - Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/488632); [4] Human Phenotype Ontology (HPO) (https://hpo.jax.org); [9] NCBI GTR — 7 teste(s) genético(s) registrado(s) para esta doença (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/gtr/all/tests/?term=TBCK-related%20encephalopathy-severe%20hypotonia-craniofacial%20dysmorphism%20syndrome) ## Importante O Raras **não diagnostica e não prescreve**. Esta página é educativa e informativa. Pacientes devem consultar profissionais de saúde qualificados para decisões clínicas. --- **Citação sugerida**: Raras.org — Síndrome de encefalopatia-hipotonia grave-dismorfia craniofacial TBCK-relacionada. Disponível em: https://raras.org/doenca/sindrome-de-encefalopatia-hipotonia-grave-dismorfia-craniofacial-tbck-relacionada **Formato HTML**: https://raras.org/doenca/sindrome-de-encefalopatia-hipotonia-grave-dismorfia-craniofacial-tbck-relacionada **Formato RDF/Turtle**: https://raras.org/api/rdf?orpha=488632