# Síndrome de hipotonia-transtorno da linguagem-transtorno do desenvolvimento intelectual grave

> Página oficial: https://raras.org/doenca/sindrome-de-hipotonia-transtorno-da-linguagem-transtorno-do-desenvolvimento-intelectual-grave
> Fonte: Raras.org — Banco de Dados de Doenças Raras em Português (CC BY 4.0 — atribuição obrigatória: Raras.org, https://raras.org)
> Última revisão do verbete: 2026-09-22

## Identificadores

- **ORPHA**: 371364 — https://www.orpha.net/en/disease/detail/371364
- **CID-10**: Q87.8
- **OMIM**: none — https://omim.org/entry/none

## Em linguagem simples

A síndrome de hipotonia-transtorno da linguagem-transtorno do desenvolvimento intelectual grave é uma condição genética rara que se manifesta logo nos primeiros meses de vida. A família costuma perceber uma flacidez muscular intensa (hipotonia), dificuldade marcante para sustentar a cabeça, sentar ou falar, além de limitações importantes para engolir e se alimentar. A doença é causada por alterações genéticas herdadas de forma autossômica recessiva em genes como UNC80, NALCN ou TBCK. Não existe cura ou remédio específico, mas o suporte nutricional por sonda ou gastrostomia e a reabilitação física são essenciais para o cuidado diário. No Brasil, a síndrome não consta na lista oficial de PCDT de doenças raras do Ministério da Saúde, devendo a assistência ocorrer por meio da rede de reabilitação do SUS.

## Descrição clínica

É uma doença neurológica genética rara, que piora progressivamente. Ela se caracteriza por uma flacidez muscular grave e contínua (hipotonia), presente desde o nascimento ou nos primeiros meses de vida; um atraso grave e generalizado no desenvolvimento (com pouca ou nenhuma fala, dificuldade ou incapacidade de rolar, sentar ou andar); deficiência intelectual profunda (muito grave); e dificuldade para crescer e ganhar peso. Outras características podem incluir: cabeça menor do que o normal (microcefalia), rigidez muscular progressiva nos braços e pernas (espasticidade periférica), olhos vesgos (estrabismo bilateral) e movimentos involuntários dos olhos (nistagmo), prisão de ventre, e traços faciais variados e incomuns, como formato achatado da cabeça (plagiocefalia), testa larga, nariz pequeno, orelhas em posição mais baixa que o normal, queixo pequeno (micrognatia) e boca aberta com o lábio superior arqueado.

## Epidemiologia e herança

- **Prevalência**: Unknown
- **Padrão de herança**: Autosomal recessive

## Sinais e sintomas (200 fenótipos HPO)

- **Tetraplegia espástica** — HPO: HP:0002510 (Ocasional (29-5%))
- **Aumento da variabilidade no diâmetro da fibra muscular** — HPO: HP:0003557
- **Hiperintensidade da substância branca cerebral na ressonância magnética** — HPO: HP:0030890
- **Alimentação por gastrostomia na infância** — HPO: HP:0011471
- **Testa estreita** — HPO: HP:0000341
- **Alimentação por sonda** — HPO: HP:0033454
- **Dedo do pé sobreposto** — HPO: HP:0001845
- **Descargas epileptiformes multifocais** — HPO: HP:0010841
- **Crise tônico-clônica bilateral com início focal** — HPO: HP:0007334
- **Acúmulo extra-axial de líquido cefalorraquidiano** — HPO: HP:0012510
- **Cisterna magna aumentada** — HPO: HP:0002280
- **Prega palmar transversa única** — HPO: HP:0000954
- **Palato ogival** — HPO: HP:0000218
- **Pieléctase fetal** — HPO: HP:0010945
- **Fácies miopática** — HPO: HP:0002058
- **Hipotermia intermitente** — HPO: HP:0005964
- **Turricefalia** — HPO: HP:0000262
- **Acromelia** — HPO: HP:0010884
- **Nível reduzido de N-acetil aspartato cerebral por MRS** — HPO: HP:0012708
- **Hipoplasia cerebelar** — HPO: HP:0001321
- **Estado de mal epiléptico** — HPO: HP:0002133
- **Hiperplasia gengival** — HPO: HP:0000212
- **Hipertrigliceridemia** — HPO: HP:0002155
- **Encefalopatia** — HPO: HP:0001298
- **Amplitude diminuída do potencial de ação muscular composto** — HPO: HP:0033383
- **Hiporreflexia** — HPO: HP:0001265
- **Fraqueza muscular axial** — HPO: HP:0003327
- **Atrofia cerebelar** — HPO: HP:0001272
- **Agenesia parcial do corpo caloso** — HPO: HP:0001338
- **Sobrancelha muito arqueada** — HPO: HP:0002553
- **Hidrocefalia** — HPO: HP:0000238
- **Catarata** — HPO: HP:0000518
- **Corpo caloso fino** — HPO: HP:0033725
- **Arco aórtico direito** — HPO: HP:0012020
- **Movimento fetal diminuído** — HPO: HP:0001558
- **Leucomalácia periventricular** — HPO: HP:0006970
- **Fraqueza muscular de membro** — HPO: HP:0003690
- **Amiotrofia distal** — HPO: HP:0003693
- **Hipercolesterolemia** — HPO: HP:0003124
- **Borda do vermelhão espessa** — HPO: HP:0012471
- _...e mais 160 sintomas. Ver https://raras.org/doenca/sindrome-de-hipotonia-transtorno-da-linguagem-transtorno-do-desenvolvimento-intelectual-grave._

