# Síndrome de MACS

> Página oficial: https://raras.org/doenca/sindrome-de-macs
> Fonte: Raras.org — Banco de Dados de Doenças Raras em Português (CC BY 4.0 — atribuição obrigatória: Raras.org, https://raras.org)
> Última revisão do verbete: 2026-09-22

## Identificadores

- **ORPHA**: 217335 — https://www.orpha.net/en/disease/detail/217335
- **CID-10**: Q82.8
- **OMIM**: OMIM:613075 — https://omim.org/entry/613075

## Em linguagem simples

A Síndrome de MACS é uma condição genética muito rara que afeta a estrutura do tecido conjuntivo, causando pele frouxa e que estica facilmente, articulações muito flexíveis e alterações no formato do rosto e da cabeça. As famílias costumam notar os primeiros sinais ainda nos bebês ou na primeira infância, observando cabelos mais ralos, dentes irregulares e maior facilidade para ter hematomas ou fraturas. A causa está ligada a mutações herdadas no gene RIN2, transmitidas de forma autossômica recessiva. Não existe um medicamento curativo ou tratamento específico dispensado pelo SUS, mas o acompanhamento médico e multiprofissional ajuda a gerenciar os sintomas e a proteger as articulações e ossos.

## Descrição clínica

A síndrome de RIN2, antes conhecida como síndrome MACS (que significa macrocefalia, alopecia, cutis laxa e escoliose), é uma doença hereditária muito rara que afeta o tecido conjuntivo. Ela se caracteriza por uma cabeça maior que o normal (macrocefalia), cabelo ralo no couro cabeludo, pele macia, com excesso e que estica demais, articulações muito flexíveis e curvatura da coluna (escoliose).  O rosto dos pacientes se modifica progressivamente, apresentando traços mais marcados, olhos com cantos externos caídos, pálpebras superiores mais cheias, dobras de pele abaixo dos olhos, lábios grossos e virados para fora, gengivas crescidas e dentes com posição anormal.  Outras manifestações mais raras que também foram relatadas incluem voz aguda incomum, alargamento anormal dos brônquios (bronquiectasia), um distúrbio hormonal que afeta a função das gônadas e dedos curtos (braquidactilia).

## Epidemiologia e herança

- **Prevalência**: <1 / 1 000 000
- **Casos conhecidos**: 10
- **Padrão de herança**: Autosomal recessive

## Sinais e sintomas (57 fenótipos HPO)

- **Dilatação dos espaços de Virchow-Robin** — HPO: HP:0012520 (Obrigatório (100%))
- **Início na infância** — HPO: HP:0003593 (Obrigatório (100%))
- **Herança autossômica recessiva** — HPO: HP:0000007
- **Micrognatia** — HPO: HP:0000347 (Obrigatório (100%))
- **Testa alta** — HPO: HP:0000348 (Obrigatório (100%))
- **Pectus excavatum** — HPO: HP:0000767 (Frequência: 2/3)
- **Estenose uretral** — HPO: HP:0008661 (Frequente (~33%))
- **Ictiose** — HPO: HP:0008064 (Frequência: 1/7)
- **Pele hiperextensível** — HPO: HP:0000974 (Muito frequente (99-80%))
- **Insuficiência ovariana prematura** — HPO: HP:0008209 (Ocasional (29-5%))
- **Fissuras palpebrais inclinadas para baixo** — HPO: HP:0000494 (Muito frequente (99-80%))
- **Pele redundante** — HPO: HP:0001582 (Muito frequente (99-80%))
- **Voz anormalmente aguda** — HPO: HP:0001620 (Frequente (79-30%))
- **Hipermobilidade articular** — HPO: HP:0001382 (Muito frequente (99-80%))
- **Hirsutismo** — HPO: HP:0001007 (Muito frequente (99-80%))
- **Morfologia anormal do lábio** — HPO: HP:0000159 (Muito frequente (99-80%))
- **Aumento da suscetibilidade a fraturas** — HPO: HP:0002659 (Ocasional (29-5%))
- **Dentição irregular** — HPO: HP:0040079 (Muito frequente (99-80%))
- **Alta miopia** — HPO: HP:0011003 (Ocasional (29-5%))
- **Morfologia anormal do esterno** — HPO: HP:0000766 (Frequente (79-30%))
- **Dobra infraorbital** — HPO: HP:0011232 (Muito frequente (99-80%))
- **Hérnia umbilical** — HPO: HP:0001537 (Frequente (79-30%))
- **Aneurisma da aorta** — HPO: HP:0004942 (Ocasional (29-5%))
- **Hipogonadismo hipergonadotrófico** — HPO: HP:0000815 (Ocasional (29-5%))
- **Braquidactilia** — HPO: HP:0001156 (Ocasional (29-5%))
- **Criptorquidia** — HPO: HP:0000028 (Ocasional (29-5%))
- **Palato ogival** — HPO: HP:0000218 (Muito frequente (99-80%))
- **Suscetibilidade a hematomas** — HPO: HP:0000978 (Frequente (79-30%))
- **Pé plano** — HPO: HP:0001763 (Muito frequente (99-80%))
- **Cabelo esparso no couro cabeludo** — HPO: HP:0002209 (Muito frequente (99-80%))
- **Edema da pálpebra superior** — HPO: HP:0012724 (Muito frequente (99-80%))
- **Comprometimento cognitivo** — HPO: HP:0100543 (Frequente (79-30%))
- **Traços faciais grosseiros** — HPO: HP:0000280 (Muito frequente (99-80%))
- **Escoliose** — HPO: HP:0002650 (Muito frequente (99-80%))
- **Hiperplasia gengival** — HPO: HP:0000212 (Muito frequente (99-80%))
- **Filtro longo** — HPO: HP:0000343 (Muito frequente (99-80%))
- **Peso corporal diminuído** — HPO: HP:0004325
- **Estomatite aftosa recorrente** — HPO: HP:0011107 (Frequente (~33%))
- **Edema palpebral** — HPO: HP:0100540 (Frequência: 7/7)
- **Prega palmar transversa única** — HPO: HP:0000954 (Ocasional (29-5%))
- _...e mais 17 sintomas. Ver https://raras.org/doenca/sindrome-de-macs._

