# Síndrome de epilepsia de início precoce-transtorno do desenvolvimento intelectual-anomalias cerebrais

> Página oficial: https://raras.org/doenca/sindrome-de-epilepsia-de-inicio-precoce-transtorno-do-desenvolvimento-intelectual-anomalias-cerebrais
> Fonte: Raras.org — Banco de Dados de Doenças Raras em Português (CC BY 4.0 — atribuição obrigatória: Raras.org, https://raras.org)
> Última revisão do verbete: 2026-09-22

## Identificadores

- **ORPHA**: 488635 — https://www.orpha.net/en/disease/detail/488635
- **CID-10**: E77.8
- **OMIM**: OMIM:616917 — https://omim.org/entry/616917

## Em linguagem simples

A Síndrome de epilepsia de início precoce-transtorno do desenvolvimento intelectual-anomalias cerebrais é uma doença genética muito rara que se manifesta logo no período neonatal. Ela costuma causar convulsões nos primeiros dias ou meses de vida, atraso acentuado no desenvolvimento motor e da fala, além de hipotonia (fraqueza e redução do tônus muscular). O quadro é decorrente de alterações no gene PIGG, transmitidas de maneira autossômica recessiva. Embora a enfermidade não conte com medicamento curativo ou protocolo específico na lista de PCDTs de doenças raras do Ministério da Saúde, o SUS oferece suporte de reabilitação e acompanhamento neurológico.

## Descrição clínica

Síndrome rara autossômica recessiva associada ao gene PIGG, caracterizada por epilepsia de início precoce, retardo do desenvolvimento intelectual severo, atraso no crescimento intrauterino e anomalias cerebrais como hipoplasia cerebelar. Apresenta também desequilíbrio da marcha, fala ausente ou atrasada, e características faciais e esqueléticas específicas.

## Epidemiologia e herança

- **Prevalência**: <1 / 1 000 000
- **Casos conhecidos**: 5
- **Padrão de herança**: Autosomal recessive

