# Síndrome de hipotonia neonatal grave-convulsões-encefalopatia PURA-relacionada devido a mutação pontual

> Página oficial: https://raras.org/doenca/sindrome-de-hipotonia-neonatal-grave-convulsoes-encefalopatia-pura-relacionada-devido-a-mutacao-pontual
> Fonte: Raras.org — Banco de Dados de Doenças Raras em Português (CC BY 4.0 — atribuição obrigatória: Raras.org, https://raras.org)
> Última revisão do verbete: 2026-09-22

## Identificadores

- **ORPHA**: 438216 — https://www.orpha.net/en/disease/detail/438216
- **CID-10**: G40.4
- **OMIM**: OMIM:616158 — https://omim.org/entry/616158

## Em linguagem simples

A síndrome PURA por mutação pontual é uma doença genética rara que afeta o desenvolvimento neurológico e muscular desde o nascimento. Os bebês apresentam fraqueza muscular grave logo ao nascer, com grande dificuldade para sugar o leite, respirar e interagir. Com o passar dos meses, são comuns crises convulsivas de difícil controle e atraso importante no desenvolvimento, impedindo com frequência a fala e a marcha. Não existe cura, mas o SUS dispensa medicamentos antiepilépticos essenciais e oferece serviços de reabilitação para apoiar o bem-estar e o desenvolvimento da criança.

## Descrição clínica

Uma doença neurológica genética rara, causada por uma pequena alteração (mutação pontual) em um gene chamado PURA. É geralmente caracterizada por fraqueza muscular em recém-nascidos, dificuldades para respirar e se alimentar, atraso no desenvolvimento geral (muitas vezes a criança não fala e, com frequência, não consegue andar) e traços faciais característicos de fraqueza muscular. Outras características comuns incluem convulsões (ou episódios parecidos com convulsões), problemas de visão e problemas no funcionamento do cérebro.

## Epidemiologia e herança

- **Prevalência**: <1 / 1 000 000
- **Casos conhecidos**: 24
- **Padrão de herança**: Autosomal dominant, Not applicable

## Sinais e sintomas (56 fenótipos HPO)

- **Boca aberta** — HPO: HP:0000194
- **Herança autossômica dominante** — HPO: HP:0000006
- **Início na infância** — HPO: HP:0003593 (Frequência: 2/7)
- **Início na infância** — HPO: HP:0011463 (Frequência: 2/7)
- **Início neonatal** — HPO: HP:0003623 (Frequência: 3/7)
- **Esotropia** — HPO: HP:0000565 (Frequência: 1/11)
- **Dificuldades alimentares** — HPO: HP:0011968 (Frequência: 11/11)
- **Palato ogival** — HPO: HP:0000218 (Ocasional (29-5%))
- **Testa alta** — HPO: HP:0000348 (Ocasional (29-5%))
- **Morfologia anormal da orelha externa** — HPO: HP:0000377 (Ocasional (29-5%))
- **Microcefalia** — HPO: HP:0000252 (Ocasional (29-5%))
- **Bochechas cheias** — HPO: HP:0000293 (Ocasional (29-5%))
- **Face longa** — HPO: HP:0000276 (Ocasional (29-5%))
- **Epicanto** — HPO: HP:0000286 (Ocasional (29-5%))
- **Hipotonia facial** — HPO: HP:0000297 (Ocasional (29-5%))
- **Assimetria facial** — HPO: HP:0000324 (Ocasional (29-5%))
- **Vermelhão do lábio superior fino** — HPO: HP:0000219 (Ocasional (29-5%))
- **Ansiedade** — HPO: HP:0000739 (Ocasional (29-5%))
- **Desconforto respiratório** — HPO: HP:0002098 (Muito frequente (99-80%))
- **Ponte nasal ampla** — HPO: HP:0000431 (Ocasional (29-5%))
- **Discinesia** — HPO: HP:0100660 (Ocasional (29-5%))
- **Testa proeminente** — HPO: HP:0011220 (Ocasional (29-5%))
- **Fissura palpebral longa** — HPO: HP:0000637 (Ocasional (29-5%))
- **Macrodontia de incisivo** — HPO: HP:0011081 (Ocasional (29-5%))
- **Miopia** — HPO: HP:0000545 (Ocasional (29-5%))
- **Asas nasais subdesenvolvidas** — HPO: HP:0000430 (Ocasional (29-5%))
- **Ataxia** — HPO: HP:0001251 (Ocasional (29-5%))
- **Fissura palpebral ascendente** — HPO: HP:0000582 (Ocasional (29-5%))
- **Convulsão** — HPO: HP:0001250 (Muito frequente (99-80%))
- **Dificuldades alimentares na infância** — HPO: HP:0008872 (Muito frequente (99-80%))
- **Atraso global grave do desenvolvimento** — HPO: HP:0011344 (Frequente (79-30%))
- **Atraso global do desenvolvimento** — HPO: HP:0001263 (Muito frequente (99-80%))
- **Fácies miopática** — HPO: HP:0002058 (Frequente (79-30%))
- **Distonia** — HPO: HP:0001332 (Ocasional (29-5%))
- **Déficit de atenção** — HPO: HP:0000736 (Ocasional (29-5%))
- **Ponta nasal larga** — HPO: HP:0000455 (Ocasional (29-5%))
- **Vermelhão do lábio superior em tenda** — HPO: HP:0010804 (Ocasional (29-5%))
- **Hipotonia muscular grave** — HPO: HP:0006829 (Ocasional (29-5%))
- **Bossas frontais** — HPO: HP:0002007 (Ocasional (29-5%))
- **Anormalidade dos dentes decíduos** — HPO: HP:0006481 (Ocasional (29-5%))
- _...e mais 16 sintomas. Ver https://raras.org/doenca/sindrome-de-hipotonia-neonatal-grave-convulsoes-encefalopatia-pura-relacionada-devido-a-mutacao-pontual._

