# Síndrome de hipoventilação central congênita

> Página oficial: https://raras.org/doenca/sindrome-de-hipoventilacao-central-congenita
> Fonte: Raras.org — Banco de Dados de Doenças Raras em Português (CC BY 4.0 — atribuição obrigatória: Raras.org, https://raras.org)
> Última revisão do verbete: 2026-09-22

## Identificadores

- **ORPHA**: 661 — https://www.orpha.net/en/disease/detail/661
- **CID-10**: G47.3
- **OMIM**: OMIM:209880 — https://omim.org/entry/209880

## Em linguagem simples

Síndrome da hipoventilação central congênita (CCHS) é um distúrbio que afeta a respiração normal. Pessoas com essa condição respiram de forma superficial (hipoventilam), especialmente durante o sono, resultando em falta de oxigênio e acúmulo de dióxido de carbono no sangue. Normalmente, a parte do sistema nervoso que controla processos corporais involuntários (sistema nervoso autônomo) reagiria a esse desequilíbrio estimulando o indivíduo a respirar mais profundamente ou a despertar. Essa reação do sistema nervoso está comprometida em pessoas com CCHS. Elas precisam ser suportadas por uma máquina que as ajude a respirar (ventilação mecânica) ou por um dispositivo que estimula um padrão respiratório normal (marcapasso diafragmático). Alguns indivíduos afetados necessitam desse suporte 24 horas por dia, enquanto outros precisam dele apenas à noite.  Os sintomas de CCHS geralmente se tornam aparentes logo após o nascimento, quando os bebês afetados hipoventilam ao adormecer. Nesses bebês, a falta de oxigênio no sangue costuma causar uma coloração azulada da pele ou dos lábios (cianose). Em alguns casos mais leves, a CCHS pode não se manifestar até mais tarde na vida.  Além do problema respiratório, pessoas com CCHS podem ter dificuldade em regular a frequência cardíaca e a pressão arterial, por exemplo, em resposta ao exercício ou a mudanças na posição corporal. Elas também apresentam percepção reduzida da dor, temperatura corporal baixa e episódios ocasionais de sudorese intensa.  Pessoas com CCHS podem ter problemas adicionais que afetam o sistema nervoso. Cerca de 20 por cento das pessoas com CCHS apresentam anomalias nos nervos que controlam o trato digestivo (doença de Hirschsprung), resultando em constipação grave, obstrução intestinal e aumento do cólon. (Alguns pesquisadores referem-se à combinação de CCHS e doença de Hirschsprung como síndrome de Haddad.) Alguns indivíduos afetados desenvolvem dificuldades de aprendizagem ou outros problemas neurológicos. Pessoas com CCHS também têm risco aumentado de desenvolver certos tumores do sistema nervoso chamados neuroblastomas, ganglioneurromas e ganglioneuroblastomas.  Além disso, indivíduos com CCHS geralmente apresentam anomalias oculares, incluindo uma resposta diminuída das pupilas à luz. Pessoas com CCHS, especialmente crianças, podem ter uma aparência característica com rosto curto, largo e ligeiramente achatado, frequentemente descrito como “em forma de caixa”.  Na CCHS, a expectativa de vida e a extensão de quaisquer deficiências intelectuais dependem da gravidade da condição, do momento do diagnóstico e do sucesso do tratamento.
- Fonte: MedlinePlus Genetics (NIH) — https://medlineplus.gov/genetics/condition/congenital-central-hypoventilation-syndrome

## Descrição clínica

É uma doença rara causada por uma falha grave no controle automático da respiração feito pelo cérebro e também por um mau funcionamento do sistema nervoso autônomo (aquele que comanda funções que não controlamos, como a própria respiração). Estima-se que afete 1 em cada 200.000 nascidos vivos. Uma alteração (mutação) no gene PHOX-2B é encontrada em 90% dos pacientes. Em 16% dos casos, a doença está associada à doença de Hirschsprung. Apesar da alta taxa de mortalidade e da necessidade de ventilação mecânica por toda a vida, o resultado a longo prazo para pacientes com CCHS pode melhorar muito com um acompanhamento médico coordenado e feito por várias especialidades.

