# Síndrome de Kostmann

> Página oficial: https://raras.org/doenca/sindrome-de-kostmann
> Fonte: Raras.org — Banco de Dados de Doenças Raras em Português (CC BY 4.0 — atribuição obrigatória: Raras.org, https://raras.org)
> Última revisão do verbete: 2026-09-22

## Identificadores

- **ORPHA**: 99749 — https://www.orpha.net/en/disease/detail/99749
- **CID-10**: D70
- **OMIM**: OMIM:610738 — https://omim.org/entry/610738

## Em linguagem simples

A **Síndrome de Kostmann** é uma doença congênita rara na qual a medula óssea não consegue produzir neutrófilos maduros em quantidade suficiente. Por causa dessa falta de células de defesa, a criança apresenta infecções bacterianas frequentes, como pneumonias, otites e abscessos, logo nos primeiros meses de vida. Alguns pacientes também podem apresentar alterações neurológicas, como atraso no desenvolvimento, convulsões ou perda auditiva. No Brasil, a síndrome não possui uma diretriz terapêutica exclusiva no SUS, e o cuidado clínico é estruturado pelos serviços de hematologia da rede pública.

## Descrição clínica

A Síndrome de Kostmann é uma doença rara e grave de neutropenia congênita, caracterizada pela falta de neutrófilos maduros (um tipo de glóbulo branco importante para combater infecções), com a contagem absoluta de neutrófilos abaixo de 500 células por milímetro cúbico. Esta condição está associada a infecções bacterianas frequentes e recorrentes, como otite, pneumonia, sinusite, infecções urinárias e abscessos na pele e/ou no fígado, além de um aumento de promielócitos (células brancas imaturas) na medula óssea. Doença periodontal, assim como sintomas neurológicos como dificuldades cognitivas, neurodegeneração grave e epilepsia, foram relatados em alguns pacientes.

## Epidemiologia e herança

- **Prevalência**: <1 / 1 000 000
- **Casos conhecidos**: 45
- **Padrão de herança**: Autosomal recessive

## Sinais e sintomas (14 fenótipos HPO)

- **Incoordenação motora** — HPO: HP:0002312 (Frequência: 2/2)
- **Convulsão** — HPO: HP:0001250 (Frequência: 2/8)
- **Sensação vibratória prejudicada** — HPO: HP:0002495 (Muito frequente (~50%))
- **Infecções bacterianas recorrentes** — HPO: HP:0002718 (Frequência: 6/6)
- **Contagem total de neutrófilos diminuída** — HPO: HP:0001875 (Frequência: 6/6)
- **Atraso global do desenvolvimento** — HPO: HP:0001263 (Frequência: 3/8)
- **Deficiência auditiva neurossensorial** — HPO: HP:0000407 (Frequência: 2/2)
- **Leucemia linfoblástica aguda** — HPO: HP:0006721 (Frequência: 1/6)
- **Mielodisplasia** — HPO: HP:0002863 (Frequência: 1/6)
- **Deficiência intelectual** — HPO: HP:0001249 (Frequência: 2/2)
- **Deficiência auditiva condutiva** — HPO: HP:0000405 (Muito frequente (~50%))
- **Herança autossômica recessiva** — HPO: HP:0000007
- **Início na infância** — HPO: HP:0003593 (Frequência: 5/6)
- **Início na infância** — HPO: HP:0011463 (Frequência: 1/6)

## Genes associados (1)

- **HAX1** — HCLS1-associated protein X-1 [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Recruits the Arp2/3 complex to the cell cortex and regulates reorganization of the cortical actin cytoskeleton via its interaction with KCNC3 and the Arp2/3 complex (PubMed:26997484). Slows down the r

