# Síndrome de hipoplasia cerebelar-transtorno do desenvolvimento intelectual-microcefalia congênita-distonia-anemia-atraso do crescimento

> Página oficial: https://raras.org/doenca/sindrome-de-hipoplasia-cerebelar-transtorno-do-desenvolvimento-intelectual-microcefalia-congenita-distonia-anemia-atraso-do-crescimento
> Fonte: Raras.org — Banco de Dados de Doenças Raras em Português (CC BY 4.0 — atribuição obrigatória: Raras.org, https://raras.org)
> Última revisão do verbete: 2026-09-22

## Identificadores

- **ORPHA**: 603448 — https://www.orpha.net/en/disease/detail/603448
- **CID-10**: Q04.8
- **OMIM**: OMIM:619273 — https://omim.org/entry/619273

## Em linguagem simples

A Síndrome CIMDAG é uma condição genética extremamente rara que começa a se manifestar já no nascimento ou nos primeiros dias de vida. Ela costuma causar atraso importante no desenvolvimento motor e mental, cabeça menor que o esperado (microcefalia), moleza no corpo (hipotonia) e alterações na visão. A alteração ocorre no gene VPS4A e a confirmação é feita por testes genéticos especializados. Ainda não existem medicamentos curativos específicos dispensados pelo SUS para esta doença, mas o sistema público cobre terapias de reabilitação e exames diagnósticos.

## Descrição clínica

Síndrome rara de anomalias congénitas múltiplas/dismórficas caracterizada por anomalias do sistema nervoso central (particularmente hipoplasia cerebelar), microcefalia congénita, perturbação do desenvolvimento intelectual, atraso grave no desenvolvimento neurológico, compromisso do crescimento, distonia, anormalidades oculares (particularmente catarata, enquanto distrofia retiniana e amaurose congénita Leber também são relatadas) e anemia diseritropoiética congénita. Características clínicas adicionais podem incluir outras anomalias cerebrais estruturais (como atrofia cerebral, atrofia dos gânglios da base, hipoplasia do tronco cerebral), dificuldades de alimentação, distúrbios do sono, hepatomegalia e surdez neurossensorial.

## Epidemiologia e herança

- **Prevalência**: <1 / 1 000 000
- **Casos conhecidos**: 10
- **Padrão de herança**: Autosomal dominant

## Sinais e sintomas (35 fenótipos HPO)

- **Estafiloma escleral** — HPO: HP:0030854 (Frequente (~33%))
- **Convulsão** — HPO: HP:0001250 (Frequência: 3/6)
- **Hipotonia** — HPO: HP:0001252 (Frequência: 5/6)
- **Anormalidade do sono** — HPO: HP:0002360 (Frequência: 4/4)
- **Hepatomegalia** — HPO: HP:0002240 (Frequência: 4/5)
- **Atraso motor** — HPO: HP:0001270 (Frequência: 5/5)
- **Corpo caloso fino** — HPO: HP:0033725 (Frequência: 2/6)
- **Deficiência intelectual, grave** — HPO: HP:0010864 (Frequência: 6/6)
- **Distrofia retiniana** — HPO: HP:0000556 (Frequência: 3/5)
- **Fala ausente** — HPO: HP:0001344 (Frequência: 2/5)
- **Coreia** — HPO: HP:0002072 (Ocasional (~20%))
- **Colelitíase** — HPO: HP:0001081 (Ocasional (~20%))
- **Atraso global grave do desenvolvimento** — HPO: HP:0011344 (Frequência: 6/6)
- **Deficiência auditiva neurossensorial** — HPO: HP:0000407 (Frequência: 2/5)
- **Microcefalia congênita** — HPO: HP:0011451 (Frequência: 3/6)
- **Instabilidade da fixação visual** — HPO: HP:0025405 (Frequência: 3/6)
- **Deficiência visual** — HPO: HP:0000505 (Frequência: 6/6)
- **Ataxia** — HPO: HP:0001251 (Frequência: 2/4)
- **Infecções recorrentes** — HPO: HP:0002719 (Ocasional (~20%))
- **Catarata do desenvolvimento** — HPO: HP:0000519 (Frequência: 4/5)
- **Lipodistrofia** — HPO: HP:0009125 (Ocasional (~20%))
- **Hipogonadismo** — HPO: HP:0000135 (Ocasional (~25%))
- **Hipoplasia do vermis cerebelar** — HPO: HP:0001320 (Frequência: 1/6)
- **Atrofia cerebral** — HPO: HP:0002059 (Frequência: 1/6)
- **Atrofia pontocerebelar** — HPO: HP:0006879 (Frequência: 1/6)
- **Microcefalia** — HPO: HP:0000252 (Frequência: 6/6)
- **Atraso no desenvolvimento da fala e da linguagem** — HPO: HP:0000750 (Frequência: 5/5)
- **Hipoplasia cerebelar** — HPO: HP:0001321 (Frequência: 2/6)
- **Dificuldades alimentares** — HPO: HP:0011968 (Frequência: 4/6)
- **Espasticidade** — HPO: HP:0001257 (Frequência: 4/5)
- **Polimicrogiria** — HPO: HP:0002126 (Frequência: 1/6)
- **Esteatose hepática microvesicular** — HPO: HP:0001414 (Ocasional (~20%))
- **Distonia** — HPO: HP:0001332 (Frequência: 5/6)
- **Morte no início da idade adulta** — HPO: HP:0100613 (Frequência: 2/6)
- **Herança autossômica dominante** — HPO: HP:0000006

