# Síndrome de hipotonia-má evolução estaturoponderal-microcefalia

> Página oficial: https://raras.org/doenca/sindrome-de-hipotonia-ma-evolucao-estaturoponderal-microcefalia
> Fonte: Raras.org — Banco de Dados de Doenças Raras em Português (CC BY 4.0 — atribuição obrigatória: Raras.org, https://raras.org)
> Última revisão do verbete: 2026-09-22

## Identificadores

- **ORPHA**: 79507 — https://www.orpha.net/en/disease/detail/79507
- **CID-10**: E88.8
- **OMIM**: OMIM:614037 — https://omim.org/entry/614037

## Em linguagem simples

A síndrome de hipotonia-má evolução estaturoponderal-microcefalia é uma doença genética extremamente rara que atinge o desenvolvimento e o metabolismo. Ela costuma causar fraqueza muscular acentuada, atraso importante no desenvolvimento motor e mental, cabeça pequena e grande dificuldade no ganho de peso desde a infância. A condição não tem um tratamento curativo específico nem conta com medicamentos dispensados por PCDT no SUS. O cuidado à criança baseia-se no suporte pediátrico geral prestado pelas unidades de saúde para dar assistência a cada uma das necessidades apresentadas.

## Descrição clínica

A deficiência da enzima leucotrieno C4 sintase é uma doença de desenvolvimento extremamente rara e fatal que afeta o sistema nervoso e o metabolismo do corpo. Os principais sinais clínicos incluem fraqueza muscular, atraso no desenvolvimento mental e motor, dificuldade de crescimento e ganho de peso, e uma cabeça menor que o normal.

## Epidemiologia e herança

- **Prevalência**: <1 / 1 000 000
- **Casos conhecidos**: 2
- **Padrão de herança**: Autosomal recessive

## Sinais e sintomas (7 fenótipos HPO)

- **Concentração circulante reduzida de leucotrieno C4** — HPO: HP:0030390
- **Microcefalia** — HPO: HP:0000252
- **Déficit de crescimento na infância** — HPO: HP:0001531
- **Hipotonia** — HPO: HP:0001252
- **Atraso global do desenvolvimento** — HPO: HP:0001263
- **Herança autossômica recessiva** — HPO: HP:0000007
- **Morte na infância** — HPO: HP:0001522

## Genes associados (1)

- **LTC4S** — Leukotriene C4 synthase [Candidate gene tested in]
  - Função: Catalyzes the conjugation of leukotriene A4 with reduced glutathione (GSH) to form leukotriene C4 with high specificity (PubMed:23409838, PubMed:27365393, PubMed:27791009, PubMed:7937884, PubMed:91532

## Doenças relacionadas (por similaridade fenotípica)

- [PMM2-CDG](https://raras.org/doenca/pmm2-cdg) — ORPHA:79318 — 5 sintomas em comum
- [Acidose láctica congênita, tipo Saguenay-Lac-Saint-Jean](https://raras.org/doenca/acidose-lactica-congenita-tipo-saguenay-lac-saint-jean) — ORPHA:70472 — 5 sintomas em comum
- [Síndrome de artrogripose congênita-microcefalia-dismorfia facial-transtorno grave do neurodesenvolvimento](https://raras.org/doenca/sindrome-de-artrogripose-congenita-microcefalia-dismorfia-facial-transtorno-grave-do-neurodesenvolvimento) — ORPHA:664923 — 5 sintomas em comum
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- [Síndrome de microcefalia progressiva-convulsões-cegueira cortical-transtorno do desenvolvimento](https://raras.org/doenca/sindrome-de-microcefalia-progressiva-convulsoes-cegueira-cortical-transtorno-do-desenvolvimento) — ORPHA:477814 — 5 sintomas em comum
- [Síndrome de atraso do crescimento grave-estrabismo-melanocitose dérmica extensa-transtorno do desenvolvimento intelectual](https://raras.org/doenca/sindrome-de-atraso-do-crescimento-grave-estrabismo-melanocitose-dermica-extensa-transtorno-do-desenvolvimento-intelectual) — ORPHA:488627 — 5 sintomas em comum
- [Síndrome Yunis-Varon](https://raras.org/doenca/sindrome-yunis-varon) — ORPHA:3472 — 5 sintomas em comum
- [Síndrome Vici](https://raras.org/doenca/sindrome-vici) — ORPHA:1493 — 5 sintomas em comum

## Perguntas frequentes

### O que causa a deficiência de leucotrieno C4 sintase?

A doença é causada por alterações genéticas no gene LTC4S, com padrão de herança autossômica recessiva. Essa alteração provoca a diminuição da atividade da enzima leucotrieno C4 sintase no metabolismo.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/79507); [2] OMIM 614037 (https://www.omim.org/entry/614037)

### Quais são os primeiros sinais percebidos na criança?

Os sinais iniciam no período neonatal ou na infância, com hipotonia (músculos fracos e flácidos) e dificuldade no ganho de peso e crescimento. Também são observados atraso acentuado no desenvolvimento e microcefalia (tamanho da cabeça reduzido).
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/79507); [4] Human Phenotype Ontology (HPO) (https://hpo.jax.org)

### Existe cura ou medicamento específico para a condição?

Atualmente, não existem medicamentos específicos aprovados por agências regulatórias como a FDA ou a ANVISA para tratar a síndrome. O manejo clínico é focado no suporte aos sintomas apresentados pelo paciente.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/79507)

### Existe tratamento dispensado pelo SUS para esta doença?

Esta enfermidade não possui protocolo clínico (PCDT) próprio e não consta na lista oficial de PCDTs de doenças raras do Ministério da Saúde. Não há medicamentos específicos catalogados para fornecimento pelo SUS, de modo que o cuidado à criança é oferecido pelos serviços de suporte clínico da rede.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/79507); [20] Ministério da Saúde — lista oficial de PCDTs de doenças raras (consultada em 2026-09-20) — esta doença NÃO consta nela (https://www.gov.br/saude/pt-br/composicao/saes/doencas-raras/pcdt)

### Como é confirmado o diagnóstico genético?

O diagnóstico pode ser investigado por meio de testes moleculares para o gene LTC4S, havendo 4 testes genéticos catalogados no NCBI GTR. Adicionalmente, os registros científicos reúnem 27 variantes catalogadas no repositório ClinVar.
- Fontes: [21] NCBI GTR — 4 teste(s) genético(s) registrado(s) para esta doença (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/gtr/all/tests/?term=Hypotonia-failure%20to%20thrive-microcephaly%20syndrome); [22] ClinVar — 27 variante(s) catalogada(s) (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/clinvar/?term=LTC4S[gene])

## Importante

O Raras **não diagnostica e não prescreve**. Esta página é educativa e informativa.
Pacientes devem consultar profissionais de saúde qualificados para decisões clínicas.

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**Citação sugerida**: Raras.org — Síndrome de hipotonia-má evolução estaturoponderal-microcefalia. Disponível em: https://raras.org/doenca/sindrome-de-hipotonia-ma-evolucao-estaturoponderal-microcefalia
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