# Síndrome de Haddad

> Página oficial: https://raras.org/doenca/sindrome-de-haddad
> Fonte: Raras.org — Banco de Dados de Doenças Raras em Português (CC BY 4.0 — atribuição obrigatória: Raras.org, https://raras.org)
> Última revisão do verbete: 2026-09-22

## Identificadores

- **ORPHA**: 99803 — https://www.orpha.net/en/disease/detail/99803
- **CID-10**: G47.3
- **OMIM**: none — https://omim.org/entry/none

## Em linguagem simples

A Síndrome de Haddad é uma condição congênita muito rara que une a síndrome de hipoventilação central (síndrome de Ondina) e a doença de Hirschsprung. Isso significa que a criança apresenta dificuldade grave para controlar a própria respiração, principalmente dormindo, junto com problemas no funcionamento do intestino grosso. Os sintomas costumam ser notados logo ao nascer e exigem cuidados médicos intensivos para ajudar a respirar e tratar as alterações intestinais. A condição não consta na lista oficial de PCDT do Ministério da Saúde, mas o SUS oferece atendimento em reabilitação para apoiar o paciente.

## Descrição clínica

A síndrome de Haddad é uma condição congênita rara em que a síndrome de hipoventilação central congênita (CCHS), ou síndrome de Ondine — que dificulta a respiração —, ocorre junto com a doença de Hirschsprung, que afeta o intestino grosso.

## Epidemiologia e herança

- **Prevalência**: <1 / 1 000 000
- **Casos conhecidos**: 60
- **Padrão de herança**: Autosomal dominant, Multigenic/multifactorial

## Sinais e sintomas (18 fenótipos HPO)

- **Estrabismo** — HPO: HP:0000486 (Muito frequente (99-80%))
- **Convulsão** — HPO: HP:0001250 (Frequente (79-30%))
- **Hipotonia** — HPO: HP:0001252 (Frequente (79-30%))
- **Refluxo gastroesofágico** — HPO: HP:0002020 (Frequente (79-30%))
- **Deficiência auditiva neurossensorial** — HPO: HP:0000407 (Ocasional (29-5%))
- **Movimento fetal diminuído** — HPO: HP:0001558 (Ocasional (29-5%))
- **Polidrâmnio** — HPO: HP:0001561 (Ocasional (29-5%))
- **Apneia central do sono** — HPO: HP:0010536 (Muito frequente (99-80%))
- **Fisiologia anormal do sistema nervoso autônomo** — HPO: HP:0012332 (Muito frequente (99-80%))
- **Oligodramnia** — HPO: HP:0001562 (Ocasional (29-5%))
- **Desregulação respiratória** — HPO: HP:0005957 (Muito frequente (99-80%))
- **Hipoventilação central** — HPO: HP:0007110 (Muito frequente (99-80%))
- **Ganglioneuroma** — HPO: HP:0003005 (Ocasional (29-5%))
- **Neuroblastoma** — HPO: HP:0003006 (Ocasional (29-5%))
- **Megacólon agangliônico** — HPO: HP:0002251 (Muito frequente (99-80%))
- **Deficiência intelectual** — HPO: HP:0001249 (Frequente (79-30%))
- **Déficit de crescimento** — HPO: HP:0001508 (Muito frequente (99-80%))
- **Pequeno para a idade gestacional** — HPO: HP:0001518 (Muito frequente (99-80%))

## Genes associados (3)

- **ASCL1** — Achaete-scute homolog 1 [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Transcription factor that plays a key role in neuronal differentiation: acts as a pioneer transcription factor, accessing closed chromatin to allow other factors to bind and activate neural pathways.
- **PHOX2B** — Paired mesoderm homeobox protein 2B [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Involved in the development of several major noradrenergic neuron populations, including the locus coeruleus. Transcription factor which could determine a neurotransmitter phenotype in vertebrates. En
- **RET** — Proto-oncogene tyrosine-protein kinase receptor Ret [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Receptor tyrosine-protein kinase involved in numerous cellular mechanisms including cell proliferation, neuronal navigation, cell migration, and cell differentiation in response to glia cell line-deri

## Ensaios clínicos ativos (2)

- **NCT03568669** [RECRUITING]: Neurocognition in Congenital Central Hypoventilation Syndrome (CCHS) — https://clinicaltrials.gov/study/NCT03568669
- **NCT03088020** [RECRUITING]: International Congenital Central Hypoventilation Syndrome (CCHS) Registry and CCHS SHARE — https://clinicaltrials.gov/study/NCT03088020

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- [Monossomia parcial do braço curto do cromossomo 1](https://raras.org/doenca/monossomia-parcial-do-braco-curto-do-cromossomo-1) — ORPHA:261857 — 8 sintomas em comum

## Perguntas frequentes

### O que é a Síndrome de Haddad?

É uma condição congênita rara que reúne a síndrome de hipoventilação central congênita (ou síndrome de Ondina) e a doença de Hirschsprung. A condição afeta tanto o controle involuntário da respiração quanto a motilidade do intestino grosso.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/99803); [3] Human Phenotype Ontology (HPO) (https://hpo.jax.org)

### Quais são os primeiros sinais da doença?

Os principais sinais nos primeiros dias de vida são hipoventilação central, apneias do sono e manifestações de megacólon agangliônico. O bebê também pode apresentar hipotonia muscular, refluxo gastroesofágico e baixo peso ao nascer.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/99803); [3] Human Phenotype Ontology (HPO) (https://hpo.jax.org)

### A Síndrome de Haddad é genética?

Sim, a síndrome possui herança classificada como autossômica dominante e multigênica ou multifatorial. Alterações nos genes ASCL1, PHOX2B e RET estão descritas na literatura científica associadas ao quadro.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/99803); [4] GenCC (https://search.thegencc.org); [7] Novel mutation-deletion in the PHOX2B gene of the patient diagnosed with Neuroblastoma, Hirschsprung's Disease (2015) (https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26798564/); [10] A novel mutation which causes a frameshift in the PHOX2B gene causes Haddad syndrome. (2020) (https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32073407/); [13] Further description of two individuals with de novo p.(Glu127Lys) missense variant in the ASCL1 gene. (2024) (https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38287449/)

### Existe tratamento específico dispensado pelo SUS?

Esta doença não consta na lista oficial de PCDTs de doenças raras do Ministério da Saúde e não há medicamentos dispensados específicos para ela.
- Fontes: [16] Ministério da Saúde — lista oficial de PCDTs de doenças raras (consultada em 2026-09-20) — esta doença NÃO consta nela (https://www.gov.br/saude/pt-br/composicao/saes/doencas-raras/pcdt)

### Como é confirmado o diagnóstico?

O diagnóstico é estabelecido pela associação dos achados clínicos de insuficiência respiratória central com a comprovação da doença de Hirschsprung. Testes genéticos, com 15 opções catalogadas no NCBI GTR e disponibilidade de exoma no SUS, ajudam na identificação das mutações causadoras.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/99803); [6] Congenital hypoventilation syndrome and Hirschsprung's disease - Haddad syndrome: A neonatal case presentation (2015) (https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26410442/); [16] Ministério da Saúde — lista oficial de PCDTs de doenças raras (consultada em 2026-09-20) — esta doença NÃO consta nela (https://www.gov.br/saude/pt-br/composicao/saes/doencas-raras/pcdt); [17] NCBI GTR — 15 teste(s) genético(s) registrado(s) para esta doença (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/gtr/tests/526606/)

## Importante

O Raras **não diagnostica e não prescreve**. Esta página é educativa e informativa.
Pacientes devem consultar profissionais de saúde qualificados para decisões clínicas.

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