# Síndrome de hiperinsulinismo-hiperamoniemia

> Página oficial: https://raras.org/doenca/sindrome-de-hiperinsulinismo-hiperamoniemia
> Fonte: Raras.org — Banco de Dados de Doenças Raras em Português (CC BY 4.0 — atribuição obrigatória: Raras.org, https://raras.org)
> Última revisão do verbete: 2026-09-22

## Identificadores

- **ORPHA**: 35878 — https://www.orpha.net/en/disease/detail/35878
- **CID-10**: E72.8
- **OMIM**: OMIM:606762 — https://omim.org/entry/606762

## Em linguagem simples

A Síndrome de hiperinsulinismo-hiperamoniemia é uma condição genética rara em que o pâncreas libera insulina em excesso e os níveis de amônia no sangue ficam elevados. Essa liberação descontrolada de insulina faz com que o açúcar no sangue caia de forma perigosa, gerando episódios graves de hipoglicemia provocados por jejum ou refeições com proteínas. Os primeiros sinais costumam aparecer ainda nos bebês ou na infância e podem incluir convulsões e dificuldades no aprendizado ou no desenvolvimento. No Brasil, a doença não conta com protocolo de tratamento específico no SUS, mas a rede pública disponibiliza exames para investigação metabólica e serviços de reabilitação.

## Descrição clínica

A Síndrome de Hiperinsulinismo-Hiperamonemia (HIHA) é um tipo comum de hiperinsulinismo difuso, uma condição de excesso de insulina, que responde ao medicamento diazoxide. Ela se caracteriza por uma produção exagerada e descontrolada de insulina (inadequada para o nível de açúcar no sangue), por excesso de amônia no sangue que não causa sintomas (hiperamonemia assintomática) e por episódios recorrentes de queda profunda do açúcar no sangue (hipoglicemia grave) provocados por jejum e refeições ricas em proteínas. Esses episódios exigem tratamento rápido e intensivo para evitar problemas neurológicos graves. Além disso, podem surgir epilepsia e dificuldades cognitivas (de aprendizado e raciocínio) que não estão ligadas à hipoglicemia.

## Epidemiologia e herança

- **Prevalência**: Unknown
- **Padrão de herança**: Autosomal dominant

## Sinais e sintomas (20 fenótipos HPO)

- **Atraso global do desenvolvimento** — HPO: HP:0001263 (Frequente (79-30%))
- **Transtorno do déficit de atenção com hiperatividade** — HPO: HP:0007018 (Frequente (79-30%))
- **Hiperamonemia assintomática** — HPO: HP:0008162 (Muito frequente (99-80%))
- **Deficiência intelectual, moderada** — HPO: HP:0002342 (Frequente (79-30%))
- **Hiperinsulinemia de jejum** — HPO: HP:0008283 (Frequente (79-30%))
- **Hipoglicemia reativa** — HPO: HP:0012051 (Muito frequente (99-80%))
- **EEG com descargas epileptiformes generalizadas** — HPO: HP:0011198 (Frequente (79-30%))
- **Hipoglicemia hiperinsulinêmica** — HPO: HP:0000825 (Frequente (79-30%))
- **Crise não motora (ausência) generalizada** — HPO: HP:0002121 (Frequente (79-30%))
- **Aumento da concentração urinária de alfa-cetoglutarato** — HPO: HP:0012402 (Frequente (79-30%))
- **Crise de início generalizado** — HPO: HP:0002197 (Frequente (79-30%))
- **Dificuldade específica de aprendizagem** — HPO: HP:0001328 (Frequente (79-30%))
- **Deficiência intelectual** — HPO: HP:0001249
- **Déficit de crescimento** — HPO: HP:0001508 (Frequência: 4/5)
- **Convulsões hipoglicêmicas** — HPO: HP:0002173
- **Morfologia anormal das células das ilhotas pancreáticas** — HPO: HP:0006476 (Frequência: 0/5)
- **Coma hipoglicêmico** — HPO: HP:0001325
- **Início neonatal** — HPO: HP:0003623 (Frequência: 2/5)
- **Herança autossômica dominante** — HPO: HP:0000006
- **Início na infância** — HPO: HP:0003593 (Frequência: 3/5)

