# Síndrome de macrocefalia-perturbação do desenvolvimento intelectual-autismo

> Página oficial: https://raras.org/doenca/sindrome-de-macrocefalia-perturbacao-do-desenvolvimento-intelectual-autismo
> Fonte: Raras.org — Banco de Dados de Doenças Raras em Português (CC BY 4.0 — atribuição obrigatória: Raras.org, https://raras.org)
> Última revisão do verbete: 2026-09-22

## Identificadores

- **ORPHA**: 210548 — https://www.orpha.net/en/disease/detail/210548
- **CID-10**: Q87.8
- **OMIM**: OMIM:605309 — https://omim.org/entry/605309

## Em linguagem simples

A síndrome de macrocefalia-perturbação do desenvolvimento intelectual-autismo é uma condição genética rara em que a criança nasce ou se desenvolve com a cabeça aumentada e traços faciais característicos. Ao longo do crescimento, a família costuma notar atraso para falar, dificuldades no desenvolvimento dos movimentos corporais e características do espectro autista. A causa está ligada a mutações genéticas, especialmente no gene PTEN, apresentando padrão de transmissão autossômico dominante. Não existe um medicamento curativo específico dispensado no SUS nem PCDT próprio do Ministério da Saúde para esta doença rara. O acompanhamento no Brasil acontece pelo SUS por meio de serviços de reabilitação multidisciplinar e investigação diagnóstica especializada.

## Descrição clínica

É uma doença genética dominante (transmitida de pais para filhos) que se caracteriza por cabeça grande (macrocefalia) e traços faciais específicos, como rosto com contorno quadrado e testa proeminente, meio da face com aparência "afundada", parte superior da cabeça mais estreita e um espaço mais longo entre o nariz e o lábio superior. Também apresenta atraso no desenvolvimento e autismo. Essa condição é causada por uma alteração (mutação) em apenas uma das cópias do gene PTEN, localizado no cromossomo 10, na região q23.

## Epidemiologia e herança

- **Prevalência**: <1 / 1 000 000
- **Casos conhecidos**: 40
- **Padrão de herança**: Autosomal dominant

## Sinais e sintomas (51 fenótipos HPO)

- **Linfopenia** — HPO: HP:0001888 (Raro (<5%))
- **Herança autossômica dominante** — HPO: HP:0000006
- **Início na infância** — HPO: HP:0003593 (Frequência: 3/3)
- **Adenoma de tireoide de células de Hürthle** — HPO: HP:0006781 (Raro (<5%))
- **Polidactilia do pé** — HPO: HP:0001829 (Raro (<5%))
- **Transtorno do déficit de atenção com hiperatividade** — HPO: HP:0007018 (Raro (<5%))
- **Polipose intestinal** — HPO: HP:0200008 (Ocasional (29-5%))
- **Hipotonia** — HPO: HP:0001252 (Ocasional (29-5%))
- **Lipomas múltiplos** — HPO: HP:0001012 (Ocasional (29-5%))
- **Ponte nasal deprimida** — HPO: HP:0005280 (Ocasional (29-5%))
- **Mancha café com leite** — HPO: HP:0000957 (Ocasional (29-5%))
- **Atraso no desenvolvimento da fala e da linguagem** — HPO: HP:0000750 (Frequente (79-30%))
- **Sardas penianas** — HPO: HP:0031447 (Ocasional (29-5%))
- **Atraso motor** — HPO: HP:0001270 (Frequente (79-30%))
- **Numerosos nevos** — HPO: HP:0001054 (Ocasional (29-5%))
- **Hipertelorismo** — HPO: HP:0000316 (Raro (<5%))
- **Retrusão médio-facial** — HPO: HP:0011800 (Raro (<5%))
- **Convulsão** — HPO: HP:0001250 (Raro (<5%))
- **Macrocefalia** — HPO: HP:0000256 (Muito frequente (99-80%))
- **Esteatose hepática** — HPO: HP:0001397 (Raro (<5%))
- **Comportamento autista** — HPO: HP:0000729 (Muito frequente (99-80%))
- **Bossas frontais** — HPO: HP:0002007 (Raro (<5%))
- **Nariz curto** — HPO: HP:0003196 (Raro (<5%))
- **Polidactilia pré-axial da mão** — HPO: HP:0001177 (Raro (<5%))
- **Carcinoma da tireoide** — HPO: HP:0002890 (Raro (<5%))
- **Hiperplasia nodular linfoide** — HPO: HP:0032203 (Raro (<5%))
- **Deficiência intelectual** — HPO: HP:0001249 (Frequente (79-30%))
- **Filtro longo** — HPO: HP:0000343
- **Supercrescimento** — HPO: HP:0001548 (Frequente (~33%))
- **Cutis laxa** — HPO: HP:0000973 (Frequente (~33%))
- **Esplenomegalia** — HPO: HP:0001744 (Raro (<5%))
- **Nível diminuído de anticorpos circulantes** — HPO: HP:0004313 (Raro (<5%))
- **Testa proeminente** — HPO: HP:0011220 (Frequência: 2/3)
- **Palato ogival** — HPO: HP:0000218 (Frequente (~33%))
- **Hipermobilidade articular** — HPO: HP:0001382 (Frequente (~33%))
- **Estreitamento biparietal** — HPO: HP:0004422
- **Macrocefalia pós-natal** — HPO: HP:0005490 (Frequência: 3/3)
- **Déficit de atenção** — HPO: HP:0000736 (Frequente (~33%))
- **Apraxia da fala** — HPO: HP:0011098 (Frequente (~33%))
- **Otite média recorrente** — HPO: HP:0000403 (Frequente (~33%))
- _...e mais 11 sintomas. Ver https://raras.org/doenca/sindrome-de-macrocefalia-perturbacao-do-desenvolvimento-intelectual-autismo._

