# Síndrome de microcefalia primária – epilepsia – diabetes neonatal permanente

> Página oficial: https://raras.org/doenca/sindrome-de-microcefalia-primaria-epilepsia-diabetes-neonatal-permanente
> Fonte: Raras.org — Banco de Dados de Doenças Raras em Português (CC BY 4.0 — atribuição obrigatória: Raras.org, https://raras.org)
> Última revisão do verbete: 2026-09-22

## Identificadores

- **ORPHA**: 306558 — https://www.orpha.net/en/disease/detail/306558
- **CID-10**: Q02
- **OMIM**: OMIM:614231 — https://omim.org/entry/614231

## Em linguagem simples

A **síndrome de microcefalia primária – epilepsia – diabetes neonatal permanente** é uma condição genética rara que se manifesta logo nos primeiros dias de vida. A família costuma perceber crises convulsivas frequentes, hipotonia (sensação de corpo 'molinho') e alterações nos níveis de açúcar no sangue devidas ao diabetes neonatal. A síndrome tem causa genética ligada aos genes IER3IP1 e YIPF5, com transmissão autossômica recessiva herdada dos pais. Embora a doença não esteja na lista de PCDTs de doenças raras do Ministério da Saúde, o SUS prevê exames genéticos, atendimento em reabilitação e protocolos para o controle da epilepsia.

## Descrição clínica

Transtornos do neurodesenvolvimento são um grupo de transtornos mentais relacionados causalmente ao mau desenvolvimento do sistema nervoso, que inclui o cérebro e a medula espinhal. De acordo com o Manual Diagnóstico e Estatístico de Transtornos Mentais, Quinta Edição (DSM-5), da Associação Americana de Psiquiatria, publicado em 2013, essas condições geralmente aparecem na primeira infância, normalmente antes de as crianças começarem a escola, e podem persistir na idade adulta. A característica principal de todos esses transtornos é que eles impactam negativamente o funcionamento de uma pessoa em um ou mais domínios da vida, dependendo do transtorno e dos déficits que ele causou.

## Epidemiologia e herança

- **Prevalência**: <1 / 1 000 000
- **Casos conhecidos**: 8
- **Padrão de herança**: Autosomal recessive

## Sinais e sintomas (42 fenótipos HPO)

- **Escroto pequeno** — HPO: HP:0000046 (Ocasional (29-5%))
- **Hiperplasia gengival** — HPO: HP:0000212 (Ocasional (29-5%))
- **Atrofia óptica** — HPO: HP:0000648 (Ocasional (29-5%))
- **Criptorquidia** — HPO: HP:0000028 (Ocasional (29-5%))
- **Hipoplasia cerebelar** — HPO: HP:0001321 (Ocasional (29-5%))
- **Fratura patológica** — HPO: HP:0002756 (Ocasional (29-5%))
- **Concentração elevada de transaminase hepática circulante** — HPO: HP:0002910 (Ocasional (29-5%))
- **Testa estreita** — HPO: HP:0000341
- **Crise tônico-clônica bilateral** — HPO: HP:0002069 (Frequência: 2/2)
- **Vermelhão do lábio superior em tenda** — HPO: HP:0010804
- **Hipsarritmia** — HPO: HP:0002521 (Frequência: 2/2)
- **Mielinização atrasada do SNC** — HPO: HP:0002188 (Muito frequente (~50%))
- **Crise mioclônica generalizada** — HPO: HP:0002123 (Muito frequente (~50%))
- **Narinas antevertidas** — HPO: HP:0000463
- **Convulsão** — HPO: HP:0001250
- **Deficiência intelectual, profunda** — HPO: HP:0002187
- **Hipotonia** — HPO: HP:0001252 (Muito frequente (~50%))
- **Crise mioclônica** — HPO: HP:0032794 (Muito frequente (~50%))
- **Diabetes mellitus** — HPO: HP:0000819 (Frequência: 2/2)
- **Palato ogival** — HPO: HP:0000218
- **Hipogonadismo** — HPO: HP:0000135 (Frequência: 3/12)
- **Icterícia** — HPO: HP:0000952
- **Reflexos exaltados** — HPO: HP:0001348
- **Hipotonia axial** — HPO: HP:0008936
- **Hipoplasia do corpo caloso** — HPO: HP:0002079
- **Crise de início generalizado** — HPO: HP:0002197 (Muito frequente (~50%))
- **Bochechas cheias** — HPO: HP:0000293
- **Dificuldades alimentares** — HPO: HP:0011968
- **Atraso global do desenvolvimento** — HPO: HP:0001263 (Frequência: 2/2)
- **EEG com supressão de surtos** — HPO: HP:0010851 (Muito frequente (~50%))
- **Microcefalia congênita** — HPO: HP:0011451 (Frequência: 2/2)
- **Ptose** — HPO: HP:0000508
- **Hipotonia neonatal** — HPO: HP:0001319
- **Crise tônico-clônica bilateral com início focal** — HPO: HP:0007334 (Muito frequente (~50%))
- **Infecções respiratórias recorrentes** — HPO: HP:0002205
- **Obesidade** — HPO: HP:0001513 (Muito frequente (~50%))
- **Padrão giratório simplificado** — HPO: HP:0009879 (Frequência: 2/2)
- **Microalbuminúria** — HPO: HP:0012594 (Ocasional (29-5%))
- **Osteopenia** — HPO: HP:0000938 (Ocasional (29-5%))
- **Hipoplasia genital externa** — HPO: HP:0003241 (Ocasional (29-5%))
- _...e mais 2 sintomas. Ver https://raras.org/doenca/sindrome-de-microcefalia-primaria-epilepsia-diabetes-neonatal-permanente._

