# Síndrome de hipotonia – atrofia cerebral - hiperglicinemia

> Página oficial: https://raras.org/doenca/sindrome-de-hipotonia-atrofia-cerebral-hiperglicinemia
> Fonte: Raras.org — Banco de Dados de Doenças Raras em Português (CC BY 4.0 — atribuição obrigatória: Raras.org, https://raras.org)
> Última revisão do verbete: 2026-09-22

## Identificadores

- **ORPHA**: 363424 — https://www.orpha.net/en/disease/detail/363424
- **CID-10**: E88.8
- **OMIM**: OMIM:615330 — https://omim.org/entry/615330

## Em linguagem simples

A Síndrome de hipotonia – atrofia cerebral - hiperglicinemia é uma condição genética rara e muito grave que compromete as mitocôndrias, estruturas responsáveis pela geração de energia no corpo. Ela se manifesta tipicamente logo nos primeiros meses de vida com fraqueza muscular marcante (bebê hipotônico e sem forças), dificuldades para se alimentar, problemas na respiração e atraso motor severo. A causa decorre de mutações no gene IBA57 herdadas de ambos os pais em um padrão recessivo. Não há medicamentos específicos que curem a doença nem protocolo exclusivo no SUS, concentrando-se os cuidados no suporte respiratório, alimentar e neurológico oferecido pelos serviços de saúde.

## Descrição clínica

É uma síndrome grave e fatal, caracterizada por diversas disfunções nas mitocôndrias (que são como as "usinas de energia" das células). A causa dessa doença é uma mutação (uma alteração) no gene IBA57.

## Epidemiologia e herança

- **Prevalência**: <1 / 1 000 000
- **Casos conhecidos**: 2
- **Padrão de herança**: Autosomal recessive

## Sinais e sintomas (42 fenótipos HPO)

- **Beta-aminoisobutiricacidúria** — HPO: HP:0032480 (Obrigatório (100%))
- **Comprometimento cognitivo** — HPO: HP:0100543
- **Nistagmo** — HPO: HP:0000639
- **Irritabilidade** — HPO: HP:0000737
- **Atividade diminuída do complexo II mitocondrial** — HPO: HP:0008314 (Frequência: 2/2)
- **Insuficiência respiratória** — HPO: HP:0002878
- **Leucodistrofia** — HPO: HP:0002415
- **Polidrâmnio** — HPO: HP:0001561 (Frequência: 2/2)
- **Regressão do desenvolvimento** — HPO: HP:0002376
- **Hipoplasia do corpo caloso** — HPO: HP:0002079 (Obrigatório (100%))
- **Hiperglicinemia** — HPO: HP:0002154 (Obrigatório (100%))
- **Aumento de lactato no LCR** — HPO: HP:0002490 (Obrigatório (100%))
- **Deficiência visual** — HPO: HP:0000505
- **Retardo do crescimento intrauterino** — HPO: HP:0001511 (Frequência: 2/2)
- **Polimicrogiria** — HPO: HP:0002126 (Obrigatório (100%))
- **Razão lactato:piruvato elevada** — HPO: HP:0032653 (Obrigatório (100%))
- **Atividade diminuída da alfa-cetoglutarato desidrogenase em fibroblastos cultivados** — HPO: HP:6000830
- **Hipotonia muscular grave** — HPO: HP:0006829
- **Ventriculomegalia** — HPO: HP:0002119 (Frequência: 2/2)
- **Atrofia cerebral** — HPO: HP:0002059 (Obrigatório (100%))
- **Fraqueza muscular generalizada** — HPO: HP:0003324 (Muito frequente (~50%))
- **Microcefalia** — HPO: HP:0000252 (Frequência: 2/2)
- **Febre recorrente** — HPO: HP:0001954
- **Distância intermamilar ampla** — HPO: HP:0006610 (Muito frequente (~50%))
- **Tetraplegia espástica** — HPO: HP:0002510
- **Atrofia óptica** — HPO: HP:0000648
- **Dificuldades alimentares** — HPO: HP:0011968 (Frequência: 2/2)
- **Atividade diminuída do complexo I mitocondrial** — HPO: HP:0011923 (Frequência: 2/2)
- **Insuficiência respiratória** — HPO: HP:0002093
- **Aumento da concentração de glicina no LCR** — HPO: HP:0500230 (Frequência: 2/2)
- **Convulsão** — HPO: HP:0001250 (Raro (<5%))
- **Hipotonia** — HPO: HP:0001252 (Frequência: 2/2)
- **Acidose metabólica** — HPO: HP:0001942
- **Acidose láctica** — HPO: HP:0003128 (Obrigatório (100%))
- **Encefalopatia** — HPO: HP:0001298
- **Nível elevado de colina cerebral por EMR** — HPO: HP:0012706 (Obrigatório (100%))
- **Palato ogival** — HPO: HP:0000218 (Muito frequente (~50%))
- **Retrognatia** — HPO: HP:0000278 (Muito frequente (~50%))
- **Artrogripose múltipla congênita** — HPO: HP:0002804 (Frequência: 2/2)
- **Herança autossômica recessiva** — HPO: HP:0000007
- _...e mais 2 sintomas. Ver https://raras.org/doenca/sindrome-de-hipotonia-atrofia-cerebral-hiperglicinemia._