## Epidemiologia e herança

- **Prevalência**: Unknown
- **Padrão de herança**: Autosomal dominant, Not applicable

## Sinais e sintomas (30 fenótipos HPO)

- **Megacólon agangliônico** — HPO: HP:0002251 (Ocasional (29-5%))
- **Insuficiência respiratória** — HPO: HP:0002093 (Muito frequente (99-80%))
- **Hipotonia** — HPO: HP:0001252 (Ocasional (29-5%))
- **Convulsão** — HPO: HP:0001250 (Ocasional (29-5%))
- **Ganglioneuroblastoma** — HPO: HP:0006747 (Ocasional (29-5%))
- **Anormalidade do sistema nervoso autônomo** — HPO: HP:0002270 (Muito frequente (99-80%))
- **Neoplasia do sistema nervoso central** — HPO: HP:0100006 (Ocasional (29-5%))
- **Neuroblastoma** — HPO: HP:0003006 (Ocasional (29-5%))
- **Comprometimento cognitivo** — HPO: HP:0100543 (Ocasional (29-5%))
- **Ganglioneuroma** — HPO: HP:0003005 (Ocasional (29-5%))
- **Fissuras palpebrais inclinadas para baixo** — HPO: HP:0000494
- **Peristaltismo esofágico ineficaz** — HPO: HP:0031857 (Frequência: 4/20)
- **Dificuldades alimentares** — HPO: HP:0011968
- **Hipoventilação** — HPO: HP:0002791 (Frequência: 20/20)
- **Hipercapnia** — HPO: HP:0012416
- **Anormalidade da regulação da temperatura** — HPO: HP:0004370
- **Variabilidade da frequência cardíaca diminuída** — HPO: HP:0031861 (Frequência: 14/16)
- **Hipoxemia** — HPO: HP:0012418
- **Fisiologia anormal do sistema nervoso autônomo** — HPO: HP:0012332
- **Hipoventilação central** — HPO: HP:0007110 (Frequência: 27/27)
- **Constipação crônica** — HPO: HP:0012450 (Frequência: 5/30)
- **Hiperidrose** — HPO: HP:0000975
- **Hipoventilação noturna** — HPO: HP:0002877 (Frequência: 10/10)
- **Apneia** — HPO: HP:0002104
- **Orelhas de implantação baixa** — HPO: HP:0000369
- **Orelhas com rotação posterior** — HPO: HP:0000358
- **Início na infância** — HPO: HP:0003593 (Frequência: 8/10)
- **HP:0003577** — HPO: HP:0003577 (Frequência: 24/27)
- **Herança autossômica dominante** — HPO: HP:0000006
- **Início neonatal** — HPO: HP:0003623 (Frequência: 2/10)

## Genes associados (6)

- **MYO1H** — Unconventional myosin-Ih [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Myosins are actin-based motor molecules with ATPase activity. Unconventional myosins serve in intracellular movements. Their highly divergent tails are presumed to bind to membranous compartments, whi
- **LBX1** — Transcription factor LBX1 [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Transcription factor required for the development of GABAergic interneurons in the dorsal horn of the spinal cord and migration and further development of hypaxial muscle precursor cells for limb musc
- **PHOX2B** — Paired mesoderm homeobox protein 2B [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Involved in the development of several major noradrenergic neuron populations, including the locus coeruleus. Transcription factor which could determine a neurotransmitter phenotype in vertebrates. En
- **BDNF** — Neurotrophic factor BDNF precursor form [Candidate gene tested in]
  - Função: Important signaling molecule that activates signaling cascades downstream of NTRK2 (PubMed:11152678). During development, promotes the survival and differentiation of selected neuronal populations of
- **EDN3** — Endothelin-3 [Candidate gene tested in]
  - Função: Endothelins are endothelium-derived vasoconstrictor peptides
- **GDNF** — Glial cell line-derived neurotrophic factor [Candidate gene tested in]
  - Função: Neurotrophic factor that enhances survival and morphological differentiation of dopaminergic neurons and increases their high-affinity dopamine uptake (PubMed:8493557). Acts by binding to its corecept

