# Síndrome de hiperornitinemia-hiperamoniemia-homocitrulinuria

> Página oficial: https://raras.org/doenca/sindrome-de-hiperornitinemia-hiperamoniemia-homocitrulinuria
> Fonte: Raras.org — Banco de Dados de Doenças Raras em Português (CC BY 4.0 — atribuição obrigatória: Raras.org, https://raras.org)
> Última revisão do verbete: 2026-09-22

## Identificadores

- **ORPHA**: 415 — https://www.orpha.net/en/disease/detail/415
- **CID-10**: E72.4
- **OMIM**: OMIM:238970 — https://omim.org/entry/238970

## Em linguagem simples

A síndrome de hiperornitinemia-hiperamoniemia-homocitrulinuria, ou síndrome HHH, é uma doença genética rara do ciclo da ureia causada por alterações no gene SLC25A15. Ela provoca acúmulo de substâncias no sangue como amônia e ornitina, levando com frequência a atrasos do neurodesenvolvimento, rigidez muscular, problemas na fala e quadros de sonolência ou confusão. As famílias muitas vezes observam também dificuldades de alimentação ou uma forte recusa a consumir alimentos ricos em proteínas desde os primeiros anos de vida. Embora a doença não tenha um protocolo clínico próprio publicado na lista oficial de PCDTs do Ministério da Saúde, o SUS disponibiliza exames diagnósticos de erros inatos e procedimentos de reabilitação.

## Descrição clínica

Distúrbio genético raro do metabolismo do ciclo da ureia, caracterizado por início neonatal com manifestações de letargia, má alimentação, vômitos e taquipnéia ou, mais comumente, apresentações na primeira infância ou idade adulta com déficits neurocognitivos crônicos, encefalopatia aguda e/ou defeitos de coagulação ou outras disfunções hepáticas crônicas.

## Epidemiologia e herança

- **Prevalência**: Unknown
- **Casos conhecidos**: 111
- **Padrão de herança**: Autosomal recessive

## Sinais e sintomas (59 fenótipos HPO)

- **Hipotonia** — HPO: HP:0001252
- **Herança autossômica recessiva** — HPO: HP:0000007
- **Início na infância** — HPO: HP:0003593 (Muito frequente (~50%))
- **Início juvenil** — HPO: HP:0003621 (Muito frequente (~50%))
- **Diplegia espástica** — HPO: HP:0001264 (Muito frequente (~50%))
- **Disdiadococinesia** — HPO: HP:0002075 (Muito frequente (~50%))
- **Atraso global do desenvolvimento** — HPO: HP:0001263 (Frequência: 20/20)
- **Homocitrulinúria** — HPO: HP:0034464 (Frequência: 2/2)
- **Fala escandida** — HPO: HP:0002168 (Muito frequente (~50%))
- **Paraparesia espástica** — HPO: HP:0002313
- **Alcalose respiratória** — HPO: HP:0001950 (Ocasional (29-5%))
- **Sinal piramidal anormal** — HPO: HP:0007256 (Frequência: 2/2)
- **Confusão** — HPO: HP:0001289 (Frequente (79-30%))
- **Atraso do neurodesenvolvimento** — HPO: HP:0012758 (Muito frequente (99-80%))
- **Acidúria orótica** — HPO: HP:0003218 (Frequente (79-30%))
- **Concentração elevada de transaminase hepática circulante** — HPO: HP:0002910 (Frequente (79-30%))
- **Insuficiência hepática** — HPO: HP:0001399 (Raro (<5%))
- **Anormalidade do metabolismo da citrulina** — HPO: HP:0011965 (Muito frequente (99-80%))
- **Atrofia cortical cerebral** — HPO: HP:0002120 (Frequente (79-30%))
- **Apraxia da fala** — HPO: HP:0011098 (Frequente (79-30%))
- **Ataxia cerebelar progressiva** — HPO: HP:0002073 (Frequente (79-30%))
- **Anormalidade da cascata de coagulação** — HPO: HP:0003256 (Ocasional (29-5%))
- **Hipotonia generalizada** — HPO: HP:0001290 (Frequente (79-30%))
- **Hiperamonemia** — HPO: HP:0001987 (Frequência: 2/2)
- **Hiperornitinemia** — HPO: HP:0012026 (Frequência: 2/2)
- **Hepatite** — HPO: HP:0012115 (Frequente (79-30%))
- **Aversão a proteínas** — HPO: HP:0002038 (Muito frequente (~50%))
- **Encefalopatia aguda** — HPO: HP:0006846 (Frequente (79-30%))
- **Hepatomegalia** — HPO: HP:0002240 (Frequente (79-30%))
- **Anormalidades multifocais da substância branca cerebral** — HPO: HP:0007052 (Ocasional (29-5%))
- **Hipopigmentação corioretiniana** — HPO: HP:0040030 (Raro (<5%))
- **Hiperreflexia** — HPO: HP:0001347 (Muito frequente (99-80%))
- **Atrofia corioretiniana** — HPO: HP:0000533 (Raro (<5%))
- **Crise mioclônica generalizada** — HPO: HP:0002123 (Ocasional (29-5%))
- **Coordenação pobre** — HPO: HP:0002370
- **Marcha espástica** — HPO: HP:0002064 (Muito frequente (~50%))
- **Dificuldade específica de aprendizagem** — HPO: HP:0001328 (Frequente (79-30%))
- **Taquipneia** — HPO: HP:0002789 (Frequente (79-30%))
- **Sensação vibratória prejudicada** — HPO: HP:0002495 (Frequente (79-30%))
- **Coma** — HPO: HP:0001259 (Ocasional (29-5%))
- _...e mais 19 sintomas. Ver https://raras.org/doenca/sindrome-de-hiperornitinemia-hiperamoniemia-homocitrulinuria._

