# Síndrome de haploinsuficiência PDE4D

> Página oficial: https://raras.org/doenca/sindrome-de-haploinsuficiencia-pde4d
> Fonte: Raras.org — Banco de Dados de Doenças Raras em Português (CC BY 4.0 — atribuição obrigatória: Raras.org, https://raras.org)
> Última revisão do verbete: 2026-09-22

## Identificadores

- **ORPHA**: 439822 — https://www.orpha.net/en/disease/detail/439822
- **CID-10**: Q87.8
- **OMIM**: OMIM:615668 — https://omim.org/entry/615668

## Em linguagem simples

A síndrome de haploinsuficiência PDE4D é uma alteração genética muito rara que afeta o desenvolvimento físico e neurológico desde o nascimento. Ela costuma causar atraso global no desenvolvimento, dificuldades na fala, estrabismo nos olhos e baixo peso corporal. Traços físicos como dedos compridos, queixo pequeno e, em certos casos, problemas no coração também podem ser notados. Não há remédio curativo específico, mas terapias de reabilitação e acompanhamento médico contínuo ajudam a melhorar a saúde e a autonomia.

## Descrição clínica

A síndrome de haploinsuficiência PDE4D é uma deficiência intelectual sindrômica rara caracterizada por atraso no desenvolvimento, deficiência intelectual, baixo índice de massa corporal, braços longos, dedos das mãos e dos pés, nariz proeminente e queixo pequeno.

## Epidemiologia e herança

- **Prevalência**: <1 / 1 000 000
- **Casos conhecidos**: 7
- **Padrão de herança**: Unknown

## Sinais e sintomas (84 fenótipos HPO)

- **Anormalidade do esmalte dentário** — HPO: HP:0000682 (Ocasional (29-5%))
- **Herança autossômica dominante** — HPO: HP:0000006
- **Forame oval patente** — HPO: HP:0001655 (Ocasional (~25%))
- **Aumento da translucência nucal** — HPO: HP:0010880 (Ocasional (~25%))
- **Dedos longos** — HPO: HP:0100807
- **Estrabismo** — HPO: HP:0000486 (Frequência: 4/4)
- **Fosseta sacral** — HPO: HP:0000960 (Ocasional (~25%))
- **Boca larga** — HPO: HP:0000154 (Ocasional (~25%))
- **Macroglossia** — HPO: HP:0000158 (Ocasional (~25%))
- **Pescoço curto** — HPO: HP:0000470 (Frequência: 2/4)
- **Queixo curto** — HPO: HP:0000331
- **Defeito do septo ventricular** — HPO: HP:0001629 (Ocasional (~25%))
- **Astigmatismo** — HPO: HP:0000483 (Frequência: 2/4)
- **Estatura alta desproporcional** — HPO: HP:0001519
- **Persistência do canal arterial** — HPO: HP:0001643 (Ocasional (~25%))
- **Columela pendente** — HPO: HP:0009765
- **Defeito do septo atrial** — HPO: HP:0001631 (Ocasional (~25%))
- **Dedo do pé longo** — HPO: HP:0010511
- **Atraso global do desenvolvimento** — HPO: HP:0001263 (Frequência: 4/4)
- **Atraso no desenvolvimento da fala e da linguagem** — HPO: HP:0000750
- **Índice de massa corporal diminuído** — HPO: HP:0045082
- **Hélice superdobrada** — HPO: HP:0000396 (Ocasional (~25%))
- **Convulsão febril (na faixa etária de 3 meses a 6 anos)** — HPO: HP:0002373 (Ocasional (~25%))
- **Hipotonia** — HPO: HP:0001252 (Ocasional (~25%))
- **Epicanto** — HPO: HP:0000286 (Ocasional (~25%))
- **Esotropia** — HPO: HP:0000565 (Ocasional (29-5%))
- **Metatarso curto** — HPO: HP:0010743 (Muito frequente (99-80%))
- **Ponte nasal deprimida** — HPO: HP:0005280 (Muito frequente (99-80%))
- **Placas terminais vertebrais irregulares** — HPO: HP:0003301 (Ocasional (29-5%))
- **Vermelhão do lábio superior fino** — HPO: HP:0000219 (Ocasional (29-5%))
- **Aumento da pressão intracraniana** — HPO: HP:0002516 (Ocasional (29-5%))
- **Braquidactilia** — HPO: HP:0001156 (Muito frequente (99-80%))
- **Metatarso largo** — HPO: HP:0001783 (Muito frequente (99-80%))
- **Testa grande** — HPO: HP:0002003 (Ocasional (29-5%))
- **Face plana** — HPO: HP:0012368 (Muito frequente (99-80%))
- **Hipotensão** — HPO: HP:0002615 (Ocasional (29-5%))
- **Falange média do dedo curta** — HPO: HP:0005819 (Ocasional (29-5%))
- **Ptose** — HPO: HP:0000508 (Ocasional (29-5%))
- **Convulsão** — HPO: HP:0001250 (Ocasional (29-5%))
- **Obesidade** — HPO: HP:0001513 (Ocasional (29-5%))
- _...e mais 44 sintomas. Ver https://raras.org/doenca/sindrome-de-haploinsuficiencia-pde4d._