## Sinais e sintomas (43 fenótipos HPO)

- **Pé valgo** — HPO: HP:0008081 (Ocasional (29-5%))
- **Desequilíbrio da marcha** — HPO: HP:0002141 (Frequente (79-30%))
- **Retardo do crescimento intrauterino** — HPO: HP:0001511 (Ocasional (29-5%))
- **Hipermobilidade das articulações dos dedos dos pés** — HPO: HP:0010510 (Ocasional (29-5%))
- **Fala ausente** — HPO: HP:0001344 (Ocasional (29-5%))
- **Atraso no desenvolvimento da fala e da linguagem** — HPO: HP:0000750 (Frequente (79-30%))
- **Hiporreflexia** — HPO: HP:0001265 (Frequente (79-30%))
- **Crise tônico-clônica bilateral** — HPO: HP:0002069 (Ocasional (29-5%))
- **Hipoplasia cerebelar** — HPO: HP:0001321 (Frequente (79-30%))
- **Formato facial anormal** — HPO: HP:0001999 (Frequente (79-30%))
- **Ataxia da marcha** — HPO: HP:0002066 (Frequente (79-30%))
- **Comportamento autista** — HPO: HP:0000729 (Ocasional (29-5%))
- **Espasmo muscular** — HPO: HP:0003394 (Ocasional (29-5%))
- **EEG com espículas focais** — HPO: HP:0011193 (Ocasional (29-5%))
- **Dificuldades alimentares** — HPO: HP:0011968 (Ocasional (29-5%))
- **Atrofia cerebelar** — HPO: HP:0001272 (Ocasional (29-5%))
- **Hipermetropia** — HPO: HP:0000540 (Ocasional (29-5%))
- **Ponte nasal deprimida** — HPO: HP:0005280 (Ocasional (29-5%))
- **Convulsão** — HPO: HP:0001250 (Muito frequente (99-80%))
- **Hipermobilidade articular** — HPO: HP:0001382 (Frequente (79-30%))
- **Hipotonia** — HPO: HP:0001252 (Muito frequente (99-80%))
- **Vermelhão do lábio superior fino** — HPO: HP:0000219 (Ocasional (29-5%))
- **Hiperextensibilidade das articulações dos dedos** — HPO: HP:0001187 (Ocasional (29-5%))
- **Habilidade atrasada de andar** — HPO: HP:0031936 (Frequente (79-30%))
- **Hipoplasia do corpo caloso** — HPO: HP:0002079 (Frequente (79-30%))
- **Sonolência** — HPO: HP:0002329 (Ocasional (29-5%))
- **Pé plano** — HPO: HP:0001763 (Ocasional (29-5%))
- **Atraso de crescimento** — HPO: HP:0001510 (Frequente (79-30%))
- **Atraso global grave do desenvolvimento** — HPO: HP:0011344 (Muito frequente (99-80%))
- **Nariz largo** — HPO: HP:0000445 (Ocasional (29-5%))
- **Anormalidade do ventrículo lateral** — HPO: HP:0030047 (Frequente (79-30%))
- **Desmielinização grave da substância branca** — HPO: HP:0007258 (Ocasional (29-5%))
- **Hipertelorismo** — HPO: HP:0000316 (Ocasional (29-5%))
- **Atrofia cerebral** — HPO: HP:0002059 (Frequência: 2/5)
- **Atraso global do desenvolvimento** — HPO: HP:0001263 (Frequência: 5/5)
- **Hipotonia muscular grave** — HPO: HP:0006829
- **Hipotonia generalizada** — HPO: HP:0001290
- **Concentração elevada de fosfatase alcalina circulante** — HPO: HP:0003155 (Frequência: 0/5)
- **Deficiência intelectual, profunda** — HPO: HP:0002187 (Frequência: 5/5)
- **Ataxia** — HPO: HP:0001251 (Frequência: 2/5)
- _...e mais 3 sintomas. Ver https://raras.org/doenca/sindrome-de-epilepsia-de-inicio-precoce-transtorno-do-desenvolvimento-intelectual-anomalias-cerebrais._

## Genes associados (1)

- **PIGG** — GPI ethanolamine phosphate transferase 2, catalytic subunit [Disease-causing germline mutation(s) (loss of function) in]
  - Função: Catalytic subunit of the ethanolamine phosphate transferase 2 complex that transfers an ethanolamine phosphate (EtNP) from a phosphatidylethanolamine (PE) to the 6-OH position of the second alpha-1,6-

## Tratamento e SUS

- **PCDT**: Epilepsia — https://www.gov.br/saude/pt-br/assuntos/pcdt/e/epilepsia/view
- **Registro ANVISA (registrado no Brasil; registro ≠ dispensação pelo SUS)**: LAMOTRIGINA, LAMITOR CD, FORLUT, LAMOSYN CD, LAMEZ, NEPIL, L�PTICO, LAMICTAL, LAMOSYN, EXAFOB, NEURAL

