# Síndrome de microcefalia congênita-encefalopatia grave-atrofia cerebral progressiva

> Página oficial: https://raras.org/doenca/sindrome-de-microcefalia-congenita-encefalopatia-grave-atrofia-cerebral-progressiva
> Fonte: Raras.org — Banco de Dados de Doenças Raras em Português (CC BY 4.0 — atribuição obrigatória: Raras.org, https://raras.org)
> Última revisão do verbete: 2026-09-22

## Identificadores

- **ORPHA**: 391376 — https://www.orpha.net/en/disease/detail/391376
- **CID-10**: E72.8
- **OMIM**: OMIM:615574 — https://omim.org/entry/615574

## Em linguagem simples

A síndrome de microcefalia congênita-encefalopatia grave-atrofia cerebral progressiva é uma condição genética rara causada por alterações no gene ASNS. Desde os primeiros meses de vida, a família costuma notar rigidez nos músculos, convulsões, dificuldades importantes para se alimentar e problemas visuais. Embora não exista cura ou medicamento específico na farmácia do SUS, a criança recebe cuidados médicos para controlar os sintomas neurológicos e respiratórios. O diagnóstico preciso pode ser confirmado por meio de testes genéticos laboratoriais.

## Descrição clínica

Síndrome rara caracterizada por microcefalia congênita, encefalopatia grave e atrofia cerebral progressiva. Apresenta deficiência visual, insuficiência respiratória, hiperreflexia e hipoplasia do tronco cerebral, com herança autossômica recessiva.

## Epidemiologia e herança

- **Prevalência**: <1 / 1 000 000
- **Casos conhecidos**: 20
- **Padrão de herança**: Autosomal recessive

## Sinais e sintomas (64 fenótipos HPO)

- **Deficiência visual cerebral** — HPO: HP:0100704 (Obrigatório (100%))
- **Herança autossômica recessiva** — HPO: HP:0000007
- **HP:0003577** — HPO: HP:0003577 (Obrigatório (100%))
- **Início neonatal** — HPO: HP:0003623 (Frequência: 4/6)
- **Início na infância** — HPO: HP:0003593 (Frequência: 2/6)
- **HP:0003676** — HPO: HP:0003676
- **Aumento do volume do osso** — HPO: HP:0034197 (Frequência: 3/3)
- **Insuficiência respiratória** — HPO: HP:0002093
- **Hiperreflexia** — HPO: HP:0001347 (Frequência: 11/12)
- **Hipoplasia do tronco cerebral** — HPO: HP:0002365 (Obrigatório (100%))
- **Clônus** — HPO: HP:0002169 (Muito frequente (~50%))
- **Hipoasparaginemia** — HPO: HP:0500157 (Obrigatório (100%))
- **Hipoplasia do corpo caloso** — HPO: HP:0002079 (Muito frequente (~50%))
- **Volume reduzido da substância branca cerebral** — HPO: HP:0034295 (Obrigatório (100%))
- **Cegueira** — HPO: HP:0000618 (Obrigatório (100%))
- **Refluxo gastroesofágico** — HPO: HP:0002020 (Obrigatório (100%))
- **Terceiro ventrículo dilatado** — HPO: HP:0007082 (Obrigatório (100%))
- **Tetraplegia espástica** — HPO: HP:0002510 (Obrigatório (100%))
- **Dificuldades alimentares** — HPO: HP:0011968 (Frequência: 2/2)
- **Macrotia** — HPO: HP:0000400
- **Hipertonia** — HPO: HP:0001276 (Frequência: 3/3)
- **Eventração diafragmática** — HPO: HP:0009110 (Frequência: 2/2)
- **Pé longo** — HPO: HP:0001833
- **Hipertelorismo** — HPO: HP:0000316 (Muito frequente (~50%))
- **Esodesvio** — HPO: HP:0020045 (Obrigatório (100%))
- **Orelha simples** — HPO: HP:0020206 (Muito frequente (~50%))
- **Atrofia cerebral global** — HPO: HP:0002283 (Obrigatório (100%))
- **Irritabilidade** — HPO: HP:0000737 (Obrigatório (100%))
- **Crise clônica** — HPO: HP:0020221 (Obrigatório (100%))
- **Ventriculomegalia** — HPO: HP:0002119 (Frequência: 2/2)
- **Hipoplasia do vermis cerebelar** — HPO: HP:0001320 (Obrigatório (100%))
- **EEG com supressão de surtos** — HPO: HP:0010851 (Frequência: 2/8)
- **Atraso global grave do desenvolvimento** — HPO: HP:0011344 (Frequência: 9/9)
- **Micrognatia** — HPO: HP:0000347
- **Nascimento pré-termo moderado a tardio** — HPO: HP:0025664 (Obrigatório (100%))
- **Hipoplasia cerebelar** — HPO: HP:0001321 (Obrigatório (100%))
- **Quarto ventrículo dilatado** — HPO: HP:0002198 (Obrigatório (100%))
- **Hipertonia de membro** — HPO: HP:0002509 (Frequência: 9/9)
- **Tremor** — HPO: HP:0001337 (Obrigatório (100%))
- **Apneia do sono** — HPO: HP:0010535 (Obrigatório (100%))
- _...e mais 24 sintomas. Ver https://raras.org/doenca/sindrome-de-microcefalia-congenita-encefalopatia-grave-atrofia-cerebral-progressiva._