## Genes associados (3)

- **UNC80** — Protein unc-80 homolog [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Auxiliary subunit of the NALCN sodium channel complex, a voltage-gated ion channel responsible for the resting Na(+) permeability that controls neuronal excitability (By similarity). Activated by neur
- **TBCK** — TBC domain-containing protein kinase-like protein [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Component of the FERRY complex (Five-subunit Endosomal Rab5 and RNA/ribosome intermediary) (PubMed:37267905). The FERRY complex directly interacts with mRNAs and RAB5A, and functions as a RAB5A effect
- **NALCN** — Sodium leak channel NALCN [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Voltage-gated ion channel responsible for the resting Na(+) permeability that controls neuronal excitability (PubMed:17448995, PubMed:31409833). NALCN channel functions as a multi-protein complex, whi

## Doenças relacionadas (por similaridade fenotípica)

- [Síndrome de encefalopatia-hipotonia grave-dismorfia craniofacial TBCK-relacionada](https://raras.org/doenca/sindrome-de-encefalopatia-hipotonia-grave-dismorfia-craniofacial-tbck-relacionada) — ORPHA:488632 — 144 sintomas em comum
- [Síndrome de perturbação do desenvolvimento intelectual-apneia do sono obstrutiva-dismorfia ligeira AHDC1-relacionada](https://raras.org/doenca/sindrome-de-perturbacao-do-desenvolvimento-intelectual-apneia-do-sono-obstrutiva-dismorfia-ligeira-ahdc1-relacionada) — ORPHA:412069 — 73 sintomas em comum
- [Síndrome de hiperfosfatemia-transtorno do desenvolvimento intelectual](https://raras.org/doenca/sindrome-de-hiperfosfatemia-transtorno-do-desenvolvimento-intelectual) — ORPHA:247262 — 69 sintomas em comum
- [Síndrome Galloway-Mowat](https://raras.org/doenca/sindrome-galloway-mowat) — ORPHA:2065 — 67 sintomas em comum
- [Monossomia parcial do braço longo do cromossomo 14](https://raras.org/doenca/monossomia-parcial-do-braco-longo-do-cromossomo-14) — ORPHA:262110 — 67 sintomas em comum
- [Monossomia parcial do cromossomo 19](https://raras.org/doenca/monossomia-parcial-do-cromossomo-19) — ORPHA:261841 — 65 sintomas em comum
- [Monossomia parcial do cromossomo 3](https://raras.org/doenca/monossomia-parcial-do-cromossomo-3) — ORPHA:261776 — 65 sintomas em comum
- [Síndrome de blefarofimose-perturbação do desenvolvimento intelectual](https://raras.org/doenca/sindrome-de-blefarofimose-perturbacao-do-desenvolvimento-intelectual) — ORPHA:293642 — 65 sintomas em comum
- [Microcefalia isolada congênita](https://raras.org/doenca/microcefalia-isolada-congenita) — ORPHA:2512 — 65 sintomas em comum
- [Síndrome cardio-facio-cutâneo](https://raras.org/doenca/sindrome-cardio-facio-cutaneo) — ORPHA:1340 — 63 sintomas em comum

## Perguntas frequentes

### A síndrome tem cura?

Não há cura conhecida ou tratamento medicamentoso específico aprovado para esta condição rara. O manejo concentra-se em controlar crises epilépticas, fornecer suporte nutricional por sonda ou gastrostomia e realizar terapias de reabilitação.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/371364); [3] Human Phenotype Ontology (HPO) (https://hpo.jax.org)

### A síndrome é hereditária?

Sim, a síndrome possui padrão de herança autossômica recessiva. Isso significa que a criança herda duas cópias alteradas de um gene causador, como UNC80, NALCN ou TBCK, uma vinda do pai e outra da mãe.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/371364); [4] GenCC (https://search.thegencc.org)

### Quais são os primeiros sinais percebidos na criança?

Os primeiros sintomas surgem na fase neonatal ou na primeira infância, com flacidez muscular acentuada e fraqueza no tronco. Também é comum notar incapacidade para firmar a cabeça, atraso acentuado para rolar ou sentar, e grande dificuldade de sucção e ganho de peso.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/371364); [3] Human Phenotype Ontology (HPO) (https://hpo.jax.org)

### Como é feito o diagnóstico da doença?

O diagnóstico envolve o exame clínico neurológico, exames de ressonância magnética cerebral e a realização de testes genéticos moleculares. O sequenciamento de DNA identifica variantes causadoras nos genes associados, contando com 4 testes registrados no NCBI GTR e 967 variantes no ClinVar.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/371364); [3] Human Phenotype Ontology (HPO) (https://hpo.jax.org); [7] NCBI GTR — 4 teste(s) genético(s) registrado(s) para esta doença (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/gtr/tests/583758/); [8] ClinVar — 967 variante(s) catalogada(s) (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/clinvar/?term=UNC80[gene])

### Existe tratamento ou medicamento disponibilizado pelo SUS?

A síndrome não consta na lista oficial de Protocolos Clínicos e Diretrizes Terapêuticas (PCDT) de doenças raras do Ministério da Saúde, não havendo remédio específico dispensado. O cuidado pelo SUS ocorre por meio de procedimentos de suporte geral, como exames genéticos e atendimento em reabilitação para doenças raras.
- Fontes: [6] Ministério da Saúde — lista oficial de PCDTs de doenças raras (consultada em 2026-09-20) — esta doença NÃO consta nela (https://www.gov.br/saude/pt-br/composicao/saes/doencas-raras/pcdt)

## Importante

O Raras **não diagnostica e não prescreve**. Esta página é educativa e informativa.
Pacientes devem consultar profissionais de saúde qualificados para decisões clínicas.

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