## Genes associados (1)

- **VPS4A** — Vacuolar protein sorting-associated protein 4A [Disease-causing germline mutation(s) (loss of function) in]
  - Função: Involved in late steps of the endosomal multivesicular bodies (MVB) pathway. Recognizes membrane-associated ESCRT-III assemblies and catalyzes their disassembly, possibly in combination with membrane

## Tratamento e SUS

- **PCDT oficial do Ministério da Saúde (relacionado — pode não cobrir esta forma)**: Distonias e Espasmo Hemifacial — https://www.gov.br/saude/pt-br/composicao/saes/doencas-raras/pcdt/aprovados/distonias-e-espasmo-hemifacial
- **Registro ANVISA (registrado no Brasil; registro ≠ dispensação pelo SUS)**: AZACITIDINA, XPREZA, AZLA, VIDAZA, WINDUZA, AZILYS, AZMID, DECITABINA, DECHIMIA, ALTRYXEN, DECI, DACOGEN

## Centros de referência no Brasil (37)

- Hospital Universitário Prof. Edgard Santos (HUPES) (Salvador/BA)
- Hospital Infantil Albert Sabin (Fortaleza/CE)
- Hospital Infantil Albert Sabin (Fortaleza/CE)
- Hospital de Apoio de Brasília (HAB) (Brasília/DF)
- Hospital de Apoio de Brasília (HAB) (Brasília/DF)
- Hospital Estadual Infantil e Maternidade Alzir Bernardino Alves (HIABA) (Vila Velha/ES)
- Hospital Estadual Infantil e Maternidade Alzir Bernardino Alves (HIABA) (Vila Velha/ES)
- Hospital das Clínicas da UFG (Goiânia/GO)
- Hospital Universitário da UFJF (Juiz de Fora/MG)
- Hospital das Clínicas da UFMG (Belo Horizonte/MG)
- Hospital das Clínicas da UFMG (Belo Horizonte/MG)
- Hospital Universitário Julio Müller (HUJM) (Cuiabá/MT)
- Hospital Universitário João de Barros Barreto (Belém/PA)
- Hospital Universitário João de Barros Barreto (Belém/PA)
- Hospital Universitário Lauro Wanderley (HULW) (João Pessoa/PB)
- Instituto de Medicina Integral Prof. Fernando Figueira (IMIP) (Recife/PE)
- Instituto de Medicina Integral Prof. Fernando Figueira (IMIP) (Recife/PE)
- Hospital Pequeno Príncipe (Curitiba/PR)
- Hospital Pequeno Príncipe (Curitiba/PR)
- Hospital Universitário Regional de Maringá (HUM) (Maringá/PR)

## Doenças relacionadas (por similaridade fenotípica)

- [Atrofia muscular bulbo-espinhal](https://raras.org/doenca/atrofia-muscular-bulbo-espinhal) — ORPHA:206701 — 20 sintomas em comum
- [Síndrome Walker-Warburg](https://raras.org/doenca/899) — ORPHA:899 — 18 sintomas em comum
- [Deficiência de complexo III isolada](https://raras.org/doenca/deficiencia-de-complexo-iii-isolada) — ORPHA:1460 — 18 sintomas em comum
- [Hipoplasia pontocerebelar tipo 2](https://raras.org/doenca/hipoplasia-pontocerebelar-tipo-2) — ORPHA:2524 — 17 sintomas em comum
- [Ataxia espástica](https://raras.org/doenca/ataxia-espastica) — ORPHA:316226 — 17 sintomas em comum
- [Polimicrogiria bilateral](https://raras.org/doenca/polimicrogiria-bilateral) — ORPHA:268940 — 16 sintomas em comum
- [Síndrome Galloway-Mowat](https://raras.org/doenca/sindrome-galloway-mowat) — ORPHA:2065 — 16 sintomas em comum
- [Microcefalia isolada congênita](https://raras.org/doenca/microcefalia-isolada-congenita) — ORPHA:2512 — 16 sintomas em comum
- [Doença músculo-olho-cérebro](https://raras.org/doenca/588) — ORPHA:588 — 16 sintomas em comum
- [Doença do metabolismo da tiamina](https://raras.org/doenca/doenca-do-metabolismo-da-tiamina) — ORPHA:298644 — 16 sintomas em comum

