# Síndrome de febre periódica hereditária associada a NLRP12

> Página oficial: https://raras.org/doenca/sindrome-de-febre-periodica-hereditaria-associada-a-nlrp12
> Fonte: Raras.org — Banco de Dados de Doenças Raras em Português (CC BY 4.0 — atribuição obrigatória: Raras.org, https://raras.org)
> Última revisão do verbete: 2026-09-22

## Identificadores

- **ORPHA**: 247868 — https://www.orpha.net/en/disease/detail/247868
- **CID-10**: E85.0
- **OMIM**: OMIM:611762 — https://omim.org/entry/611762

## Em linguagem simples

A Síndrome de febre periódica hereditária associada a NLRP12 é uma doença genética autoinflamatória muito rara que costuma se manifestar já no primeiro ano de vida. A família costuma notar episódios repetidos de febre que ocorrem mais de uma vez ao mês, frequentemente desencadeados pela exposição ao frio. Durante as crises inflamatórias, a criança pode apresentar manchas ou urticária na pele, além de fortes dores nas articulações e nos músculos. A doença não consta na lista oficial de diretrizes do Ministério da Saúde e não tem remédios com entrega garantida pelo SUS em um protocolo próprio, sendo o cuidado conduzido pela rede médica especializada.

## Descrição clínica

Doença autoinflamatória causada por mutações no gene NLRP12. É caracterizada por febres periódicas que começam no primeiro ano de vida e são desencadeadas pela exposição ao frio. Os episódios ocorrem mais de uma vez por mês.

## Epidemiologia e herança

- **Prevalência**: <1 / 1 000 000
- **Casos conhecidos**: 19
- **Padrão de herança**: Autosomal dominant

## Sinais e sintomas (22 fenótipos HPO)

- **Febre recorrente** — HPO: HP:0001954 (Frequência: 3/3)
- **Taxa de sedimentação de eritrócitos elevada** — HPO: HP:0003565 (Frequência: 3/3)
- **Urticária** — HPO: HP:0001025 (Frequência: 15/17)
- **Dor no membro inferior** — HPO: HP:0012514 (Frequência: 2/3)
- **Eritema nodoso** — HPO: HP:0012219 (Frequente (~33%))
- **Estomatite aftosa recorrente** — HPO: HP:0011107
- **Concentração elevada de proteína C-reativa circulante** — HPO: HP:0011227 (Frequência: 16/16)
- **Faringalgia** — HPO: HP:0033050 (Frequente (~33%))
- **Artralgia** — HPO: HP:0002829 (Frequência: 9/10)
- **Deficiência auditiva neurossensorial** — HPO: HP:0000407 (Frequência: 2/3)
- **Linfadenopatia** — HPO: HP:0002716 (Frequência: 3/6)
- **Erupção cutânea** — HPO: HP:0000988
- **Cefaleia** — HPO: HP:0002315 (Frequência: 5/7)
- **Dor abdominal** — HPO: HP:0002027
- **Esplenomegalia** — HPO: HP:0001744 (Frequência: 2/3)
- **Mialgia** — HPO: HP:0003326 (Frequência: 5/7)
- **Artrite** — HPO: HP:0001369
- **Leucocitose** — HPO: HP:0001974 (Frequência: 3/3)
- **Atraso no desenvolvimento cognitivo** — HPO: HP:0003829
- **Herança autossômica dominante** — HPO: HP:0000006
- **Início neonatal** — HPO: HP:0003623 (Frequência: 2/3)
- **Início na infância** — HPO: HP:0003593 (Frequente (~33%))

## Genes associados (1)

- **NLRP12** — NACHT, LRR and PYD domains-containing protein 12 [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Plays an essential role as an potent mitigator of inflammation (PubMed:30559449). Primarily expressed in dendritic cells and macrophages, inhibits both canonical and non-canonical NF-kappa-B and ERK a