## Genes associados (1)

- **GLUD1** — Glutamate dehydrogenase 1, mitochondrial [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Mitochondrial glutamate dehydrogenase that catalyzes the conversion of L-glutamate into alpha-ketoglutarate. Plays a key role in glutamine anaplerosis by producing alpha-ketoglutarate, an important in

## Ensaios clínicos ativos (3)

- **NCT03797222** [COMPLETED]: Vitamin E Supplementation in Hyperinsulinism/Hyperammonemia Syndrome — https://clinicaltrials.gov/study/NCT03797222
- **NCT04984798** [WITHDRAWN]: Vitamin E Efficacy in HI/HA — https://clinicaltrials.gov/study/NCT04984798
- **NCT00279851** [WITHDRAWN]: Blood Sugars in Children With Idiopathic Seizures. — https://clinicaltrials.gov/study/NCT00279851

## Doenças relacionadas (por similaridade fenotípica)

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## Perguntas frequentes

### O que causa a Síndrome de hiperinsulinismo-hiperamoniemia?

A condição é causada por mutações genéticas no gene GLUD1, que altera a enzima desidrogenase glutâmica 1 mitocondrial. Essa alteração leva à liberação excessiva de insulina e ao acúmulo de amônia no organismo.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/35878); [5] GenCC (https://search.thegencc.org)

### A síndrome é uma doença hereditária?

Sim, a condição possui padrão de herança autossômica dominante. Isso significa que uma única cópia do gene alterada pode ser suficiente para manifestar o quadro, podendo ser herdada ou ocorrer por mutação nova.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/35878); [4] Human Phenotype Ontology (HPO) (https://hpo.jax.org); [16] Hyperinsulinism-hyperammonemia syndrome: a de novo mutation of the GLUD1 gene in twins and a review of the lit (2016) (https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27383869/)

### Quais são os principais sinais da condição?

Os sinais principais incluem quedas graves de açúcar no sangue (hipoglicemia) após jejum ou ingestão de proteínas, além de níveis elevados de amônia. Também podem surgir convulsões hipoglicêmicas, atraso no desenvolvimento e crises epilépticas.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/35878); [4] Human Phenotype Ontology (HPO) (https://hpo.jax.org)

### Existe tratamento disponibilizado pelo SUS?

A Síndrome de hiperinsulinismo-hiperamoniemia não consta na lista oficial de PCDTs de doenças raras do Ministério da Saúde. Dessa forma, não há remédios específicos cadastrados para dispensação pública direta nesta condição, ocorrendo o suporte clínico e de reabilitação na rede de referência do SUS.
- Fontes: [20] Ministério da Saúde — lista oficial de PCDTs de doenças raras (consultada em 2026-09-20) — esta doença NÃO consta nela (https://www.gov.br/saude/pt-br/composicao/saes/doencas-raras/pcdt)

### Como é realizado o diagnóstico?

O diagnóstico envolve exames de sangue que demonstram níveis elevados de insulina durante a hipoglicemia e dosagem elevada de amônia. A confirmação definitiva é obtida por meio de testes genéticos que identificam variantes no gene GLUD1.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/35878); [4] Human Phenotype Ontology (HPO) (https://hpo.jax.org); [5] GenCC (https://search.thegencc.org); [21] NCBI GTR — 46 teste(s) genético(s) registrado(s) para esta doença (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/gtr/tests/583195/)

## Importante

O Raras **não diagnostica e não prescreve**. Esta página é educativa e informativa.
Pacientes devem consultar profissionais de saúde qualificados para decisões clínicas.

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