# Síndrome de hiper-IgE autossômica dominante por deficiência de STAT3

> Página oficial: https://raras.org/doenca/sindrome-de-hiper-ige-autossomica-dominante-por-deficiencia-de-stat3
> Fonte: Raras.org — Banco de Dados de Doenças Raras em Português (CC BY 4.0 — atribuição obrigatória: Raras.org, https://raras.org)
> Última revisão do verbete: 2026-09-22

## Identificadores

- **ORPHA**: 2314 — https://www.orpha.net/en/disease/detail/2314
- **CID-10**: D82.4
- **OMIM**: OMIM:146840 — https://omim.org/entry/146840

## Em linguagem simples

Síndrome hiper‑IgE autossômica dominante (AD-HIES), anteriormente conhecida como síndrome de Job, é uma condição que afeta vários sistemas do corpo, particularmente o sistema imunológico. Infecções recorrentes são comuns em pessoas com a condição. Indivíduos afetados tendem a ter episódios frequentes de pneumonia, que são causados por certos tipos de bactérias que infectam os pulmões e provocam inflamação. A inflamação é uma resposta normal do sistema imunológico a lesões e invasores externos (como bactérias). No entanto, inflamação excessiva pode danificar os tecidos corporais. Pneumonia recorrente frequentemente resulta na formação de cistos preenchidos com ar (pneumatoceles) nos pulmões. Infecções cutâneas frequentes e um distúrbio inflamatório da pele chamado eczema também são muito comuns em AD-HIES. Esses problemas de pele causam erupções cutâneas, bolhas, acúmulos de pus (abscessos), feridas abertas e descamação.  Por razões desconhecidas, pessoas com AD-HIES têm níveis anormalmente altos de uma proteína do sistema imunológico chamada imunoglobulina E (IgE) no sangue. A IgE normalmente desencadeia uma resposta imunológica contra invasores externos no corpo, particularmente vermes parasitas, e está envolvida em alergias. No entanto, a IgE não é necessária para esses papéis em pessoas com AD-HIES, e não está claro por que indivíduos afetados apresentam níveis tão elevados da proteína sem apresentar alergias.  AD-HIES também afeta outras partes do corpo, incluindo os ossos e os dentes. Muitas pessoas com AD-HIES apresentam anomalias esqueléticas, como uma amplitude de movimento articular incomumente grande (hiperextensibilidade), curvatura anormal da coluna vertebral (escoliose), densidade óssea reduzida (osteopenia) e tendência a fraturas ósseas fáceis. Uma anomalia dentária comum nessa condição é que os dentes primários (de leite) não caem no momento usual durante a infância, mas são retidos enquanto os dentes permanentes crescem. Outros sinais e sintomas de AD-HIES podem incluir anomalias das artérias que fornecem sangue ao músculo cardíaco (artérias coronárias), traços faciais distintivos e anomalias estruturais do cérebro, que não afetam a inteligência da pessoa.
- Fonte: MedlinePlus Genetics (NIH) — https://medlineplus.gov/genetics/condition/autosomal-dominant-hyper-ige-syndrome

## Descrição clínica

É uma condição em que a proteína chamada "transdutora de sinal e ativadora de transcrição 3" está presente em pouca quantidade, age de forma reduzida ou está totalmente ausente. A falta dessa proteína está associada à síndrome de hiper-IgE.

