# Síndrome de microcefalia-transtorno do desenvolvimento intelectual-perda auditiva neurossensorial-epilepsia-anomalias do tônus muscular

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> Última revisão do verbete: 2026-09-22

## Identificadores

- **ORPHA**: 457351 — https://www.orpha.net/en/disease/detail/457351
- **CID-10**: Q02
- **OMIM**: OMIM:616577 — https://omim.org/entry/616577

## Em linguagem simples

Esta é uma condição genética rara caracterizada por cabeça menor que o esperado ao nascimento, atraso no desenvolvimento, perda da audição e crises de epilepsia. As crianças costumam apresentar alterações no tônus muscular, como fraqueza importante ou rigidez nos membros, além de deficiência visual e dificuldades para se alimentar. A condição tem causa genética ligada ao gene AFG2A e é transmitida de forma autossômica recessiva. No SUS, a síndrome não possui um protocolo clínico exclusivo na lista de doenças raras, mas há previsão de procedimentos de apoio como exames diagnósticos e atendimento em reabilitação voltado a condições raras.

## Descrição clínica

Síndrome rara autossômica recessiva com início na infância, caracterizada por microcefalia, deficiência intelectual, perda auditiva neurossensorial, epilepsia e anomalias do tônus muscular (hipotonia/hipertonia). Apresenta também atrofia cerebral, dificuldades alimentares e déficit de crescimento.

## Epidemiologia e herança

- **Prevalência**: <1 / 1 000 000
- **Casos conhecidos**: 14
- **Padrão de herança**: Autosomal recessive

## Sinais e sintomas (66 fenótipos HPO)

- **Atrofia cerebral** — HPO: HP:0012444 (Ocasional (29-5%))
- **HP:0003577** — HPO: HP:0003577 (Frequência: 4/14)
- **Herança autossômica recessiva** — HPO: HP:0000007
- **Início na infância** — HPO: HP:0003593 (Frequência: 10/14)
- **Dificuldades alimentares** — HPO: HP:0011968 (Frequência: 9/14)
- **Hipotonia** — HPO: HP:0001252 (Frequência: 12/14)
- **Déficit de crescimento** — HPO: HP:0001508 (Frequência: 6/14)
- **Baixa estatura** — HPO: HP:0004322 (Frequência: 2/14)
- **Estrabismo** — HPO: HP:0000486 (Frequência: 2/13)
- **Hipertonia** — HPO: HP:0001276 (Frequência: 3/14)
- **Refluxo gastroesofágico** — HPO: HP:0002020 (Frequência: 4/14)
- **Nistagmo** — HPO: HP:0000639 (Frequência: 3/13)
- **Hipotonia axial** — HPO: HP:0008936 (Frequência: 3/14)
- **Hipomielinização do SNC** — HPO: HP:0003429 (Frequência: 1/14)
- **Constipação crônica** — HPO: HP:0012450 (Frequência: 3/14)
- **Mielinização atrasada do SNC** — HPO: HP:0002188 (Frequência: 2/12)
- **Corpo caloso fino** — HPO: HP:0033725 (Frequência: 2/12)
- **Atraso global do desenvolvimento** — HPO: HP:0001263 (Muito frequente (99-80%))
- **Deficiência visual** — HPO: HP:0000505 (Muito frequente (99-80%))
- **Hipoplasia do corpo caloso** — HPO: HP:0002079 (Ocasional (29-5%))
- **Atraso grave da linguagem receptiva** — HPO: HP:0011352 (Frequente (79-30%))
- **Incapacidade de andar** — HPO: HP:0002540 (Frequente (79-30%))
- **Microcefalia congênita** — HPO: HP:0011451 (Ocasional (29-5%))
- **Crise não motora (ausência) generalizada** — HPO: HP:0002121 (Frequente (79-30%))
- **Sobrancelha muito arqueada** — HPO: HP:0002553 (Ocasional (29-5%))
- **EEG com ondas lentas agudas frontais** — HPO: HP:0011290 (Ocasional (29-5%))
- **Sobrancelha larga** — HPO: HP:0011229 (Ocasional (29-5%))
- **Atrofia cortical cerebral** — HPO: HP:0002120 (Ocasional (29-5%))
- **Deficiência intelectual, grave** — HPO: HP:0010864 (Frequente (79-30%))
- **Deficiência auditiva neurossensorial** — HPO: HP:0000407 (Muito frequente (99-80%))
- **Crise tônico-clônica bilateral** — HPO: HP:0002069 (Frequente (79-30%))
- **Constipação** — HPO: HP:0002019 (Ocasional (29-5%))
- **Contato visual reduzido** — HPO: HP:0000817 (Frequente (79-30%))
- **Hipertonia de membro** — HPO: HP:0002509 (Ocasional (29-5%))
- **Hipertricose sacral** — HPO: HP:0004532 (Raro (<5%))
- **Morfologia anormal do cérebro** — HPO: HP:0012443 (Frequente (79-30%))
- **Nariz longo** — HPO: HP:0003189 (Ocasional (29-5%))
- **Deficiência visual cerebral** — HPO: HP:0100704 (Frequente (79-30%))
- **Convulsão** — HPO: HP:0001250 (Frequente (79-30%))
- **Deficiência intelectual, moderada** — HPO: HP:0002342 (Frequente (79-30%))
- _...e mais 26 sintomas. Ver https://raras.org/doenca/sindrome-de-microcefalia-transtorno-do-desenvolvimento-intelectual-perda-auditiva-neurossensorial-epilepsia-anomalias-do-tonus-muscular._