## Genes associados (1)

- **IBA57** — Iron-sulfur cluster assembly factor IBA57, mitochondrial [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Mitochondrial protein involved in the maturation of mitochondrial [4Fe-4S]-proteins in the late stage of the iron-sulfur cluster assembly pathway (PubMed:22323289, PubMed:23462291). Operates in cooper

## Doenças relacionadas (por similaridade fenotípica)

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- [Síndrome de atrofia cerebral difusa progressiva de início precoce-microcefalia-fraqueza muscular-atrofia óptica](https://raras.org/doenca/496641) — ORPHA:496641 — 16 sintomas em comum

## Perguntas frequentes

### A síndrome tem cura?

Não há cura conhecida para esta síndrome mitocondrial, que é classificada como uma doença grave e fatal. O acompanhamento médico é voltado a aliviar os sintomas e prestar suporte clínico para complicações respiratórias e alimentares.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/363424); [4] Human Phenotype Ontology (HPO) (https://hpo.jax.org)

### A condição é hereditária?

Sim, a síndrome possui herança autossômica recessiva ligada ao gene IBA57. Para que a doença se manifeste, a criança precisa receber uma cópia com mutação do pai e outra da mãe.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/363424); [2] OMIM 615330 (https://www.omim.org/entry/615330)

### Quais são os primeiros sinais percebidos?

Os sintomas costumam surgir no período neonatal ou na infância, destacando-se fraqueza e hipotonia muscular graves. Também são frequentes dificuldades alimentares, microcefalia, irritabilidade e insuficiência respiratória.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/363424); [4] Human Phenotype Ontology (HPO) (https://hpo.jax.org)

### Existe tratamento específico fornecido pelo SUS?

Esta doença não consta na lista oficial de PCDTs de doenças raras do Ministério da Saúde e não tem medicamentos dispensados especificamente para ela. O suporte ao paciente é realizado por meio dos serviços assistenciais e hospitalares da rede pública de saúde.
- Fontes: [20] Ministério da Saúde — lista oficial de PCDTs de doenças raras (consultada em 2026-09-20) — esta doença NÃO consta nela (https://www.gov.br/saude/pt-br/composicao/saes/doencas-raras/pcdt)

### Como é realizado o diagnóstico?

O diagnóstico envolve exames de neuroimagem que revelam atrofia cerebral e ventriculomegalia, além de exames laboratoriais que mostram aumento de lactato e glicina no LCR. A confirmação definitiva é obtida por meio de testes genéticos voltados à identificação de mutações no gene IBA57.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/363424); [4] Human Phenotype Ontology (HPO) (https://hpo.jax.org); [21] NCBI GTR — 43 teste(s) genético(s) registrado(s) para esta doença (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/gtr/all/tests/?term=Multiple%20mitochondrial%20dysfunctions%20syndrome%20type%203)

## Importante

O Raras **não diagnostica e não prescreve**. Esta página é educativa e informativa.
Pacientes devem consultar profissionais de saúde qualificados para decisões clínicas.

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