# Síndrome de leucoencefalopatia-displasia espondiloepimetafisária

> Página oficial: https://raras.org/doenca/sindrome-de-leucoencefalopatia-displasia-espondiloepimetafisaria
> Fonte: Raras.org — Banco de Dados de Doenças Raras em Português (CC BY 4.0 — atribuição obrigatória: Raras.org, https://raras.org)
> Última revisão do verbete: 2026-09-22

## Identificadores

- **ORPHA**: 83629 — https://www.orpha.net/en/disease/detail/83629
- **CID-10**: G37.8
- **OMIM**: OMIM:300232 — https://omim.org/entry/300232

## Em linguagem simples

A síndrome de leucoencefalopatia-displasia espondiloepimetafisária é uma doença genética muito rara que atinge tanto a formação dos ossos e coluna quanto a capa de mielina que protege os nervos no cérebro. Geralmente notada nos primeiros anos de vida, ela causa dificuldade ou atraso importante para andar, fraqueza nos braços e pernas, além de alterações ósseas como vértebras achatadas e articulações aumentadas. Não existe um remédio curativo específico no momento, mas o acompanhamento médico e a fisioterapia ajudam a preservar os movimentos e prevenir contraturas articulares. No SUS, embora a doença não possua um PCDT próprio nem medicamentos específicos na lista de dispensação, há cobertura para investigação por sequenciamento do exoma e atendimento em reabilitação para doenças raras.

## Descrição clínica

Doença neurológica genética rara caracterizada pela associação de leucodistrofia hipomielinizante com displasia espondilometafisária. Os pacientes apresentam-se na infância com capacidade ausente ou retardada de andar de forma independente, deterioração motora lentamente progressiva, espasticidade, ataxia, fraqueza proximal e contraturas articulares. As manifestações adicionais incluem comprometimento cognitivo leve, baixa estatura, escoliose, articulações aumentadas e deformadas, disartria, nistagmo, defeitos visuais e características levemente dismórficas, entre outras. O modo de herança é recessivo ligado ao X.

## Epidemiologia e herança

- **Prevalência**: <1 / 1 000 000
- **Casos conhecidos**: 11
- **Padrão de herança**: X-linked recessive

## Sinais e sintomas (68 fenótipos HPO)

- **Escavação anterior da costela** — HPO: HP:0000907
- **HP:0001419** — HPO: HP:0001419
- **Início na infância** — HPO: HP:0011463 (Frequência: 7/7)
- **Epífise femoral capital em forma de cone** — HPO: HP:0008789
- **Braquidactilia** — HPO: HP:0001156 (Frequência: 4/4)
- **Epífises pequenas** — HPO: HP:0010585
- **Alargamento metafisário** — HPO: HP:0003016
- **Escavação metafisária dos metacarpos** — HPO: HP:0006028
- **Tetraparesia** — HPO: HP:0002273 (Frequência: 4/4)
- **Coxa vara** — HPO: HP:0002812
- **Espaço subaracnóideo alargado** — HPO: HP:0012704
- **Epífise achatada** — HPO: HP:0003071 (Frequência: 20/20)
- **Achatamento malar** — HPO: HP:0000272
- **Palidez do disco óptico** — HPO: HP:0000543
- **Platispondilia** — HPO: HP:0000926
- **Linha de implantação anterior do cabelo baixa** — HPO: HP:0000294
- **Maturação esquelética atrasada** — HPO: HP:0002750
- **Cifoescoliose** — HPO: HP:0002751 (Frequência: 4/4)
- **Mielinização atrasada do SNC** — HPO: HP:0002188 (Frequência: 6/6)
- **Paraplegia espástica** — HPO: HP:0001258 (Frequente (79-30%))
- **Distúrbio da marcha** — HPO: HP:0001288 (Frequente (79-30%))
- **Atrofia cerebral** — HPO: HP:0002059 (Frequente (79-30%))
- **Densidade mineral óssea reduzida** — HPO: HP:0004349 (Frequente (79-30%))
- **Anormalidade morfológica do trato piramidal** — HPO: HP:0002062 (Frequente (79-30%))
- **Morfologia anormal do nervo óptico** — HPO: HP:0000587 (Frequente (79-30%))
- **Ponte nasal deprimida** — HPO: HP:0005280 (Ocasional (29-5%))
- **Nistagmo horizontal** — HPO: HP:0000666 (Ocasional (29-5%))
- **Aumento dos punhos** — HPO: HP:0003020 (Frequente (79-30%))
- **Joelho grande** — HPO: HP:0030866 (Frequente (79-30%))
- **Deficiência intelectual** — HPO: HP:0001249 (Frequente (79-30%))
- **Sinal de Babinski** — HPO: HP:0003487 (Frequente (79-30%))
- **Morfologia anormal do astrócito** — HPO: HP:0100707 (Frequente (79-30%))
- **Hiperreflexia** — HPO: HP:0001347 (Frequente (79-30%))
- **Tremor** — HPO: HP:0001337 (Frequente (79-30%))
- **Condrodisplasia metafisária** — HPO: HP:0005871 (Muito frequente (99-80%))
- **Deficiência visual** — HPO: HP:0000505 (Frequente (79-30%))
- **Leucencefalopatia** — HPO: HP:0002352 (Muito frequente (99-80%))
- **Marcha na ponta dos pés** — HPO: HP:0030051 (Frequente (79-30%))
- **Hipoplasia do corpo caloso** — HPO: HP:0002079 (Frequente (79-30%))
- **Narinas antevertidas** — HPO: HP:0000463 (Ocasional (29-5%))
- _...e mais 28 sintomas. Ver https://raras.org/doenca/sindrome-de-leucoencefalopatia-displasia-espondiloepimetafisaria._