## Genes associados (1)

- **ASNS** — Asparagine synthetase [glutamine-hydrolyzing] [Disease-causing germline mutation(s) (loss of function) in]

## Ensaios clínicos ativos (1)

- **NCT06938542** [ENROLLING_BY_INVITATION]: Palliative Care Needs of Children With Rare Diseases and Their Families — https://clinicaltrials.gov/study/NCT06938542
- **NCT03587155** [UNKNOWN]: Study on the Mechanism of Neurodevelopment Dysplasia of Fetal Brain Caused by ASNS Gene Mutation — https://clinicaltrials.gov/study/NCT03587155

## Centros de referência no Brasil (24)

- Hospital Universitário Prof. Edgard Santos (HUPES) (Salvador/BA)
- Hospital Infantil Albert Sabin (Fortaleza/CE)
- Hospital de Apoio de Brasília (HAB) (Brasília/DF)
- Hospital Estadual Infantil e Maternidade Alzir Bernardino Alves (HIABA) (Vila Velha/ES)
- Hospital das Clínicas da UFG (Goiânia/GO)
- Hospital Universitário da UFJF (Juiz de Fora/MG)
- Hospital das Clínicas da UFMG (Belo Horizonte/MG)
- Hospital Universitário Julio Müller (HUJM) (Cuiabá/MT)
- Hospital Universitário João de Barros Barreto (Belém/PA)
- Hospital Universitário Lauro Wanderley (HULW) (João Pessoa/PB)
- Instituto de Medicina Integral Prof. Fernando Figueira (IMIP) (Recife/PE)
- Hospital Pequeno Príncipe (Curitiba/PR)
- Hospital Universitário Regional de Maringá (HUM) (Maringá/PR)
- Hospital de Clínicas da UFPR (Curitiba/PR)
- Hospital Universitário Pedro Ernesto (HUPE-UERJ) (Rio de Janeiro/RJ)
- Instituto Nacional de Saúde da Mulher, da Criança e do Adolescente Fernandes Figueira (IFF/Fiocruz) (Rio de Janeiro/RJ)
- Hospital São Lucas da PUCRS (Porto Alegre/RS)
- Hospital de Clínicas de Porto Alegre (HCPA) (Porto Alegre/RS)
- Hospital Universitário da UFSC (HU-UFSC) (Florianópolis/SC)
- Hospital das Clínicas da FMUSP (São Paulo/SP)