## Genes associados (1)

- **RIN2** — Ras and Rab interactor 2 [Disease-causing germline mutation(s) (loss of function) in]
  - Função: Ras effector protein. May function as an upstream activator and/or downstream effector for RAB5B in endocytic pathway. May function as a guanine nucleotide exchange (GEF) of RAB5B, required for activa

## Ensaios clínicos ativos (1)

- **NCT04343560** [COMPLETED]: MACS and Healthy Volunteers Bone Study — https://clinicaltrials.gov/study/NCT04343560

## Doenças relacionadas (por similaridade fenotípica)

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- [Hipertricose](https://raras.org/doenca/hipertricose) — ORPHA:79365 — 20 sintomas em comum
- [Síndrome de tortuosidade arterial](https://raras.org/doenca/sindrome-de-tortuosidade-arterial) — ORPHA:3342 — 19 sintomas em comum
- [Monossomia parcial do cromossomo 19](https://raras.org/doenca/monossomia-parcial-do-cromossomo-19) — ORPHA:261841 — 19 sintomas em comum

## Perguntas frequentes

### O que causa a Síndrome de MACS?

A síndrome é provocada por mutações com padrão autossômico recessivo no gene RIN2. Esse gene produz a proteína Ras and Rab interactor 2, essencial para processos do tecido conjuntivo.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/217335); [5] GenCC (https://search.thegencc.org)

### A Síndrome de MACS tem cura?

Não há cura definitiva conhecida nem tratamentos farmacológicos específicos aprovados para a condição. O manejo concentra-se em medidas terapêuticas para amenizar os sintomas e prevenir complicações articulares e ósseas.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/217335); [4] Human Phenotype Ontology (HPO) (https://hpo.jax.org); [10] Ministério da Saúde — lista oficial de PCDTs de doenças raras (consultada em 2026-09-20) — esta doença NÃO consta nela (https://www.gov.br/saude/pt-br/composicao/saes/doencas-raras/pcdt)

### Existe Protocolo Clínico e Diretrizes Terapêuticas (PCDT) no SUS para esta doença?

A Síndrome de MACS não consta na lista oficial de PCDTs de doenças raras do Ministério da Saúde. O atendimento dos pacientes é realizado pela rede pública a partir do suporte aos sintomas apresentados.
- Fontes: [10] Ministério da Saúde — lista oficial de PCDTs de doenças raras (consultada em 2026-09-20) — esta doença NÃO consta nela (https://www.gov.br/saude/pt-br/composicao/saes/doencas-raras/pcdt)

### Quais são os principais sinais observados na infância?

Os sinais frequentes englobam pele redundante e hiperextensível, hipermobilidade das articulações e cabelo ralo no couro cabeludo. Alterações no formato do rosto, queixo pequeno e dentes irregulares também são achados comuns.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/217335); [4] Human Phenotype Ontology (HPO) (https://hpo.jax.org)

### Como é realizado o diagnóstico genético?

O diagnóstico pode ser estabelecido por testes genéticos moleculares que analisam o gene RIN2. Existem atualmente 20 testes genéticos catalogados no NCBI GTR para identificar alterações ligadas à síndrome.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/217335); [11] NCBI GTR — 20 teste(s) genético(s) registrado(s) para esta doença (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/gtr/all/tests/?term=RIN2%20syndrome)

## Importante

O Raras **não diagnostica e não prescreve**. Esta página é educativa e informativa.
Pacientes devem consultar profissionais de saúde qualificados para decisões clínicas.

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**Citação sugerida**: Raras.org — Síndrome de MACS. Disponível em: https://raras.org/doenca/sindrome-de-macs
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