## Genes associados (1)

- **PDE4D** — 3',5'-cyclic-AMP phosphodiesterase 4D [Disease-causing germline mutation(s) (loss of function) in]
  - Função: Hydrolyzes the second messenger cAMP, which is a key regulator of many important physiological processes

## Doenças relacionadas (por similaridade fenotípica)

- [Monossomia parcial do cromossomo 19](https://raras.org/doenca/monossomia-parcial-do-cromossomo-19) — ORPHA:261841 — 39 sintomas em comum
- [Trissomia parcial do braço curto do cromossomo 16](https://raras.org/doenca/trissomia-parcial-do-braco-curto-do-cromossomo-16) — ORPHA:262794 — 38 sintomas em comum
- [Trissomia parcial do cromossomo 16](https://raras.org/doenca/trissomia-parcial-do-cromossomo-16) — ORPHA:262672 — 38 sintomas em comum
- [Síndrome de perturbação do desenvolvimento intelectual-apneia do sono obstrutiva-dismorfia ligeira AHDC1-relacionada](https://raras.org/doenca/sindrome-de-perturbacao-do-desenvolvimento-intelectual-apneia-do-sono-obstrutiva-dismorfia-ligeira-ahdc1-relacionada) — ORPHA:412069 — 37 sintomas em comum
- [Doença do neurodesenvolvimento CTCF-relacionada](https://raras.org/doenca/doenca-do-neurodesenvolvimento-ctcf-relacionada) — ORPHA:363611 — 37 sintomas em comum
- [Síndrome White-Sutton](https://raras.org/doenca/sindrome-white-sutton) — ORPHA:468678 — 36 sintomas em comum
- [Síndrome de blefarofimose-perturbação do desenvolvimento intelectual](https://raras.org/doenca/sindrome-de-blefarofimose-perturbacao-do-desenvolvimento-intelectual) — ORPHA:293642 — 35 sintomas em comum
- [Monossomia parcial do cromossomo 3](https://raras.org/doenca/monossomia-parcial-do-cromossomo-3) — ORPHA:261776 — 35 sintomas em comum
- [Monossomia parcial do braço curto do cromossomo 1](https://raras.org/doenca/monossomia-parcial-do-braco-curto-do-cromossomo-1) — ORPHA:261857 — 34 sintomas em comum
- [Duplicação/triplicação parcial do braço curto do cromossomo 12](https://raras.org/doenca/duplicacaotriplicacao-parcial-do-braco-curto-do-cromossomo-12) — ORPHA:262658 — 34 sintomas em comum

## Perguntas frequentes

### O que causa a Síndrome de haploinsuficiência PDE4D?

A síndrome é causada por alterações genéticas com perda de função no gene PDE4D, que fabrica a enzima 3',5'-cyclic-AMP phosphodiesterase 4D. A falta de quantidade suficiente dessa enzima compromete etapas importantes do desenvolvimento cognitivo e físico infantil.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/439822); [5] GenCC (https://search.thegencc.org)

### Quais são os principais sinais observados na infância?

Os sinais mais constantes incluem atraso global no desenvolvimento psicomotor e estrabismo, detectados na totalidade dos pacientes descritos. Também são frequentes o atraso de fala, fraqueza muscular, membros e dedos alongados e baixo peso corporal.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/439822); [4] Human Phenotype Ontology (HPO) (https://hpo.jax.org)

### A síndrome tem cura?

Atualmente, a condição não possui cura ou tratamento medicamentoso específico registrado. O cuidado clínico é direcionado ao suporte terapêutico, à reabilitação motora e ao manejo cirúrgico de alterações cardíacas ou oculares quando necessário.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/439822); [4] Human Phenotype Ontology (HPO) (https://hpo.jax.org)

### Existe tratamento pelo SUS para a síndrome de haploinsuficiência PDE4D?

Esta condição não consta na lista oficial de Protocolos Clínicos e Diretrizes Terapêuticas (PCDT) de doenças raras do Ministério da Saúde. O acompanhamento e as intervenções terapêuticas de estimulação ocorrem por meio dos serviços de reabilitação da rede pública de saúde.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/439822); [7] Ministério da Saúde — lista oficial de PCDTs de doenças raras (consultada em 2026-09-20) — esta doença NÃO consta nela (https://www.gov.br/saude/pt-br/composicao/saes/doencas-raras/pcdt)

### Como é realizado o diagnóstico da condição?

A confirmação diagnóstica é realizada por meio de testes genéticos moleculares que analisam o gene PDE4D. Atualmente, existem 44 testes genéticos catalogados no NCBI GTR voltados à investigação diagnóstica dessa doença.
- Fontes: [8] NCBI GTR — 44 teste(s) genético(s) registrado(s) para esta doença (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/gtr/tests/511179/)

## Importante

O Raras **não diagnostica e não prescreve**. Esta página é educativa e informativa.
Pacientes devem consultar profissionais de saúde qualificados para decisões clínicas.

---

**Citação sugerida**: Raras.org — Síndrome de haploinsuficiência PDE4D. Disponível em: https://raras.org/doenca/sindrome-de-haploinsuficiencia-pde4d
**Formato HTML**: https://raras.org/doenca/sindrome-de-haploinsuficiencia-pde4d
**Formato RDF/Turtle**: https://raras.org/api/rdf?orpha=439822