## Tratamento e SUS

- **Registro ANVISA (registrado no Brasil; registro ≠ dispensação pelo SUS)**: COLCHICINA, GOLTRITE, COLCHIS, COXYM, COCICHIMIL, CIXIN, PARACETAMOL, GRIPEN F, PARACETAMOL + MALEATO DE CLORFENIRAMINA + CLORIDRATO DE FENILEFRINA, BUSCOPAN DUO, TANDRILAX, FLEXALGIN

## Doenças relacionadas (por similaridade fenotípica)

- [Urticária induzida pelo frio familiar](https://raras.org/doenca/urticaria-induzida-pelo-frio-familiar) — ORPHA:47045 — 18 sintomas em comum
- [Doença auto-inflamatória NLRP3-associada](https://raras.org/doenca/doenca-auto-inflamatoria-nlrp3-associada) — ORPHA:208650 — 18 sintomas em comum
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- [Lúpus eritematoso sistêmico](https://raras.org/doenca/lupus-eritematoso-sistemico) — ORPHA:536 — 13 sintomas em comum
- [Doença de Behçet](https://raras.org/doenca/doenca-de-behcet) — ORPHA:117 — 12 sintomas em comum

## Perguntas frequentes

### O que causa a síndrome associada a NLRP12?

A condição é causada por mutações genéticas no gene NLRP12, que regula processos inflamatórios do corpo. Ela apresenta um padrão de herança autossômica dominante, podendo ser transmitida biologicamente pelos pais.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/247868); [2] OMIM 611762 (https://www.omim.org/entry/611762); [4] Human Phenotype Ontology (HPO) (https://hpo.jax.org); [5] GenCC (https://search.thegencc.org)

### Quais são os primeiros sinais da doença?

Os primeiros episódios surgem na fase neonatal ou na primeira infância, com febre recorrente frequente. As crises costumam ocorrer mais de uma vez por mês e são desencadeadas pela exposição ao frio, acompanhadas de urticária e dores no corpo.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/247868); [4] Human Phenotype Ontology (HPO) (https://hpo.jax.org)

### Como é feito o diagnóstico da condição?

O diagnóstico parte da observação dos sintomas de autoinflamação e de alterações nos exames de sangue, como elevação de proteína C-reativa e leucocitose. A confirmação definitiva é feita por meio de testes genéticos voltados à identificação de mutações no gene NLRP12.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/247868); [4] Human Phenotype Ontology (HPO) (https://hpo.jax.org); [15] NCBI GTR — 1 teste(s) genético(s) registrado(s) para esta doença (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/gtr/all/tests/?term=NLRP12-associated%20hereditary%20periodic%20fever%20syndrome)

### Existe tratamento fornecido pelo SUS?

Esta doença não consta na lista oficial de Protocolos Clínicos e Diretrizes Terapêuticas (PCDT) de doenças raras do Ministério da Saúde. Não há medicamentos específicos dispensados pelo SUS listados para esta condição, cabendo o acompanhamento aos serviços de referência da rede pública.
- Fontes: [13] Ministério da Saúde — lista oficial de PCDTs de doenças raras (consultada em 2026-09-20) — esta doença NÃO consta nela (https://www.gov.br/saude/pt-br/composicao/saes/doencas-raras/pcdt)

### Qual é a prevalência desta síndrome?

Trata-se de uma doença ultrarrara, com prevalência estimada em menos de 1 caso para cada 1.000.000 de indivíduos. Em virtude de sua raridade, os dados clínicos continuam sendo catalogados internacionalmente.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/247868); [16] ClinVar — 128 variante(s) catalogada(s) (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/clinvar/?term=NLRP12[gene])

## Importante

O Raras **não diagnostica e não prescreve**. Esta página é educativa e informativa.
Pacientes devem consultar profissionais de saúde qualificados para decisões clínicas.

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**Citação sugerida**: Raras.org — Síndrome de febre periódica hereditária associada a NLRP12. Disponível em: https://raras.org/doenca/sindrome-de-febre-periodica-hereditaria-associada-a-nlrp12
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