# Síndrome de insuficiência hipotalâmica-microcefalia secundária-déficit visual-anomalias urinárias

> Página oficial: https://raras.org/doenca/sindrome-de-insuficiencia-hipotalamica-microcefalia-secundaria-deficit-visual-anomalias-urinarias
> Fonte: Raras.org — Banco de Dados de Doenças Raras em Português (CC BY 4.0 — atribuição obrigatória: Raras.org, https://raras.org)
> Última revisão do verbete: 2026-09-22

## Identificadores

- **ORPHA**: 370006 — https://www.orpha.net/en/disease/detail/370006
- **OMIM**: OMIM:615926 — https://omim.org/entry/615926

## Em linguagem simples

A síndrome de insuficiência hipotalâmica-microcefalia secundária-déficit visual-anomalias urinárias é uma condição genética rara de herança autossômica recessiva cujos sinais surgem no período neonatal. Ela afeta o desenvolvimento do cérebro, causando microcefalia progressiva, convulsões, atraso grave e cegueira, além de alterações hormonais como o diabetes insipidus. A doença também provoca problemas nos rins e na bexiga, como hidronefrose, refluxo da urina e bexiga neurogênica. Esta síndrome não consta na lista oficial de PCDTs de doenças raras do Ministério da Saúde e não possui medicamentos específicos próprios, sendo o cuidado focado no controle dos sintomas pela rede assistencial.

## Descrição clínica

Síndrome rara associada a mutações no gene ARNT2, caracterizada por insuficiência hipotalâmica, microcefalia secundária, déficit visual e anomalias urinárias. Apresenta-se com atraso global grave do desenvolvimento, hipopituitarismo e refluxo gastroesofágico.

## Epidemiologia e herança


## Sinais e sintomas (28 fenótipos HPO)

- **Refluxo gastroesofágico** — HPO: HP:0002020 (Frequência: 6/6)
- **Hipoplasia do corpo caloso** — HPO: HP:0002079 (Frequência: 6/6)
- **Deficiência de hormônio adrenocorticotrófico** — HPO: HP:0011748 (Frequência: 4/5)
- **Olho profundamente inserido** — HPO: HP:0000490 (Frequência: 6/6)
- **Atraso global grave do desenvolvimento** — HPO: HP:0011344 (Frequência: 6/6)
- **Hipoplasia da hipófise anterior** — HPO: HP:0010627 (Frequência: 6/6)
- **Microcefalia secundária** — HPO: HP:0005484 (Frequência: 6/6)
- **Hipotireoidismo hipofisário** — HPO: HP:0008245
- **Hipostenúria** — HPO: HP:0003158 (Frequência: 5/5)
- **Filtro labial profundo** — HPO: HP:0002002 (Frequência: 6/6)
- **Baixa estatura** — HPO: HP:0004322 (Frequência: 3/5)
- **Cegueira** — HPO: HP:0000618 (Frequência: 6/6)
- **Resposta diminuída ao teste de estímulo do hormônio do crescimento** — HPO: HP:0000824 (Frequência: 2/2)
- **Testa proeminente** — HPO: HP:0011220 (Frequência: 6/6)
- **Diabetes insipidus** — HPO: HP:0000873 (Frequência: 6/6)
- **Bexiga neurogênica** — HPO: HP:0000011 (Frequência: 6/6)
- **Crise tônico-clônica bilateral** — HPO: HP:0002069 (Frequência: 6/6)
- **Hipernatremia** — HPO: HP:0003228 (Frequência: 6/6)
- **Retrognatia** — HPO: HP:0000278 (Frequência: 6/6)
- **Refluxo vesicoureteral** — HPO: HP:0000076 (Frequência: 6/6)
- **Luxação do quadril** — HPO: HP:0002827 (Frequência: 6/6)
- **Espasticidade** — HPO: HP:0001257 (Frequência: 6/6)
- **Mielinização atrasada do SNC** — HPO: HP:0002188 (Frequência: 6/6)
- **Criptorquidia** — HPO: HP:0000028 (Obrigatório (100%))
- **Obesidade** — HPO: HP:0001513 (Frequência: 4/6)
- **Hidronefrose** — HPO: HP:0000126 (Frequência: 6/6)
- **Início neonatal** — HPO: HP:0003623 (Frequência: 6/6)
- **Herança autossômica recessiva** — HPO: HP:0000007

## Genes associados (1)

- **ARNT2** — Aryl hydrocarbon receptor nuclear translocator 2 [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Transcription factor that plays a role in the development of the hypothalamo-pituitary axis, postnatal brain growth, and visual and renal function (PubMed:24022475). Specifically recognizes the xenobi

## Centros de referência no Brasil (24)

- Hospital Universitário Prof. Edgard Santos (HUPES) (Salvador/BA)
- Hospital Infantil Albert Sabin (Fortaleza/CE)
- Hospital de Apoio de Brasília (HAB) (Brasília/DF)
- Hospital Estadual Infantil e Maternidade Alzir Bernardino Alves (HIABA) (Vila Velha/ES)
- Hospital das Clínicas da UFG (Goiânia/GO)
- Hospital Universitário da UFJF (Juiz de Fora/MG)
- Hospital das Clínicas da UFMG (Belo Horizonte/MG)
- Hospital Universitário Julio Müller (HUJM) (Cuiabá/MT)
- Hospital Universitário João de Barros Barreto (Belém/PA)
- Hospital Universitário Lauro Wanderley (HULW) (João Pessoa/PB)
- Instituto de Medicina Integral Prof. Fernando Figueira (IMIP) (Recife/PE)
- Hospital Pequeno Príncipe (Curitiba/PR)
- Hospital Universitário Regional de Maringá (HUM) (Maringá/PR)
- Hospital de Clínicas da UFPR (Curitiba/PR)
- Hospital Universitário Pedro Ernesto (HUPE-UERJ) (Rio de Janeiro/RJ)
- Instituto Nacional de Saúde da Mulher, da Criança e do Adolescente Fernandes Figueira (IFF/Fiocruz) (Rio de Janeiro/RJ)
- Hospital São Lucas da PUCRS (Porto Alegre/RS)
- Hospital de Clínicas de Porto Alegre (HCPA) (Porto Alegre/RS)
- Hospital Universitário da UFSC (HU-UFSC) (Florianópolis/SC)
- Hospital das Clínicas da FMUSP (São Paulo/SP)