## Genes associados (1)

- **AFG2A** — ATPase family gene 2 protein homolog A [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: ATP-dependent chaperone part of the 55LCC heterohexameric ATPase complex which is chromatin-associated and promotes replisome proteostasis to maintain replication fork progression and genome stability

## Tratamento e SUS

- **PCDT**: Epilepsia — https://www.gov.br/saude/pt-br/assuntos/pcdt/e/epilepsia/view
- **Registro ANVISA (registrado no Brasil; registro ≠ dispensação pelo SUS)**: LAMOTRIGINA, LAMITOR CD, FORLUT, LAMOSYN CD, LAMEZ, NEPIL, L�PTICO, LAMICTAL, LAMOSYN, EXAFOB, NEURAL

## Centros de referência no Brasil (37)

- Hospital Universitário Prof. Edgard Santos (HUPES) (Salvador/BA)
- Hospital Infantil Albert Sabin (Fortaleza/CE)
- Hospital Infantil Albert Sabin (Fortaleza/CE)
- Hospital de Apoio de Brasília (HAB) (Brasília/DF)
- Hospital de Apoio de Brasília (HAB) (Brasília/DF)
- Hospital Estadual Infantil e Maternidade Alzir Bernardino Alves (HIABA) (Vila Velha/ES)
- Hospital Estadual Infantil e Maternidade Alzir Bernardino Alves (HIABA) (Vila Velha/ES)
- Hospital das Clínicas da UFG (Goiânia/GO)
- Hospital Universitário da UFJF (Juiz de Fora/MG)
- Hospital das Clínicas da UFMG (Belo Horizonte/MG)
- Hospital das Clínicas da UFMG (Belo Horizonte/MG)
- Hospital Universitário Julio Müller (HUJM) (Cuiabá/MT)
- Hospital Universitário João de Barros Barreto (Belém/PA)
- Hospital Universitário João de Barros Barreto (Belém/PA)
- Hospital Universitário Lauro Wanderley (HULW) (João Pessoa/PB)
- Instituto de Medicina Integral Prof. Fernando Figueira (IMIP) (Recife/PE)
- Instituto de Medicina Integral Prof. Fernando Figueira (IMIP) (Recife/PE)
- Hospital Pequeno Príncipe (Curitiba/PR)
- Hospital Pequeno Príncipe (Curitiba/PR)
- Hospital Universitário Regional de Maringá (HUM) (Maringá/PR)