## Epidemiologia e herança

- **Prevalência**: 1-9 / 100 000
- **Padrão de herança**: Autosomal dominant

## Sinais e sintomas (85 fenótipos HPO)

- **Náusea** — HPO: HP:0002018
- **Palato ogival** — HPO: HP:0000218
- **Eritema** — HPO: HP:0010783
- **Úlcera duodenal** — HPO: HP:0002588
- **Prolapso retal** — HPO: HP:0002035
- **Odinofagia** — HPO: HP:0032043
- **Saciedade precoce** — HPO: HP:0033842
- **Divertículos colônicos** — HPO: HP:0002253
- **Divertículo esofágico** — HPO: HP:0100628
- **Perfuração intestinal** — HPO: HP:0031368
- **Estreitamento esofágico** — HPO: HP:0002043
- **Nariz largo** — HPO: HP:0000445
- **Cisto pulmonar** — HPO: HP:0032445
- **Impactação alimentar esofágica** — HPO: HP:0031984
- **Infiltração eosinofílica do esôfago** — HPO: HP:0410151
- **Aumento da ecogenicidade hepática** — HPO: HP:0031141
- **Infecções recorrentes do trato respiratório superior** — HPO: HP:0002788
- **Hipertelorismo** — HPO: HP:0000316
- **Diarreia** — HPO: HP:0002014
- **Empiema pleural** — HPO: HP:0011919
- **Infiltração eosinofílica na mucosa gástrica** — HPO: HP:0410147
- **Ulceração esofágica** — HPO: HP:0004791
- **Dor torácica** — HPO: HP:0100749
- **Dor abdominal** — HPO: HP:0002027
- **Traços faciais grosseiros** — HPO: HP:0000280
- **Bossas frontais** — HPO: HP:0002007
- **Esofagite por Candida** — HPO: HP:0033351
- **Candidíase oral crônica** — HPO: HP:0009098
- **Úlcera gástrica** — HPO: HP:0002592
- **Infecções fúngicas recorrentes** — HPO: HP:0002841
- **Formação recorrente de abscesso cutâneo** — HPO: HP:0100838
- **Sulcos esofágicos** — HPO: HP:0031858
- **Constipação** — HPO: HP:0002019
- **Disfagia** — HPO: HP:0002015
- **Persistência de dentes decíduos** — HPO: HP:0006335
- **Infecções sinopulmonares recorrentes** — HPO: HP:0005425
- **Dermatite eczematoide** — HPO: HP:0000964 (Muito frequente (99-80%))
- **Otite média crônica** — HPO: HP:0000389 (Frequente (79-30%))
- **Anormalidade da dentição** — HPO: HP:0000164 (Frequente (79-30%))
- **Craniossinostose** — HPO: HP:0001363 (Ocasional (29-5%))
- _...e mais 45 sintomas. Ver https://raras.org/doenca/sindrome-de-hiper-ige-autossomica-dominante-por-deficiencia-de-stat3._

## Genes associados (1)

- **STAT3** — Signal transducer and activator of transcription 3 [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Signal transducer and transcription activator that mediates cellular responses to interleukins, KITLG/SCF, LEP and other growth factors (PubMed:10688651, PubMed:12359225, PubMed:12873986, PubMed:15194

## Tratamento e SUS

- **Aprovado pelo FDA (EUA; não diz nada sobre o Brasil)**: Jynarque (TOLVAPTAN)

## Ensaios clínicos ativos (3)

- **NCT00006150** [RECRUITING]: Natural History, Management, and Genetics of the Hyperimmunoglobulin E Recurrent Infection Syndrome (HIES) — https://clinicaltrials.gov/study/NCT00006150
- **NCT01852370** [ENROLLING_BY_INVITATION]: Sequential Cadaveric Lung and Bone Marrow Transplant for Immune Deficiency Diseases — https://clinicaltrials.gov/study/NCT01852370
- **NCT01176006** [ACTIVE_NOT_RECRUITING]: Pilot Study of Reduced-Intensity Hematopoietic Stem Cell Transplant of DOCK8 Deficiency — https://clinicaltrials.gov/study/NCT01176006
- **NCT02629419** [COMPLETED]: CAMB/MAT2203 in Patients With Mucocutaneous Candidiasis — https://clinicaltrials.gov/study/NCT02629419
- **NCT00260702** [COMPLETED]: Omalizumab to Treat Hyper-IgE (Job's) Syndrome — https://clinicaltrials.gov/study/NCT00260702
- **NCT00033982** [COMPLETED]: Posaconazole to Treat Invasive Fungal Infections — https://clinicaltrials.gov/study/NCT00033982
- **NCT00005933** [COMPLETED]: Learning and Behavior Problems in Children With Chronic Granulomatous Disease and Related Disorders — https://clinicaltrials.gov/study/NCT00005933
- **NCT00001515** [COMPLETED]: Diagnostic Effectiveness of Virtual Bronchoscopy — https://clinicaltrials.gov/study/NCT00001515
- **NCT04897113** [UNKNOWN]: Study of Efficacy and Safety of the Plasmapheresis Method With Albumin Compensation Compared With the Plasmapheresis Method Without Albumin Compensation for Aging Biomarkers Correction in Men and Women Aged 40 to 55 Years Old — https://clinicaltrials.gov/study/NCT04897113
- **NCT02228941** [UNKNOWN]: NFIL3-induced Pathological Enhancement of IgE Class Switch Recombination in Hyper-IgE Syndrome — https://clinicaltrials.gov/study/NCT02228941