## Genes associados (1)

- **SLC25A15** — Mitochondrial ornithine transporter 1 [Disease-causing germline mutation(s) (loss of function) in]
  - Função: Mitochondrial ornithine-citrulline antiporter (Probable) (PubMed:12807890, PubMed:22262851). Catalyzes the exchange between cytosolic ornithine and mitochondrial citrulline plus an H(+), the proton co

## Ensaios clínicos ativos (1)

- **NCT04602325** [RECRUITING]: Systemic Biomarkers of Brain Injury From Hyperammonemia — https://clinicaltrials.gov/study/NCT04602325

## Doenças relacionadas (por similaridade fenotípica)

- [Deficiência de complexo III isolada](https://raras.org/doenca/deficiencia-de-complexo-iii-isolada) — ORPHA:1460 — 26 sintomas em comum
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- [Lipofuscinose ceroide neuronal](https://raras.org/doenca/lipofuscinose-ceroide-neuronal) — ORPHA:216 — 19 sintomas em comum

## Perguntas frequentes

### O que causa a síndrome de hiperornitinemia-hiperamoniemia-homocitrulinuria?

A síndrome é decorrente de mutações genéticas no gene SLC25A15, que afetam a proteína de transporte mitocondrial de ornitina 1. A condição é herdada segundo um padrão autossômico recessivo, necessitando que o paciente herde uma cópia alterada de cada genitor.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/415); [4] Human Phenotype Ontology (HPO) (https://hpo.jax.org); [5] GenCC (https://search.thegencc.org)

### Quais são os primeiros sinais da síndrome HHH?

No período neonatal, podem ocorrer letargia, vômitos, dificuldades de sucção e respiração acelerada. Na infância, manifestam-se atraso no desenvolvimento neuropsicomotor, aversão alimentar a proteínas e alterações na coordenação motora ou no tônus muscular.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/415); [4] Human Phenotype Ontology (HPO) (https://hpo.jax.org)

### Como é feito o diagnóstico da doença?

O diagnóstico envolve exames laboratoriais que identificam a tríade de ornitina e amônia aumentadas no sangue com presença de homocitrulina na urina. A comprovação genética é realizada por meio do sequenciamento e identificação de variantes no gene SLC25A15.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/415); [4] Human Phenotype Ontology (HPO) (https://hpo.jax.org); [5] GenCC (https://search.thegencc.org); [21] NCBI GTR — 70 teste(s) genético(s) registrado(s) para esta doença (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/gtr/all/tests/?term=Hyperornithinemia-hyperammonemia-homocitrullinuria%20syndrome)

### A síndrome HHH tem tratamento disponível pelo SUS?

A síndrome não consta na lista oficial de Protocolos Clínicos e Diretrizes Terapêuticas (PCDT) de doenças raras do Ministério da Saúde. Apesar disso, o sistema público cobre procedimentos para erros inatos, como exames metabólicos, fórmula nutricional específica e acompanhamento em reabilitação.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/415); [20] Ministério da Saúde — lista oficial de PCDTs de doenças raras (consultada em 2026-09-20) — esta doença NÃO consta nela (https://www.gov.br/saude/pt-br/composicao/saes/doencas-raras/pcdt)

### Existem pesquisas clínicas ativas para a síndrome?

Há ensaios clínicos em andamento no exterior, como o estudo NCT04602325 sobre biomarcadores de dano neurológico pela hiperamonemia. No entanto, não há sítios de pesquisa cadastrados no Brasil para este ensaio específico até o presente momento.
- Fontes: [23] Ensaio clínico NCT04602325 (RECRUITING) — Systemic Biomarkers of Brain Injury From Hyperammonemia (https://clinicaltrials.gov/study/NCT04602325)

## Importante

O Raras **não diagnostica e não prescreve**. Esta página é educativa e informativa.
Pacientes devem consultar profissionais de saúde qualificados para decisões clínicas.

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