# Síndrome de megalencefalia-cifoescoliose grave-sobrecrescimento

> Página oficial: https://raras.org/doenca/sindrome-de-megalencefalia-cifoescoliose-grave-sobrecrescimento
> Fonte: Raras.org — Banco de Dados de Doenças Raras em Português (CC BY 4.0 — atribuição obrigatória: Raras.org, https://raras.org)
> Última revisão do verbete: 2026-09-22

## Identificadores

- **ORPHA**: 457359 — https://www.orpha.net/en/disease/detail/457359
- **CID-10**: Q87.3
- **OMIM**: none — https://omim.org/entry/none

## Em linguagem simples

A síndrome de megalencefalia-cifoescoliose grave-sobrecrescimento é uma condição genética rara caracterizada por cabeça maior que o esperado, estatura elevada e curvaturas acentuadas na coluna vertebral desde o nascimento. Os sinais decorrem de alterações no gene HERC1 e costumam incluir atraso no desenvolvimento motor e fraqueza muscular geral. Não existe um medicamento curativo ou PCDT específico publicado pelo Ministério da Saúde, mas o SUS disponibiliza procedimentos de diagnóstico genético e atendimentos em reabilitação multiprofissional para auxiliar na qualidade de vida.

## Descrição clínica

Síndrome rara autossômica recessiva associada ao gene HERC1, caracterizada por megalencefalia, cifoescoliose grave e sobrecrescimento. Apresenta-se com hipotonia, anormalidades da substância branca, hipoplasia cerebelar e dismorfismos faciais como fissuras palpebrais inclinadas e face longa/triangular.

## Epidemiologia e herança

- **Prevalência**: <1 / 1 000 000
- **Casos conhecidos**: 2
- **Padrão de herança**: Autosomal recessive

## Sinais e sintomas (54 fenótipos HPO)

- **Anormalidades difusas da substância branca** — HPO: HP:0007204 (Ocasional (29-5%))
- **Hipoplasia cerebelar** — HPO: HP:0001321 (Ocasional (29-5%))
- **Hipotonia** — HPO: HP:0001252 (Muito frequente (99-80%))
- **Sinostose metópica** — HPO: HP:0011330 (Ocasional (29-5%))
- **Fissuras palpebrais inclinadas para baixo** — HPO: HP:0000494 (Frequente (79-30%))
- **Face longa** — HPO: HP:0000276 (Muito frequente (99-80%))
- **Face triangular** — HPO: HP:0000325 (Ocasional (29-5%))
- **Proptose** — HPO: HP:0000520 (Frequente (79-30%))
- **Micropênis** — HPO: HP:0000054 (Ocasional (29-5%))
- **Hipotonia facial** — HPO: HP:0000297 (Ocasional (29-5%))
- **Achatamento malar** — HPO: HP:0000272 (Ocasional (29-5%))
- **Dorso nasal proeminente** — HPO: HP:0000426 (Ocasional (29-5%))
- **Macrocefalia** — HPO: HP:0000256 (Frequente (79-30%))
- **Macrotia** — HPO: HP:0000400 (Frequente (79-30%))
- **Fissura palpebral ascendente** — HPO: HP:0000582 (Frequente (79-30%))
- **Hipertelorismo** — HPO: HP:0000316 (Muito frequente (99-80%))
- **Orelhas com rotação posterior** — HPO: HP:0000358 (Frequente (79-30%))
- **Pescoço longo** — HPO: HP:0000472 (Ocasional (29-5%))
- **Prognatismo mandibular** — HPO: HP:0000303 (Frequente (79-30%))
- **Palato ogival** — HPO: HP:0000218 (Frequente (79-30%))
- **Atraso global do desenvolvimento** — HPO: HP:0001263 (Frequente (79-30%))
- **Cifose** — HPO: HP:0002808 (Ocasional (29-5%))
- **Testa proeminente** — HPO: HP:0011220 (Muito frequente (99-80%))
- **Limitação da mobilidade articular** — HPO: HP:0001376 (Ocasional (29-5%))
- **Estatura alta desproporcional** — HPO: HP:0001519 (Frequente (79-30%))
- **Hipermobilidade articular** — HPO: HP:0001382 (Ocasional (29-5%))
- **Grande para a idade gestacional** — HPO: HP:0001520 (Frequente (79-30%))
- **Atrofia cortical cerebral** — HPO: HP:0002120 (Ocasional (29-5%))
- **Assimetria do tórax** — HPO: HP:0001555 (Ocasional (29-5%))
- **Hiperlordose lombar** — HPO: HP:0002938 (Ocasional (29-5%))
- **Sobrancelha esparsa** — HPO: HP:0045075 (Muito frequente (99-80%))
- **Megalencefalia** — HPO: HP:0001355 (Frequente (79-30%))
- **Constituição esguia** — HPO: HP:0001533 (Frequente (79-30%))
- **Crise tônico-clônica bilateral** — HPO: HP:0002069 (Frequente (79-30%))
- **Atraso grave da linguagem expressiva** — HPO: HP:0006863 (Ocasional (29-5%))
- **Órbitas rasas** — HPO: HP:0000586 (Ocasional (29-5%))
- **Pé longo** — HPO: HP:0001833 (Frequente (79-30%))
- **Formato facial anormal** — HPO: HP:0001999 (Frequente (79-30%))
- **Ataxia da marcha** — HPO: HP:0002066 (Frequente (79-30%))
- **Fala ausente** — HPO: HP:0001344 (Frequente (79-30%))
- _...e mais 14 sintomas. Ver https://raras.org/doenca/sindrome-de-megalencefalia-cifoescoliose-grave-sobrecrescimento._