## Centros de referência no Brasil (37)

- Hospital Universitário Prof. Edgard Santos (HUPES) (Salvador/BA)
- Hospital Infantil Albert Sabin (Fortaleza/CE)
- Hospital Infantil Albert Sabin (Fortaleza/CE)
- Hospital de Apoio de Brasília (HAB) (Brasília/DF)
- Hospital de Apoio de Brasília (HAB) (Brasília/DF)
- Hospital Estadual Infantil e Maternidade Alzir Bernardino Alves (HIABA) (Vila Velha/ES)
- Hospital Estadual Infantil e Maternidade Alzir Bernardino Alves (HIABA) (Vila Velha/ES)
- Hospital das Clínicas da UFG (Goiânia/GO)
- Hospital Universitário da UFJF (Juiz de Fora/MG)
- Hospital das Clínicas da UFMG (Belo Horizonte/MG)
- Hospital das Clínicas da UFMG (Belo Horizonte/MG)
- Hospital Universitário Julio Müller (HUJM) (Cuiabá/MT)
- Hospital Universitário João de Barros Barreto (Belém/PA)
- Hospital Universitário João de Barros Barreto (Belém/PA)
- Hospital Universitário Lauro Wanderley (HULW) (João Pessoa/PB)
- Instituto de Medicina Integral Prof. Fernando Figueira (IMIP) (Recife/PE)
- Instituto de Medicina Integral Prof. Fernando Figueira (IMIP) (Recife/PE)
- Hospital Pequeno Príncipe (Curitiba/PR)
- Hospital Pequeno Príncipe (Curitiba/PR)
- Hospital Universitário Regional de Maringá (HUM) (Maringá/PR)

## Doenças relacionadas (por similaridade fenotípica)

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## Perguntas frequentes

### A síndrome tem cura?

Não há cura disponível para esta doença genética rara nos registros médicos oficiais. O tratamento existente tem foco no controle das crises convulsivas e nas medidas de reabilitação neurológica e motora.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/488635); [3] GARD (NIH) (https://rarediseases.info.nih.gov/diseases/GARD:17897/index); [7] PCDT — Epilepsia (https://www.gov.br/saude/pt-br/assuntos/pcdt/e/epilepsia/view)

### A condição é hereditária?

Sim, trata-se de uma síndrome de transmissão genética com padrão de herança autossômica recessiva. O quadro está associado a variantes patogênicas herdadas no gene PIGG.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/488635); [2] OMIM 616917 (https://www.omim.org/entry/616917); [5] GenCC (https://search.thegencc.org)

### Quais são os primeiros sinais percebidos pela família?

As manifestações costumam surgir no período neonatal, marcadas principalmente por convulsões e crises tônico-clônicas bilaterais. A família frequentemente observa hipotonia (bebê muito molinho) e dificuldades na sucção ou na alimentação.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/488635); [4] Human Phenotype Ontology (HPO) (https://hpo.jax.org)

### Existe tratamento pelo SUS?

Esta doença não consta na lista oficial de Protocolos Clínicos e Diretrizes Terapêuticas (PCDT) de doenças raras do Ministério da Saúde. O acompanhamento e o controle de crises podem ocorrer amparados pelas diretrizes gerais do PCDT de Epilepsia, além de sessões de reabilitação pelo SUS.
- Fontes: [7] PCDT — Epilepsia (https://www.gov.br/saude/pt-br/assuntos/pcdt/e/epilepsia/view); [8] Ministério da Saúde — lista oficial de PCDTs de doenças raras (consultada em 2026-09-20) — esta doença NÃO consta nela (https://www.gov.br/saude/pt-br/composicao/saes/doencas-raras/pcdt)

### Como é realizado o diagnóstico?

O diagnóstico envolve a avaliação clínica neurológica, realização de eletroencefalograma e exames de ressonância magnética do crânio. A confirmação dá-se pela identificação laboratorial de variantes no gene PIGG por testes genéticos moleculares.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/488635); [2] OMIM 616917 (https://www.omim.org/entry/616917); [4] Human Phenotype Ontology (HPO) (https://hpo.jax.org); [10] ClinVar — 335 variante(s) catalogada(s) (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/clinvar/?term=PIGG[gene])

## Importante

O Raras **não diagnostica e não prescreve**. Esta página é educativa e informativa.
Pacientes devem consultar profissionais de saúde qualificados para decisões clínicas.

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**Citação sugerida**: Raras.org — Síndrome de epilepsia de início precoce-transtorno do desenvolvimento intelectual-anomalias cerebrais. Disponível em: https://raras.org/doenca/sindrome-de-epilepsia-de-inicio-precoce-transtorno-do-desenvolvimento-intelectual-anomalias-cerebrais
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