# Síndrome de insuficiência hepática aguda-envolvimento multissistêmico da infância

> Página oficial: https://raras.org/doenca/sindrome-de-insuficiencia-hepatica-aguda-envolvimento-multissistemico-da-infancia
> Fonte: Raras.org — Banco de Dados de Doenças Raras em Português (CC BY 4.0 — atribuição obrigatória: Raras.org, https://raras.org)
> Última revisão do verbete: 2026-09-22

## Identificadores

- **ORPHA**: 370088 — https://www.orpha.net/en/disease/detail/370088
- **CID-10**: K72.0
- **OMIM**: OMIM:615438 — https://omim.org/entry/615438

## Em linguagem simples

A Síndrome de insuficiência hepática aguda-envolvimento multissistêmico da infância é uma condição genética rara causada por alterações no gene LARS1. Ela provoca episódios graves de falência do fígado em bebês e crianças pequenas, além de atraso no desenvolvimento, fraqueza muscular e alterações no sangue. Não existe um medicamento curativo específico ou protocolo exclusivo no SUS, sendo o tratamento focado no suporte hospitalar intensivo e no controle dos sintomas. O diagnóstico é confirmado por meio de testes genéticos laboratoriais e o acompanhamento das crianças é realizado pela rede de referência de saúde.

## Descrição clínica

Qualquer falha do fígado que aconteça em bebês ou crianças pequenas, causada por uma mutação no gene LARS.

## Epidemiologia e herança

- **Prevalência**: <1 / 1 000 000
- **Casos conhecidos**: 6
- **Padrão de herança**: Autosomal recessive

## Sinais e sintomas (21 fenótipos HPO)

- **Deficiência auditiva neurossensorial** — HPO: HP:0000407 (Ocasional (29-5%))
- **Dedos longos** — HPO: HP:0100807 (Ocasional (29-5%))
- **Bossas frontais** — HPO: HP:0002007 (Ocasional (29-5%))
- **Hipotonia** — HPO: HP:0001252
- **Hepatomegalia** — HPO: HP:0002240
- **Hipotonia generalizada** — HPO: HP:0001290
- **Déficit de crescimento** — HPO: HP:0001508
- **Anemia** — HPO: HP:0001903
- **Insuficiência hepática aguda** — HPO: HP:0006554
- **Concentração elevada de transaminase hepática circulante** — HPO: HP:0002910
- **Anemia macrocítica** — HPO: HP:0001972
- **Acidose láctica** — HPO: HP:0003128
- **Bochechas cheias** — HPO: HP:0000293 (Ocasional (29-5%))
- **Esteatose hepática** — HPO: HP:0001397
- **Microcefalia** — HPO: HP:0000252
- **Anormalidade da cascata de coagulação** — HPO: HP:0003256
- **Convulsão** — HPO: HP:0001250
- **Atraso global do desenvolvimento** — HPO: HP:0001263
- **Dedo do pé longo** — HPO: HP:0010511 (Ocasional (29-5%))
- **Atraso no desenvolvimento motor grosso** — HPO: HP:0002194 (Ocasional (29-5%))
- **Herança autossômica recessiva** — HPO: HP:0000007

## Genes associados (1)

- **LARS1** — Leucine--tRNA ligase, cytoplasmic [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Aminoacyl-tRNA synthetase that catalyzes the specific attachment of leucine to its cognate tRNA (tRNA(Leu)) (PubMed:25051973, PubMed:32232361). It performs tRNA aminoacylation in a two-step reaction:

## Ensaios clínicos ativos (1)

- **NCT05514470** [WITHDRAWN]: Impact of Mutations in Aminoacyl tRNA Synthetases on Protein Translation and Cellular Stress — https://clinicaltrials.gov/study/NCT05514470