## Genes associados (1)

- **AIFM1** — Apoptosis-inducing factor 1, mitochondrial [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Functions both as NADH oxidoreductase and as regulator of apoptosis (PubMed:17094969, PubMed:20362274, PubMed:23217327, PubMed:33168626). In response to apoptotic stimuli, it is released from the mito

## Doenças relacionadas (por similaridade fenotípica)

- [Displasia espondiloepimetafisária, tipo Bieganski](https://raras.org/doenca/displasia-espondiloepimetafisaria-tipo-bieganski) — ORPHA:168448 — 66 sintomas em comum
- [Displasia epifisária múltipla](https://raras.org/doenca/displasia-epifisaria-multipla) — ORPHA:251 — 23 sintomas em comum
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- [Síndrome White-Sutton](https://raras.org/doenca/sindrome-white-sutton) — ORPHA:468678 — 19 sintomas em comum
- [Displasia SPONASTRIME](https://raras.org/doenca/displasia-sponastrime) — ORPHA:93357 — 19 sintomas em comum

## Perguntas frequentes

### O que causa a síndrome de leucoencefalopatia-displasia espondiloepimetafisária?

A condição é causada por variantes genéticas no gene AIFM1, localizado no cromossomo X. Esse gene afeta a proteína mitocondrial fator 1 indutor de apoptose, repercutindo na mielina e nos ossos.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/83629); [2] OMIM 300232 (https://www.omim.org/entry/300232); [5] GenCC (https://search.thegencc.org)

### A doença é hereditária?

Sim, ela apresenta um padrão de herança recessivo ligado ao cromossomo X. Isso significa que afeta predominantemente homens, enquanto mulheres habitualmente atuam como portadoras assintomáticas da alteração.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/83629); [2] OMIM 300232 (https://www.omim.org/entry/300232)

### Quais são os primeiros sinais percebidos na infância?

Os primeiros sinais costumam ser o atraso ou incapacidade de andar de forma autônoma, fraqueza motora e rigidez nas pernas. Também podem se tornar evidentes alterações no formato dos ossos, curvaturas na coluna vertebral e baixa estatura.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/83629); [4] Human Phenotype Ontology (HPO) (https://hpo.jax.org)

### Existe tratamento pelo SUS?

Esta condição não consta na lista oficial de Protocolos Clínicos e Diretrizes Terapêuticas (PCDT) do Ministério da Saúde para doenças raras. Portanto, não há medicamento específico dispensado para a enfermidade, mas o SUS assegura o procedimento de Atendimento em reabilitação — doenças raras para apoio funcional.
- Fontes: [20] Ministério da Saúde — lista oficial de PCDTs de doenças raras (consultada em 2026-09-20) — esta doença NÃO consta nela (https://www.gov.br/saude/pt-br/composicao/saes/doencas-raras/pcdt)

### Como é feito o diagnóstico confirmatório?

A suspeita baseada nos exames de ressonância do crânio e radiografias ósseas é confirmada por teste genético molecular focado no gene AIFM1. No SUS, o procedimento de sequenciamento completo do exoma está incluído na tabela para elucidação diagnóstica de doenças raras.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/83629); [20] Ministério da Saúde — lista oficial de PCDTs de doenças raras (consultada em 2026-09-20) — esta doença NÃO consta nela (https://www.gov.br/saude/pt-br/composicao/saes/doencas-raras/pcdt); [21] NCBI GTR — 23 teste(s) genético(s) registrado(s) para esta doença (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/gtr/all/tests/?term=Leukoencephalopathy-spondyloepimetaphyseal%20dysplasia%20syndrome)

## Importante

O Raras **não diagnostica e não prescreve**. Esta página é educativa e informativa.
Pacientes devem consultar profissionais de saúde qualificados para decisões clínicas.

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**Citação sugerida**: Raras.org — Síndrome de leucoencefalopatia-displasia espondiloepimetafisária. Disponível em: https://raras.org/doenca/sindrome-de-leucoencefalopatia-displasia-espondiloepimetafisaria
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