## Doenças relacionadas (por similaridade fenotípica)

- [PGM3-CDG](https://raras.org/doenca/pgm3-cdg) — ORPHA:443811 — 21 sintomas em comum
- [Candidíase mucocutânea crônica](https://raras.org/doenca/candidiase-mucocutanea-cronica) — ORPHA:1334 — 20 sintomas em comum
- [Monossomia parcial do cromossomo 19](https://raras.org/doenca/monossomia-parcial-do-cromossomo-19) — ORPHA:261841 — 17 sintomas em comum
- [Imunodeficiência combinada grave T-B+](https://raras.org/doenca/imunodeficiencia-combinada-grave-t-b-orpha-317416) — ORPHA:317416 — 17 sintomas em comum
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- [Síndrome Ehlers-Danlos espondilodisplásico B4GALT7-relacionado](https://raras.org/doenca/sindrome-ehlers-danlos-espondilodisplasico-b4galt7-relacionado) — ORPHA:75496 — 16 sintomas em comum
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- [Agamaglobulinemia sindromática](https://raras.org/doenca/agamaglobulinemia-sindromatica) — ORPHA:229720 — 16 sintomas em comum

## Perguntas frequentes

### A Síndrome de hiper-IgE autossômica dominante tem cura?

Não há uma cura definitiva catalogada nas diretrizes clínicas da doença. O manejo médico concentra-se em tratar precocemente infecções, prevenir lesões pulmonares e conter o dano inflamatório nos tecidos.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/2314); [4] Human Phenotype Ontology (HPO) (https://hpo.jax.org); [11] MedlinePlus Genetics (NIH) — resumo em linguagem simples (domínio público) (https://medlineplus.gov/genetics/condition/autosomal-dominant-hyper-ige-syndrome)

### A doença é hereditária?

Sim, trata-se de uma condição hereditária com padrão de herança autossômico dominante. Ela ocorre devido a mutações no gene STAT3, que alteram o funcionamento de uma proteína essencial para a resposta imune.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/2314); [5] GenCC (https://search.thegencc.org)

### Quais são os primeiros sinais percebidos na infância?

Os primeiros sinais costumam aparecer ainda nos períodos neonatal e de primeira infância. As famílias geralmente notam erupções cutâneas graves, infecções respiratórias frequentes e episódios recorrentes de candidíase na cavidade oral.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/2314); [4] Human Phenotype Ontology (HPO) (https://hpo.jax.org); [11] MedlinePlus Genetics (NIH) — resumo em linguagem simples (domínio público) (https://medlineplus.gov/genetics/condition/autosomal-dominant-hyper-ige-syndrome)

### Existe tratamento específico dispensado pelo SUS?

Esta doença não consta na lista oficial de Protocolos Clínicos e Diretrizes Terapêuticas (PCDT) de doenças raras do Ministério da Saúde. Não há registros de medicamentos dispensados especificamente para ela no SUS, cabendo o acompanhamento clínico geral aos centros de saúde e hospitais da rede pública.
- Fontes: [7] Ministério da Saúde — lista oficial de PCDTs de doenças raras (consultada em 2026-09-20) — esta doença NÃO consta nela (https://www.gov.br/saude/pt-br/composicao/saes/doencas-raras/pcdt)

### Como é feito o diagnóstico confirmatório?

O diagnóstico envolve a constatação de níveis elevados de anticorpos IgE e a presença dos sintomas infecciosos característicos. A confirmação definitiva é feita por análise genética, existindo atualmente 38 testes moleculares registrados para detectar alterações no gene STAT3.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/2314); [5] GenCC (https://search.thegencc.org); [9] NCBI GTR — 38 teste(s) genético(s) registrado(s) para esta doença (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/gtr/all/tests/?term=Autosomal%20dominant%20hyper-IgE%20syndrome%20due%20to%20STAT3%20deficiency); [11] MedlinePlus Genetics (NIH) — resumo em linguagem simples (domínio público) (https://medlineplus.gov/genetics/condition/autosomal-dominant-hyper-ige-syndrome)

## Importante

O Raras **não diagnostica e não prescreve**. Esta página é educativa e informativa.
Pacientes devem consultar profissionais de saúde qualificados para decisões clínicas.

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**Citação sugerida**: Raras.org — Síndrome de hiper-IgE autossômica dominante por deficiência de STAT3. Disponível em: https://raras.org/doenca/sindrome-de-hiper-ige-autossomica-dominante-por-deficiencia-de-stat3
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