## Perguntas frequentes

### A Síndrome CIMDAG tem cura?

Não há cura conhecida para esta síndrome genética e nenhum tratamento farmacológico definitivo foi aprovado no mundo até o momento. O cuidado é focado em suporte clínico e procedimentos de reabilitação para controlar os sintomas neurológicos e motores.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/603448); [3] GARD (NIH) (https://rarediseases.info.nih.gov/diseases/GARD:18020/index); [7] PCDT — Distonias e Espasmo Hemifacial (https://www.gov.br/saude/pt-br/assuntos/pcdt/d/distonias-e-espasmo-hemifacial/view); [9] Ministério da Saúde — lista oficial de PCDTs de doenças raras (consultada em 2026-09-20) (https://www.gov.br/saude/pt-br/composicao/saes/doencas-raras/pcdt)

### A Síndrome CIMDAG é hereditária?

A doença apresenta herança autossômica dominante associada ao gene VPS4A. Ela pode ser transmitida biologicamente ou surgir como uma alteração genética nova (de novo) no bebê.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/603448); [2] OMIM 619273 (https://www.omim.org/entry/619273)

### Quais são os primeiros sinais percebidos pela família?

Os primeiros sinais costumam aparecer logo no período neonatal e incluem microcefalia congênita (tamanho reduzido da cabeça) e hipotonia (fraqueza muscular). Também são frequentes dificuldades alimentares para mamar e atraso perceptível no desenvolvimento dos movimentos.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/603448); [4] Human Phenotype Ontology (HPO) (https://hpo.jax.org)

### Existe tratamento para a Síndrome CIMDAG pelo SUS?

O SUS não dispensa nenhum medicamento específico para a causa dessa doença rara. Existe um documento ministerial relacionado intitulado 'Distonias e Espasmo Hemifacial', mas ele não cobre a totalidade desta síndrome específica. Entretanto, a rede pública disponibiliza o procedimento de atendimento em reabilitação voltado para doenças raras.
- Fontes: [7] PCDT — Distonias e Espasmo Hemifacial (https://www.gov.br/saude/pt-br/assuntos/pcdt/d/distonias-e-espasmo-hemifacial/view); [8] PCDT oficial do Ministério da Saúde — "Distonias e Espasmo Hemifacial" (documento relacionado; pode não cobrir esta forma específica) (https://www.gov.br/saude/pt-br/composicao/saes/doencas-raras/pcdt/aprovados/distonias-e-espasmo-hemifacial); [9] Ministério da Saúde — lista oficial de PCDTs de doenças raras (consultada em 2026-09-20) (https://www.gov.br/saude/pt-br/composicao/saes/doencas-raras/pcdt)

### Como é realizado o diagnóstico definitivo?

O diagnóstico depende da correlação dos sinais clínicos com a confirmação por meio de testes genéticos, existindo testes catalogados no NCBI GTR. No SUS, estão incluídos procedimentos diagnósticos como o sequenciamento completo do exoma (WES) e estudos citogenéticos.
- Fontes: [4] Human Phenotype Ontology (HPO) (https://hpo.jax.org); [7] PCDT — Distonias e Espasmo Hemifacial (https://www.gov.br/saude/pt-br/assuntos/pcdt/d/distonias-e-espasmo-hemifacial/view); [9] Ministério da Saúde — lista oficial de PCDTs de doenças raras (consultada em 2026-09-20) (https://www.gov.br/saude/pt-br/composicao/saes/doencas-raras/pcdt); [11] NCBI GTR — 3 teste(s) genético(s) registrado(s) para esta doença (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/gtr/tests/553643/)

## Importante

O Raras **não diagnostica e não prescreve**. Esta página é educativa e informativa.
Pacientes devem consultar profissionais de saúde qualificados para decisões clínicas.

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**Citação sugerida**: Raras.org — Síndrome de hipoplasia cerebelar-transtorno do desenvolvimento intelectual-microcefalia congênita-distonia-anemia-atraso do crescimento. Disponível em: https://raras.org/doenca/sindrome-de-hipoplasia-cerebelar-transtorno-do-desenvolvimento-intelectual-microcefalia-congenita-distonia-anemia-atraso-do-crescimento
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