## Doenças relacionadas (por similaridade fenotípica)

- [Monossomia parcial do braço longo do cromossomo 14](https://raras.org/doenca/monossomia-parcial-do-braco-longo-do-cromossomo-14) — ORPHA:262110 — 13 sintomas em comum
- [Síndrome de perturbação do desenvolvimento intelectual DYRK1A-relacionada](https://raras.org/doenca/sindrome-de-perturbacao-do-desenvolvimento-intelectual-dyrk1a-relacionada) — ORPHA:464306 — 12 sintomas em comum
- [Síndrome de baixa estatura-braquidactilia-obesidade-perturbação do desenvolvimento global](https://raras.org/doenca/sindrome-de-baixa-estatura-braquidactilia-obesidade-perturbacao-do-desenvolvimento-global) — ORPHA:464288 — 12 sintomas em comum
- [Síndrome de hipotonia neonatal grave-convulsões-encefalopatia PURA-relacionada](https://raras.org/doenca/sindrome-de-hipotonia-neonatal-grave-convulsoes-encefalopatia-pura-relacionada) — ORPHA:438213 — 11 sintomas em comum
- [Microcefalia isolada congênita](https://raras.org/doenca/microcefalia-isolada-congenita) — ORPHA:2512 — 11 sintomas em comum
- [Síndrome Rett atípico](https://raras.org/doenca/sindrome-rett-atipico) — ORPHA:3095 — 11 sintomas em comum
- [Deficiências combinadas de hormônios hipofisários, formas genéticas](https://raras.org/doenca/deficiencias-combinadas-de-hormonios-hipofisarios-formas-geneticas) — ORPHA:95494 — 11 sintomas em comum
- [Holoprosencefalia alobar](https://raras.org/doenca/holoprosencefalia-alobar) — ORPHA:93925 — 10 sintomas em comum
- [Holoprosencefalia lobar](https://raras.org/doenca/holoprosencefalia-lobar) — ORPHA:93924 — 10 sintomas em comum
- [Síndrome 3C](https://raras.org/doenca/sindrome-3c) — ORPHA:7 — 10 sintomas em comum

## Perguntas frequentes

### O que causa esta síndrome?

A síndrome é causada por alterações genéticas no gene ARNT2. Ela é transmitida de forma autossômica recessiva, quando ambos os pais transmitem uma cópia alterada do gene.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/370006); [3] Human Phenotype Ontology (HPO) (https://hpo.jax.org); [4] GenCC (https://search.thegencc.org)

### Quais são os primeiros sinais percebidos na criança?

Os sintomas têm início neonatal precoce, logo nos primeiros dias de vida. Podem ser notados atraso global grave, crises convulsivas bilaterais, problemas de visão e disfunções no fluxo urinário.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/370006); [3] Human Phenotype Ontology (HPO) (https://hpo.jax.org)

### Existe cura ou tratamento aprovado?

Não há cura conhecida nem tratamentos medicamentosos específicos catalogados nos órgãos regulatórios como ANVISA ou FDA. As abordagens médicas se concentram no controle de sintomas como as convulsões, desequilíbrios hormonais e complicações renais.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/370006); [2] OMIM 615926 (https://www.omim.org/entry/615926); [3] Human Phenotype Ontology (HPO) (https://hpo.jax.org)

### Existe protocolo de tratamento no SUS?

Esta condição não consta na lista oficial de Protocolos Clínicos e Diretrizes Terapêuticas (PCDT) de doenças raras do Ministério da Saúde. O cuidado e o suporte clínico aos sintomas ocorrem através da rede assistencial do sistema público de saúde.
- Fontes: [6] Ministério da Saúde — lista oficial de PCDTs de doenças raras (consultada em 2026-09-20) — esta doença NÃO consta nela (https://www.gov.br/saude/pt-br/composicao/saes/doencas-raras/pcdt)

### Como é feito o diagnóstico genético?

O diagnóstico molecular é feito por testes que investigam variantes patogênicas no gene ARNT2. Existem atualmente 32 variantes desse gene catalogadas na base de dados ClinVar.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/370006); [4] GenCC (https://search.thegencc.org); [7] ClinVar — 32 variante(s) catalogada(s) (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/clinvar/?term=ARNT2[gene])

## Importante

O Raras **não diagnostica e não prescreve**. Esta página é educativa e informativa.
Pacientes devem consultar profissionais de saúde qualificados para decisões clínicas.

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**Citação sugerida**: Raras.org — Síndrome de insuficiência hipotalâmica-microcefalia secundária-déficit visual-anomalias urinárias. Disponível em: https://raras.org/doenca/sindrome-de-insuficiencia-hipotalamica-microcefalia-secundaria-deficit-visual-anomalias-urinarias
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