## Genes associados (1)

- **PURA** — Transcriptional activator protein Pur-alpha [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: This is a probable transcription activator that specifically binds the purine-rich single strand of the PUR element located upstream of the MYC gene (PubMed:1448097, PubMed:20976240). May play a role

## Tratamento e SUS

- **Registro ANVISA (registrado no Brasil; registro ≠ dispensação pelo SUS)**: CARBAMAZEPINA, TEGREZIN, UNI-CARBAMAZ, TEGRETOL, TEGRETARD, LEVETIRACETAM, LECZA XR, ANTARA XR, SPARK, ETIRA, VETYPA, KEPPRA

## Doenças relacionadas (por similaridade fenotípica)

- [Síndrome de hipotonia neonatal grave-convulsões-encefalopatia PURA-relacionada](https://raras.org/doenca/sindrome-de-hipotonia-neonatal-grave-convulsoes-encefalopatia-pura-relacionada) — ORPHA:438213 — 52 sintomas em comum
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- [PMM2-CDG](https://raras.org/doenca/pmm2-cdg) — ORPHA:79318 — 24 sintomas em comum
- [Síndrome de encefalopatia-hipotonia grave-dismorfia craniofacial TBCK-relacionada](https://raras.org/doenca/sindrome-de-encefalopatia-hipotonia-grave-dismorfia-craniofacial-tbck-relacionada) — ORPHA:488632 — 24 sintomas em comum
- [Monossomia parcial do cromossomo 19](https://raras.org/doenca/monossomia-parcial-do-cromossomo-19) — ORPHA:261841 — 23 sintomas em comum
- [Síndrome de hiperfosfatemia-transtorno do desenvolvimento intelectual](https://raras.org/doenca/sindrome-de-hiperfosfatemia-transtorno-do-desenvolvimento-intelectual) — ORPHA:247262 — 23 sintomas em comum
- [Monossomia parcial do braço longo do cromossomo 6](https://raras.org/doenca/monossomia-parcial-do-braco-longo-do-cromossomo-6) — ORPHA:262047 — 23 sintomas em comum

## Perguntas frequentes

### O que causa esta síndrome PURA?

A condição é causada por uma alteração pontual no gene PURA, localizado no material genético do paciente. Essa mutação compromete a produção adequada da proteína Pur-alfa, fundamental para o desenvolvimento do cérebro.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/438216); [5] GenCC (https://search.thegencc.org); [11] PURA- Related Developmental and Epileptic Encephalopathy (2021) (https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34790866/)

### Quais são os primeiros sinais percebidos nos bebês?

Os primeiros sinais costumam surgir logo após o nascimento e incluem fraqueza muscular acentuada (hipotonia) e dificuldade grave de alimentação para mamar e deglutir. Muitos recém-nascidos também enfrentam crises de desconforto respiratório e o início precoce de convulsões.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/438216); [4] Human Phenotype Ontology (HPO) (https://hpo.jax.org)

### A síndrome tem cura?

Atualmente, a condição não tem cura nem terapias genéticas reparadoras aprovadas. O tratamento existente tem foco em controlar as crises convulsivas e prover reabilitação para melhorar a qualidade de vida.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/438216); [11] PURA- Related Developmental and Epileptic Encephalopathy (2021) (https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34790866/)

### O SUS oferece tratamento e medicamentos para essa condição?

Embora a doença não tenha um PCDT exclusivo na lista de doenças raras do Ministério da Saúde, o SUS dispensa medicamentos anticonvulsivantes através do PCDT de Epilepsia. Opções como valproato de sódio, levetiracetam, carbamazepina e vigabatrina são disponibilizadas gratuitamente pela rede pública. Além disso, a rede pública prevê o procedimento de atendimento em reabilitação para doenças raras.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/438216); [12] PCDT vigente "Epilepsia" — o SUS dispensa Ácido valpróico cápsula 250 mg (Portaria Conjunta SAS-SCTIE/MS nº 17) (https://www.gov.br/conitec/pt-br/midias/dados-em-excel); [13] Ministério da Saúde — lista oficial de PCDTs de doenças raras (consultada em 2026-09-20) — esta doença NÃO consta nela (https://www.gov.br/saude/pt-br/composicao/saes/doencas-raras/pcdt)

### Como é realizado o diagnóstico?

O diagnóstico é clínico associado à confirmação por exame genético molecular capaz de analisar o gene PURA. Exames de sequenciamento genético, como o sequenciamento completo do exoma, identificam as alterações e contam com registro de procedimento no SUS.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/438216); [15] NCBI GTR — 4 teste(s) genético(s) registrado(s) para esta doença (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/gtr/tests/597616/)

## Importante

O Raras **não diagnostica e não prescreve**. Esta página é educativa e informativa.
Pacientes devem consultar profissionais de saúde qualificados para decisões clínicas.

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**Citação sugerida**: Raras.org — Síndrome de hipotonia neonatal grave-convulsões-encefalopatia PURA-relacionada devido a mutação pontual. Disponível em: https://raras.org/doenca/sindrome-de-hipotonia-neonatal-grave-convulsoes-encefalopatia-pura-relacionada-devido-a-mutacao-pontual
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