## Doenças relacionadas (por similaridade fenotípica)

- [Síndrome de insuficiência hepática aguda da infância associada a febre](https://raras.org/doenca/sindrome-de-insuficiencia-hepatica-aguda-da-infancia-associada-a-febre) — ORPHA:464724 — 20 sintomas em comum
- [Neuro-hepatopatia de Navajo](https://raras.org/doenca/neuro-hepatopatia-de-navajo) — ORPHA:255229 — 13 sintomas em comum
- [Deficiência de complexo III isolada](https://raras.org/doenca/deficiencia-de-complexo-iii-isolada) — ORPHA:1460 — 13 sintomas em comum
- [Anemia sideroblástica](https://raras.org/doenca/anemia-sideroblastica) — ORPHA:1047 — 13 sintomas em comum
- [Anemia sideroblástica genética](https://raras.org/doenca/anemia-sideroblastica-genetica) — ORPHA:98362 — 13 sintomas em comum
- [Doença do metabolismo de aminoácidos de cadeia ramificada](https://raras.org/doenca/doenca-do-metabolismo-de-aminoacidos-de-cadeia-ramificada) — ORPHA:79197 — 12 sintomas em comum
- [Doença do ciclo do ácido tricarboxílico](https://raras.org/doenca/doenca-do-ciclo-do-acido-tricarboxilico) — ORPHA:254749 — 11 sintomas em comum
- [Anomalias congênitas múltiplas por anomalia nos genes de expressão materna localizados em 14q32.2](https://raras.org/doenca/anomalias-congenitas-multiplas-por-anomalia-nos-genes-de-expressao-materna-localizados-em-14q322) — ORPHA:254519 — 11 sintomas em comum
- [Monossomia parcial do cromossomo 19](https://raras.org/doenca/monossomia-parcial-do-cromossomo-19) — ORPHA:261841 — 11 sintomas em comum
- [ALG12-CDG](https://raras.org/doenca/alg12-cdg) — ORPHA:79324 — 11 sintomas em comum

## Perguntas frequentes

### O que causa a Síndrome de insuficiência hepática aguda-envolvimento multissistêmico da infância?

A doença é causada por mutações genéticas no gene LARS1, responsável pela enzima leucina-tRNA ligase citoplasmática. A condição apresenta padrão de herança autossômica recessiva, exigindo que a criança herde uma cópia alterada de cada genitor.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/370088); [2] OMIM 615438 (https://www.omim.org/entry/615438); [5] GenCC (https://search.thegencc.org)

### Quais são os primeiros sinais percebidos na criança?

As primeiras manifestações ocorrem no período neonatal ou na infância, destacando-se a insuficiência hepática aguda e o aumento do fígado. Também são observados hipotonia, atraso no desenvolvimento motor e alterações laboratoriais como enzimas hepáticas elevadas.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/370088); [4] Human Phenotype Ontology (HPO) (https://hpo.jax.org)

### A doença possui cura ou tratamento específico?

Não existem medicamentos curativos específicos aprovados por agências reguladoras para esta síndrome. O cuidado clínico é de suporte e busca estabilizar o funcionamento do fígado e controlar as manifestações neurológicas e metabólicas.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/370088); [4] Human Phenotype Ontology (HPO) (https://hpo.jax.org); [6] MRI in LARS1 deficiency-Spectrum, patterns, and correlation with acute neurological deterioration. (2024) (https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38951950/)

### O SUS oferece tratamento específico ou PCDT para esta síndrome?

Esta doença não consta na lista oficial de PCDTs de doenças raras do Ministério da Saúde. Não há medicamentos específicos dispensados para ela pelo SUS, e a assistência aos pacientes é realizada pela rede pública hospitalar geral.
- Fontes: [19] Ministério da Saúde — lista oficial de PCDTs de doenças raras (consultada em 2026-09-20) — esta doença NÃO consta nela (https://www.gov.br/saude/pt-br/composicao/saes/doencas-raras/pcdt)

### Como é realizado o diagnóstico?

O diagnóstico tem início na avaliação dos sinais clínicos e das alterações laboratoriais hepáticas e de coagulação. A confirmação definitiva é obtida por testes genéticos moleculares voltados para a análise do gene LARS1.
- Fontes: [4] Human Phenotype Ontology (HPO) (https://hpo.jax.org); [5] GenCC (https://search.thegencc.org); [20] NCBI GTR — 2 teste(s) genético(s) registrado(s) para esta doença (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/gtr/tests/583851/)

## Importante

O Raras **não diagnostica e não prescreve**. Esta página é educativa e informativa.
Pacientes devem consultar profissionais de saúde qualificados para decisões clínicas.

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**Citação sugerida**: Raras.org — Síndrome de insuficiência hepática aguda-envolvimento multissistêmico da infância. Disponível em: https://raras.org/doenca/sindrome-de-insuficiencia-hepatica-aguda-envolvimento-multissistemico-da-infancia
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