## Genes associados (2)

- **IER3IP1** — Immediate early response 3-interacting protein 1 [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Regulator of endoplasmic reticulum secretion that acts as a key determinant of brain size (PubMed:33122427). Required for secretion of extracellular matrix proteins (PubMed:33122427). Required for cor
- **YIPF5** — Protein YIPF5 [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Plays a role in transport between endoplasmic reticulum and Golgi. In pancreatic beta cells, required to transport proinsulin from endoplasmic reticulum into the Golgi (PubMed:33164986)

## Tratamento e SUS

- **PCDT**: Epilepsia — https://www.gov.br/saude/pt-br/assuntos/pcdt/e/epilepsia/view
- **Registro ANVISA (registrado no Brasil; registro ≠ dispensação pelo SUS)**: LAMOTRIGINA, LAMITOR CD, FORLUT, LAMOSYN CD, LAMEZ, NEPIL, L�PTICO, LAMICTAL, LAMOSYN, EXAFOB, NEURAL

## Doenças relacionadas (por similaridade fenotípica)

- [Síndrome de hipotonia-transtorno da linguagem-transtorno do desenvolvimento intelectual grave](https://raras.org/doenca/sindrome-de-hipotonia-transtorno-da-linguagem-transtorno-do-desenvolvimento-intelectual-grave) — ORPHA:371364 — 19 sintomas em comum
- [Encefalopatia epiléptica de início precoce inespecífica](https://raras.org/doenca/encefalopatia-epileptica-de-inicio-precoce-inespecifica) — ORPHA:442835 — 19 sintomas em comum
- [Síndrome de encefalopatia-hipotonia grave-dismorfia craniofacial TBCK-relacionada](https://raras.org/doenca/sindrome-de-encefalopatia-hipotonia-grave-dismorfia-craniofacial-tbck-relacionada) — ORPHA:488632 — 18 sintomas em comum
- [Síndrome epiléptico de início neonatal-infantil](https://raras.org/doenca/sindrome-epileptico-de-inicio-neonatal-infantil) — ORPHA:693802 — 18 sintomas em comum
- [Síndrome Micro](https://raras.org/doenca/sindrome-micro) — ORPHA:2510 — 18 sintomas em comum
- [Síndrome White-Sutton](https://raras.org/doenca/sindrome-white-sutton) — ORPHA:468678 — 17 sintomas em comum
- [Monossomia parcial do braço curto do cromossomo 2](https://raras.org/doenca/monossomia-parcial-do-braco-curto-do-cromossomo-2) — ORPHA:261866 — 17 sintomas em comum
- [Doença do metabolismo de aminoácidos de cadeia ramificada](https://raras.org/doenca/doenca-do-metabolismo-de-aminoacidos-de-cadeia-ramificada) — ORPHA:79197 — 17 sintomas em comum
- [Infantile epileptic spasms syndrome](https://raras.org/doenca/infantile-epileptic-spasms-syndrome) — ORPHA:697160 — 16 sintomas em comum
- [Síndrome de perturbação do desenvolvimento intelectual-apneia do sono obstrutiva-dismorfia ligeira AHDC1-relacionada](https://raras.org/doenca/sindrome-de-perturbacao-do-desenvolvimento-intelectual-apneia-do-sono-obstrutiva-dismorfia-ligeira-ahdc1-relacionada) — ORPHA:412069 — 16 sintomas em comum