## Ensaios clínicos ativos (5)

- **NCT06554275** [RECRUITING]: CCHS Secure Health-hub Advancing Research Efforts (CCHS SHARE) — https://clinicaltrials.gov/study/NCT06554275
- **NCT03568669** [RECRUITING]: Neurocognition in Congenital Central Hypoventilation Syndrome (CCHS) — https://clinicaltrials.gov/study/NCT03568669
- **NCT03088020** [RECRUITING]: International Congenital Central Hypoventilation Syndrome (CCHS) Registry and CCHS SHARE — https://clinicaltrials.gov/study/NCT03088020
- **NCT06997146** [NOT_YET_RECRUITING]: Identifying Biomarkers & Dysregulated Biological Pathways in Blood and Urine of Congenital Central Hypoventilation Syndrome (CCHS) Patients — https://clinicaltrials.gov/study/NCT06997146
- **NCT07081464** [NOT_YET_RECRUITING]: Locus Coeruleus and CCHS (Congenital Central Hypoventilation Syndrome) — https://clinicaltrials.gov/study/NCT07081464
- **NCT01225679** [COMPLETED]: Late-onset Congenital Central Hypoventilation Syndrome and the Mutation of Phox2B Gene — https://clinicaltrials.gov/study/NCT01225679
- **NCT03095729** [COMPLETED]: Cognitive Consequences of an Activation of the Cortical Drive to Breath (VENTIPSY) — https://clinicaltrials.gov/study/NCT03095729
- **NCT03053011** [COMPLETED]: Evaluation of the Awakening Capability by a Vibrating Bracelet (BRASSARD) — https://clinicaltrials.gov/study/NCT03053011
- **NCT01243697** [COMPLETED]: Assessment of Desogestrel in Ondine Syndrome — https://clinicaltrials.gov/study/NCT01243697
- **NCT06337149** [UNKNOWN]: Relationship Between Breathing and Attention in Children With Ondine Syndrome — https://clinicaltrials.gov/study/NCT06337149

## Centros de referência no Brasil (24)

- Hospital Universitário Prof. Edgard Santos (HUPES) (Salvador/BA)
- Hospital Infantil Albert Sabin (Fortaleza/CE)
- Hospital de Apoio de Brasília (HAB) (Brasília/DF)
- Hospital Estadual Infantil e Maternidade Alzir Bernardino Alves (HIABA) (Vila Velha/ES)
- Hospital das Clínicas da UFG (Goiânia/GO)
- Hospital Universitário da UFJF (Juiz de Fora/MG)
- Hospital das Clínicas da UFMG (Belo Horizonte/MG)
- Hospital Universitário Julio Müller (HUJM) (Cuiabá/MT)
- Hospital Universitário João de Barros Barreto (Belém/PA)
- Hospital Universitário Lauro Wanderley (HULW) (João Pessoa/PB)
- Instituto de Medicina Integral Prof. Fernando Figueira (IMIP) (Recife/PE)
- Hospital Pequeno Príncipe (Curitiba/PR)
- Hospital Universitário Regional de Maringá (HUM) (Maringá/PR)
- Hospital de Clínicas da UFPR (Curitiba/PR)
- Hospital Universitário Pedro Ernesto (HUPE-UERJ) (Rio de Janeiro/RJ)
- Instituto Nacional de Saúde da Mulher, da Criança e do Adolescente Fernandes Figueira (IFF/Fiocruz) (Rio de Janeiro/RJ)
- Hospital São Lucas da PUCRS (Porto Alegre/RS)
- Hospital de Clínicas de Porto Alegre (HCPA) (Porto Alegre/RS)
- Hospital Universitário da UFSC (HU-UFSC) (Florianópolis/SC)
- Hospital das Clínicas da FMUSP (São Paulo/SP)