## Ensaios clínicos ativos (5)

- **NCT07066085** [RECRUITING]: Serial Blood Count Study — https://clinicaltrials.gov/study/NCT07066085
- **NCT06056297** [RECRUITING]: A Study of Mavorixafor in Participants With Congenital and Acquired Primary Autoimmune and Idiopathic Chronic Neutropenic Disorders Who Are Experiencing Recurrent and/or Serious Infections — https://clinicaltrials.gov/study/NCT06056297
- **NCT04099966** [RECRUITING]: AlloSCT for Malignant and Non-malignant Hematologic Diseases Utilizing Alpha/Beta T Cell and CD19+ B Cell Depletion — https://clinicaltrials.gov/study/NCT04099966
- **NCT02720679** [RECRUITING]: Investigation of the Genetics of Hematologic Diseases — https://clinicaltrials.gov/study/NCT02720679
- **NCT01966367** [ACTIVE_NOT_RECRUITING]: CD34+ (Non-Malignant) Stem Cell Selection for Patients Receiving Allogeneic Stem Cell Transplantation — https://clinicaltrials.gov/study/NCT01966367
- **NCT01917708** [COMPLETED]: Bone Marrow Transplant With Abatacept for Non-Malignant Diseases — https://clinicaltrials.gov/study/NCT01917708
- **NCT02866162** [COMPLETED]: Screening for Genes in Patients With Congenital Neutropenia — https://clinicaltrials.gov/study/NCT02866162
- **NCT00730314** [COMPLETED]: Unrelated Hematopoietic Stem Cell Transplantation(HSCT) for Genetic Diseases of Blood Cells — https://clinicaltrials.gov/study/NCT00730314
- **NCT00244010** [COMPLETED]: Partially Matched Stem Cell Transplantation for Patients With Refractory Severe Aplastic Anemia or Refractory Cytopenias — https://clinicaltrials.gov/study/NCT00244010
- **NCT00295971** [COMPLETED]: Donor Stem Cell Transplant in Treating Young Patients With Myelodysplastic Syndrome, Leukemia, Bone Marrow Failure Syndrome, or Severe Immunodeficiency Disease — https://clinicaltrials.gov/study/NCT00295971

## Doenças relacionadas (por similaridade fenotípica)

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- [Neutropenia congênita](https://raras.org/doenca/42738) — ORPHA:42738 — 11 sintomas em comum
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- [Síndrome CODAS](https://raras.org/doenca/sindrome-codas) — ORPHA:1458 — 7 sintomas em comum

## Perguntas frequentes

### O que é a Síndrome de Kostmann?

É uma forma congênita e grave de neutropenia caracterizada pela falta de neutrófilos maduros no sangue. A contagem dessas células de defesa costuma ficar abaixo de 500 por milímetro cúbico, predispondo a infecções bacterianas graves.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/99749)

### A Síndrome de Kostmann é hereditária?

Sim, a condição possui herança autossômica recessiva. Ela está associada a mutações no gene HAX1, necessitando de uma cópia alterada herdada de cada genitor para se manifestar.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/99749); [2] OMIM 610738 (https://www.omim.org/entry/610738); [5] GenCC (https://search.thegencc.org)

### Quais são os principais sintomas da síndrome?

O quadro é marcado por infecções bacterianas recorrentes desde o período neonatal, como pneumonia, otite e abscessos. Além disso, podem surgir doença periodontal, atraso do desenvolvimento, convulsões e perda de audição.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/99749); [4] Human Phenotype Ontology (HPO) (https://hpo.jax.org)

### Como é feito o diagnóstico da Síndrome de Kostmann?

A avaliação combina hemogramas seriados, mielograma para checar a medula óssea e testes genéticos. O exame molecular busca mutações causadoras no gene HAX1 para confirmar o quadro.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/99749); [5] GenCC (https://search.thegencc.org); [20] NCBI GTR — 33 teste(s) genético(s) registrado(s) para esta doença (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/gtr/tests/526284/); [28] Ensaio clínico NCT02866162 (COMPLETED) — Screening for Genes in Patients With Congenital Neutropenia (https://clinicaltrials.gov/study/NCT02866162)

### Existe tratamento dispensado pelo SUS para a Síndrome de Kostmann?

A condição não consta na lista oficial de PCDTs de doenças raras do Ministério da Saúde. Dessa forma, o atendimento é realizado na rede pública de hematologia com base no quadro clínico individual de cada paciente.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/99749); [19] Ministério da Saúde — lista oficial de PCDTs de doenças raras (consultada em 2026-09-20) — esta doença NÃO consta nela (https://www.gov.br/saude/pt-br/composicao/saes/doencas-raras/pcdt)

### Existem pesquisas e ensaios clínicos em andamento?

Sim, pesquisas internacionais investigam transplante de células-tronco e novos medicamentos, como o mavorixafor. Entretanto, não há centros recrutando participantes para esses ensaios no Brasil segundo os registros atuais.
- Fontes: [22] Ensaio clínico NCT07066085 (RECRUITING) — Serial Blood Count Study (https://clinicaltrials.gov/study/NCT07066085); [23] Ensaio clínico NCT06056297 (RECRUITING) — A Study of Mavorixafor in Participants With Congenital and Acquired Primary Autoimmune and (https://clinicaltrials.gov/study/NCT06056297); [24] Ensaio clínico NCT04099966 (RECRUITING) — AlloSCT for Malignant and Non-malignant Hematologic Diseases Utilizing Alpha/Beta T Cell a (https://clinicaltrials.gov/study/NCT04099966)

## Importante

O Raras **não diagnostica e não prescreve**. Esta página é educativa e informativa.
Pacientes devem consultar profissionais de saúde qualificados para decisões clínicas.

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