## Perguntas frequentes

### O que causa esta síndrome?

A condição é causada por variantes genéticas nos genes IER3IP1 ou YIPF5. Ela apresenta herança autossômica recessiva, sendo necessário herdar cópias alteradas de ambos os genitores.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/306558); [2] OMIM 614231 (https://www.omim.org/entry/614231); [5] GenCC (https://search.thegencc.org)

### Quais são os primeiros sinais percebidos no bebê?

Os primeiros sinais surgem no período neonatal e incluem diabetes mellitus persistente e crises convulsivas. Também são frequentes a hipotonia (fraqueza muscular), dificuldades alimentares e traçado de hipsarritmia no eletroencefalograma.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/306558); [4] Human Phenotype Ontology (HPO) (https://hpo.jax.org)

### Como é realizado o diagnóstico?

O diagnóstico parte da avaliação clínica dos sinais metabólicos e neurológicos associados. A confirmação é feita por testes genéticos, existindo exames como sequenciamento completo do exoma previstos na tabela do SUS.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/306558); [4] Human Phenotype Ontology (HPO) (https://hpo.jax.org); [20] PCDT — Epilepsia (https://www.gov.br/saude/pt-br/assuntos/pcdt/e/epilepsia/view); [23] NCBI GTR — 2 teste(s) genético(s) registrado(s) para esta doença (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/gtr/all/tests/?term=Primary%20microcephaly-epilepsy-permanent%20neonatal%20diabetes%20syndrome)

### Existe tratamento específico fornecido pelo SUS?

Esta condição não consta na lista oficial de PCDTs de doenças raras do Ministério da Saúde. O cuidado às manifestações ocorre por diretrizes existentes, como o PCDT de Epilepsia, e por meio de procedimentos de atendimento em reabilitação.
- Fontes: [20] PCDT — Epilepsia (https://www.gov.br/saude/pt-br/assuntos/pcdt/e/epilepsia/view); [21] Ministério da Saúde — lista oficial de PCDTs de doenças raras (consultada em 2026-09-20) — esta doença NÃO consta nela (https://www.gov.br/saude/pt-br/composicao/saes/doencas-raras/pcdt)

### A doença tem cura ou ensaios clínicos em andamento?

Atualmente, a condição não tem cura catalogada e existem 0 ensaios clínicos ativos registrados. O manejo concentra-se no controle sintomático das crises e na estabilização metabólica.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/306558); [4] Human Phenotype Ontology (HPO) (https://hpo.jax.org); [20] PCDT — Epilepsia (https://www.gov.br/saude/pt-br/assuntos/pcdt/e/epilepsia/view)

## Importante

O Raras **não diagnostica e não prescreve**. Esta página é educativa e informativa.
Pacientes devem consultar profissionais de saúde qualificados para decisões clínicas.

---

**Citação sugerida**: Raras.org — Síndrome de microcefalia primária – epilepsia – diabetes neonatal permanente. Disponível em: https://raras.org/doenca/sindrome-de-microcefalia-primaria-epilepsia-diabetes-neonatal-permanente
**Formato HTML**: https://raras.org/doenca/sindrome-de-microcefalia-primaria-epilepsia-diabetes-neonatal-permanente
**Formato RDF/Turtle**: https://raras.org/api/rdf?orpha=306558