## Doenças relacionadas (por similaridade fenotípica)

- [Síndrome ADNP](https://raras.org/doenca/sindrome-adnp) — ORPHA:404448 — 11 sintomas em comum
- [Perturbação do neurodesenvolvimento PLAA-associada](https://raras.org/doenca/perturbacao-do-neurodesenvolvimento-plaa-associada) — ORPHA:521426 — 11 sintomas em comum
- [Síndrome Stüve-Wiedemann](https://raras.org/doenca/sindrome-stuve-wiedemann) — ORPHA:3206 — 10 sintomas em comum
- [Síndrome Sotos](https://raras.org/doenca/sindrome-sotos) — ORPHA:821 — 10 sintomas em comum
- [Síndrome SATB2-associada devido a variante patogênica](https://raras.org/doenca/sindrome-satb2-associada-devido-a-variante-patogenica) — ORPHA:576283 — 10 sintomas em comum
- [Síndrome de perturbação do desenvolvimento intelectual-apneia do sono obstrutiva-dismorfia ligeira AHDC1-relacionada](https://raras.org/doenca/sindrome-de-perturbacao-do-desenvolvimento-intelectual-apneia-do-sono-obstrutiva-dismorfia-ligeira-ahdc1-relacionada) — ORPHA:412069 — 10 sintomas em comum
- [Síndrome do neurodesenvolvimento RERE-relacionada](https://raras.org/doenca/494344) — ORPHA:494344 — 10 sintomas em comum
- [Síndrome White-Sutton](https://raras.org/doenca/sindrome-white-sutton) — ORPHA:468678 — 10 sintomas em comum
- [Síndrome de Joubert com retinopatia](https://raras.org/doenca/sindrome-de-joubert-com-retinopatia) — ORPHA:220493 — 9 sintomas em comum
- [Síndrome Rubinstein-Taybi por haploinsuficiência EP300](https://raras.org/doenca/sindrome-rubinstein-taybi-por-haploinsuficiencia-ep300) — ORPHA:353284 — 9 sintomas em comum

## Perguntas frequentes

### O que causa a Síndrome de hipoventilação central congênita?

A condição é causada principalmente por mutações genéticas no gene PHOX2B, encontradas em 90% dos indivíduos afetados. Ela apresenta herança autossômica dominante e compromete o funcionamento do sistema nervoso autônomo.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/661); [4] Human Phenotype Ontology (HPO) (https://hpo.jax.org)

### A Síndrome de hipoventilação central congênita tem cura?

Não há cura catalogada, e a condição exige suporte com ventilação mecânica por toda a vida. Ainda assim, o cuidado médico multidisciplinar e contínuo pode melhorar de forma expressiva o prognóstico ao longo dos anos.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/661); [23] MedlinePlus Genetics (NIH) — resumo em linguagem simples (domínio público) (https://medlineplus.gov/genetics/condition/congenital-central-hypoventilation-syndrome)

### Quais são os primeiros sinais percebidos na criança?

Os sintomas costumam surgir logo no nascimento com respiração fraca ou pausas respiratórias graves durante o sono. Nesses momentos, a falta de oxigenação no sangue comumente provoca coloração azulada na pele e nos lábios dos recém-nascidos.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/661); [23] MedlinePlus Genetics (NIH) — resumo em linguagem simples (domínio público) (https://medlineplus.gov/genetics/condition/congenital-central-hypoventilation-syndrome)

### O SUS oferece tratamento para esta síndrome?

Esta doença não consta na lista oficial de Protocolos Clínicos e Diretrizes Terapêuticas (PCDT) de doenças raras do Ministério da Saúde.
- Fontes: [20] Ministério da Saúde — lista oficial de PCDTs de doenças raras (consultada em 2026-09-20) — esta doença NÃO consta nela (https://www.gov.br/saude/pt-br/composicao/saes/doencas-raras/pcdt)

### Como é feito o diagnóstico da doença?

O diagnóstico ocorre pela constatação clínica de hipoventilação e desregulação autônoma, associada a confirmação por testes genéticos. Existem dezenas de testes genéticos catalogados no NCBI GTR voltados para a análise de alterações em genes relacionados.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/661); [21] NCBI GTR — 92 teste(s) genético(s) registrado(s) para esta doença (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/gtr/all/tests/?term=Congenital%20central%20hypoventilation%20syndrome)

## Importante

O Raras **não diagnostica e não prescreve**. Esta página é educativa e informativa.
Pacientes devem consultar profissionais de saúde qualificados para decisões clínicas.

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**Citação sugerida**: Raras.org — Síndrome de hipoventilação central congênita. Disponível em: https://raras.org/doenca/sindrome-de-hipoventilacao-central-congenita
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