## Genes associados (2)

- **HEPACAM** — Hepatic and glial cell adhesion molecule [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Involved in regulating cell motility and cell-matrix interactions. May inhibit cell growth through suppression of cell proliferation (PubMed:15885354, PubMed:15917256). In glia, associates and targets
- **PTEN** — Phosphatidylinositol 3,4,5-trisphosphate 3-phosphatase and dual-specificity protein phosphatase PTEN [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Dual-specificity protein phosphatase, dephosphorylating tyrosine-, serine- and threonine-phosphorylated proteins (PubMed:9187108, PubMed:9256433, PubMed:9616126). Also functions as a lipid phosphatase

## Ensaios clínicos ativos (1)

- **NCT06462430** [RECRUITING]: PTEN Hamartoma Tumor Syndrome Pediatric Patient Registry — https://clinicaltrials.gov/study/NCT06462430

## Centros de referência no Brasil (13)

- Hospital Infantil Albert Sabin (Fortaleza/CE)
- Hospital de Apoio de Brasília (HAB) (Brasília/DF)
- Hospital Estadual Infantil e Maternidade Alzir Bernardino Alves (HIABA) (Vila Velha/ES)
- Hospital das Clínicas da UFMG (Belo Horizonte/MG)
- Hospital Universitário João de Barros Barreto (Belém/PA)
- Instituto de Medicina Integral Prof. Fernando Figueira (IMIP) (Recife/PE)
- Hospital Pequeno Príncipe (Curitiba/PR)
- Hospital de Clínicas da UFPR (Curitiba/PR)
- Instituto Nacional de Saúde da Mulher, da Criança e do Adolescente Fernandes Figueira (IFF/Fiocruz) (Rio de Janeiro/RJ)
- Hospital de Clínicas de Porto Alegre (HCPA) (Porto Alegre/RS)
- Hospital das Clínicas da FMUSP (São Paulo/SP)
- Hospital de Clínicas da UNICAMP (Campinas/SP)
- Hospital de Clínicas de Ribeirão Preto (HCRP-USP) (Ribeirão Preto/SP)