## Doenças relacionadas (por similaridade fenotípica)

- [Microcefalia isolada congênita](https://raras.org/doenca/microcefalia-isolada-congenita) — ORPHA:2512 — 29 sintomas em comum
- [Síndrome de hipotonia-transtorno da linguagem-transtorno do desenvolvimento intelectual grave](https://raras.org/doenca/sindrome-de-hipotonia-transtorno-da-linguagem-transtorno-do-desenvolvimento-intelectual-grave) — ORPHA:371364 — 27 sintomas em comum
- [Síndrome epiléptico de início neonatal-infantil](https://raras.org/doenca/sindrome-epileptico-de-inicio-neonatal-infantil) — ORPHA:693802 — 27 sintomas em comum
- [Doença do metabolismo da tiamina](https://raras.org/doenca/doenca-do-metabolismo-da-tiamina) — ORPHA:298644 — 27 sintomas em comum
- [Atrofia muscular bulbo-espinhal](https://raras.org/doenca/atrofia-muscular-bulbo-espinhal) — ORPHA:206701 — 27 sintomas em comum
- [Encefalopatia epiléptica de início precoce inespecífica](https://raras.org/doenca/encefalopatia-epileptica-de-inicio-precoce-inespecifica) — ORPHA:442835 — 26 sintomas em comum
- [Síndrome White-Sutton](https://raras.org/doenca/sindrome-white-sutton) — ORPHA:468678 — 25 sintomas em comum
- [Hipoplasia pontocerebelar tipo 2](https://raras.org/doenca/hipoplasia-pontocerebelar-tipo-2) — ORPHA:2524 — 25 sintomas em comum
- [Síndrome Walker-Warburg](https://raras.org/doenca/899) — ORPHA:899 — 24 sintomas em comum
- [Síndrome de encefalopatia-hipotonia grave-dismorfia craniofacial TBCK-relacionada](https://raras.org/doenca/sindrome-de-encefalopatia-hipotonia-grave-dismorfia-craniofacial-tbck-relacionada) — ORPHA:488632 — 24 sintomas em comum

## Perguntas frequentes

### A síndrome tem cura?

Atualmente, não existe cura conhecida para esta condição genética rara. O acompanhamento médico é focado no alívio dos sintomas neurológicos, suporte respiratório e medidas de conforto.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/391376); [4] Human Phenotype Ontology (HPO) (https://hpo.jax.org)

### A condição é hereditária?

Sim, a síndrome possui herança autossômica recessiva associada a alterações no gene ASNS. Isso indica que a criança herda uma cópia alterada do gene de cada um dos pais.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/391376); [2] OMIM 615574 (https://www.omim.org/entry/615574); [5] GenCC (https://search.thegencc.org)

### Quais são os primeiros sinais percebidos?

As manifestações costumam se iniciar no período neonatal ou na infância precoce. Os pais e médicos frequentemente observam hipertonia, convulsões, irritabilidade e dificuldades graves para se alimentar.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/391376); [4] Human Phenotype Ontology (HPO) (https://hpo.jax.org)

### Existe tratamento pelo SUS?

A doença não consta na lista oficial de PCDTs de doenças raras do Ministério da Saúde e não possui medicamentos específicos dispensados. O cuidado e o suporte clínico geral aos pacientes são prestados pela rede assistencial pública de saúde.
- Fontes: [7] Ministério da Saúde — lista oficial de PCDTs de doenças raras (consultada em 2026-09-20) — esta doença NÃO consta nela (https://www.gov.br/saude/pt-br/composicao/saes/doencas-raras/pcdt)

### Como é feito o diagnóstico da doença?

O diagnóstico envolve a avaliação clínica, exames de neuroimagem e análise bioquímica que pode identificar hipoasparaginemia. A confirmação é estabelecida por testes genéticos que analisam alterações no gene ASNS.
- Fontes: [4] Human Phenotype Ontology (HPO) (https://hpo.jax.org); [5] GenCC (https://search.thegencc.org); [8] NCBI GTR — 38 teste(s) genético(s) registrado(s) para esta doença (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/gtr/all/tests/?term=Congenital%20microcephaly-severe%20encephalopathy-progressive%20cerebral%20atrophy%20syndrome)

## Importante

O Raras **não diagnostica e não prescreve**. Esta página é educativa e informativa.
Pacientes devem consultar profissionais de saúde qualificados para decisões clínicas.

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**Citação sugerida**: Raras.org — Síndrome de microcefalia congênita-encefalopatia grave-atrofia cerebral progressiva. Disponível em: https://raras.org/doenca/sindrome-de-microcefalia-congenita-encefalopatia-grave-atrofia-cerebral-progressiva
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