## Genes associados (1)

- **HERC1** — Probable E3 ubiquitin-protein ligase HERC1 [Disease-causing germline mutation(s) (loss of function) in]
  - Função: Involved in membrane trafficking via some guanine nucleotide exchange factor (GEF) activity and its ability to bind clathrin. Acts as a GEF for Arf and Rab, by exchanging bound GDP for free GTP. Binds

## Doenças relacionadas (por similaridade fenotípica)

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## Perguntas frequentes

### O que causa a Síndrome de megalencefalia-cifoescoliose grave-sobrecrescimento?

A síndrome é causada por mutações patogênicas no gene HERC1, que produz uma enzima ubiquitin-ligase. Sua herança genética segue um padrão autossômico recessivo, necessitando de uma cópia alterada do gene vinda de cada genitor.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/457359); [4] GenCC (https://search.thegencc.org)

### A síndrome tem cura?

Atualmente, não existe cura ou terapia medicamentosa específica aprovada para esta condição congênita. As medidas existentes buscam tratar os sintomas, controlar deformidades da coluna e apoiar o neurodesenvolvimento.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/457359); [3] Human Phenotype Ontology (HPO) (https://hpo.jax.org)

### Quais os principais sinais observados ao nascimento?

No período neonatal, costuma-se notar que o bebê é grande para a idade gestacional e apresenta macrocefalia e tônus muscular reduzido. Com o tempo, tornam-se evidentes a cifose, alterações da postura lombar e traços craniofaciais como testa proeminente e palato ogival.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/457359); [3] Human Phenotype Ontology (HPO) (https://hpo.jax.org)

### Como é feito o diagnóstico da doença?

O diagnóstico parte da avaliação clínica das alterações corporais e de exames de imagem da cabeça e da coluna. A confirmação é feita por meio de testes genéticos moleculares como o sequenciamento completo do exoma, capaz de identificar mutações no gene HERC1.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/457359); [3] Human Phenotype Ontology (HPO) (https://hpo.jax.org); [4] GenCC (https://search.thegencc.org); [20] NCBI GTR — 2 teste(s) genético(s) registrado(s) para esta doença (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/gtr/tests/582835/)

### Existe tratamento pelo SUS para esta condição?

Esta doença não consta na lista oficial de PCDTs de doenças raras do Ministério da Saúde e não dispõe de medicamentos dispensados específicos.
- Fontes: [19] Ministério da Saúde — lista oficial de PCDTs de doenças raras (consultada em 2026-09-20) — esta doença NÃO consta nela (https://www.gov.br/saude/pt-br/composicao/saes/doencas-raras/pcdt)

## Importante

O Raras **não diagnostica e não prescreve**. Esta página é educativa e informativa.
Pacientes devem consultar profissionais de saúde qualificados para decisões clínicas.

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