## Doenças relacionadas (por similaridade fenotípica)

- [Monossomia parcial do cromossomo 19](https://raras.org/doenca/monossomia-parcial-do-cromossomo-19) — ORPHA:261841 — 23 sintomas em comum
- [Síndrome de microdeleção 15q24](https://raras.org/doenca/sindrome-de-microdelecao-15q24) — ORPHA:94065 — 23 sintomas em comum
- [Monossomia parcial do braço curto do cromossomo 1](https://raras.org/doenca/monossomia-parcial-do-braco-curto-do-cromossomo-1) — ORPHA:261857 — 22 sintomas em comum
- [Monossomia parcial do braço curto do cromossomo 19](https://raras.org/doenca/monossomia-parcial-do-braco-curto-do-cromossomo-19) — ORPHA:261983 — 22 sintomas em comum
- [Deleção parcial do braço longo do cromossomo 10](https://raras.org/doenca/delecao-parcial-do-braco-longo-do-cromossomo-10) — ORPHA:262083 — 22 sintomas em comum
- [Síndrome cardio-facio-cutâneo](https://raras.org/doenca/sindrome-cardio-facio-cutaneo) — ORPHA:1340 — 21 sintomas em comum
- [Espectro fenotípico de síndrome FG](https://raras.org/doenca/espectro-fenotipico-de-sindrome-fg) — ORPHA:323 — 20 sintomas em comum
- [Síndrome ADNP](https://raras.org/doenca/sindrome-adnp) — ORPHA:404448 — 20 sintomas em comum
- [Síndrome de perturbação do desenvolvimento intelectual-apneia do sono obstrutiva-dismorfia ligeira AHDC1-relacionada](https://raras.org/doenca/sindrome-de-perturbacao-do-desenvolvimento-intelectual-apneia-do-sono-obstrutiva-dismorfia-ligeira-ahdc1-relacionada) — ORPHA:412069 — 20 sintomas em comum
- [Síndrome White-Sutton](https://raras.org/doenca/sindrome-white-sutton) — ORPHA:468678 — 20 sintomas em comum

## Perguntas frequentes

### A síndrome tem cura?

Não há cura descrita para essa condição genética nos registros científicos catalogados. O tratamento disponível é de suporte, focado no manejo dos sintomas e no atendimento em reabilitação.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/210548); [2] OMIM 605309 (https://www.omim.org/entry/605309)

### A condição é hereditária?

Sim, a síndrome possui padrão de herança autossômica dominante, podendo ser transmitida de pais para filhos. Nesse tipo de herança, a mutação em uma única cópia do gene, como o PTEN, já é suficiente para ocasionar o quadro clínico.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/210548); [2] OMIM 605309 (https://www.omim.org/entry/605309)

### Quais são os primeiros sinais percebidos?

Os primeiros sinais surgem no período neonatal ou na infância e costumam envolver a cabeça com tamanho aumentado (macrocefalia). Com o tempo, os pais percebem também atraso no desenvolvimento motor, atraso na aquisição da fala e comportamentos associados ao autismo.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/210548); [4] Human Phenotype Ontology (HPO) (https://hpo.jax.org)

### Existe tratamento pelo SUS?

Esta doença não consta na lista oficial de Protocolos Clínicos e Diretrizes Terapêuticas (PCDT) para doenças raras do Ministério da Saúde.
- Fontes: [7] Ministério da Saúde — lista oficial de PCDTs de doenças raras (consultada em 2026-09-20) — esta doença NÃO consta nela (https://www.gov.br/saude/pt-br/composicao/saes/doencas-raras/pcdt)

### Como é feito o diagnóstico da doença?

O diagnóstico se dá pela avaliação dos sinais clínicos e craniofaciais em conjunto com exames laboratoriais genéticos.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/210548); [4] Human Phenotype Ontology (HPO) (https://hpo.jax.org)

## Importante

O Raras **não diagnostica e não prescreve**. Esta página é educativa e informativa.
Pacientes devem consultar profissionais de saúde qualificados para decisões clínicas.

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**Citação sugerida**: Raras.org — Síndrome de macrocefalia-perturbação do desenvolvimento intelectual-autismo. Disponível em: https://raras.org/doenca/sindrome-de-macrocefalia-perturbacao-do-desenvolvimento-intelectual-autismo
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