## Doenças relacionadas (por similaridade fenotípica)

- [Síndrome epiléptico de início neonatal-infantil](https://raras.org/doenca/sindrome-epileptico-de-inicio-neonatal-infantil) — ORPHA:693802 — 37 sintomas em comum
- [Síndrome White-Sutton](https://raras.org/doenca/sindrome-white-sutton) — ORPHA:468678 — 36 sintomas em comum
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- [Síndrome de hiperfosfatemia-transtorno do desenvolvimento intelectual](https://raras.org/doenca/sindrome-de-hiperfosfatemia-transtorno-do-desenvolvimento-intelectual) — ORPHA:247262 — 31 sintomas em comum
- [Síndrome de perturbação do desenvolvimento intelectual-apneia do sono obstrutiva-dismorfia ligeira AHDC1-relacionada](https://raras.org/doenca/sindrome-de-perturbacao-do-desenvolvimento-intelectual-apneia-do-sono-obstrutiva-dismorfia-ligeira-ahdc1-relacionada) — ORPHA:412069 — 30 sintomas em comum
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- [Microcefalia isolada congênita](https://raras.org/doenca/microcefalia-isolada-congenita) — ORPHA:2512 — 29 sintomas em comum
- [Síndrome de perturbação do desenvolvimento intelectual DYRK1A-relacionada](https://raras.org/doenca/sindrome-de-perturbacao-do-desenvolvimento-intelectual-dyrk1a-relacionada) — ORPHA:464306 — 28 sintomas em comum
- [Infantile epileptic spasms syndrome](https://raras.org/doenca/infantile-epileptic-spasms-syndrome) — ORPHA:697160 — 28 sintomas em comum

## Perguntas frequentes

### A síndrome tem cura?

Não há cura descrita para a condição nos registros médicos oficiais. O cuidado é direcionado ao suporte clínico e ao atendimento em reabilitação para doenças raras previsto no SUS.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/457351)

### A condição é hereditária?

Sim, a síndrome possui padrão de herança autossômica recessiva. Ela está associada a mutações no gene AFG2A.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/457351); [2] OMIM 616577 (https://www.omim.org/entry/616577); [5] GenCC (https://search.thegencc.org)

### Quais são os primeiros sinais percebidos?

Os sintomas costumam iniciar no período neonatal ou na infância. Geralmente incluem microcefalia congênita, hipotonia muscular, atraso do desenvolvimento e dificuldades alimentares.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/457351); [4] Human Phenotype Ontology (HPO) (https://hpo.jax.org)

### Existe tratamento pelo SUS?

A síndrome em si não consta na lista oficial de PCDTs de doenças raras do Ministério da Saúde.
- Fontes: [8] Ministério da Saúde — lista oficial de PCDTs de doenças raras (consultada em 2026-09-20) — esta doença NÃO consta nela (https://www.gov.br/saude/pt-br/composicao/saes/doencas-raras/pcdt)

### Como é feito o diagnóstico?

O diagnóstico envolve exames neurológicos, eletroencefalograma, exames de imagem cerebral e testes genéticos. No SUS, procedimentos como o sequenciamento completo do exoma (WES) e cariótipo estão relacionados a essa investigação.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/457351); [4] Human Phenotype Ontology (HPO) (https://hpo.jax.org); [10] NCBI GTR — 22 teste(s) genético(s) registrado(s) para esta doença (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/gtr/all/tests/?term=Microcephaly-intellectual%20disability-sensorineural%20hearing%20loss-epilepsy-abnormal%20muscle%20tone%20syndrome)

## Importante

O Raras **não diagnostica e não prescreve**. Esta página é educativa e informativa.
Pacientes devem consultar profissionais de saúde qualificados para decisões clínicas.

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**Citação sugerida**: Raras.org — Síndrome de microcefalia-transtorno do desenvolvimento intelectual-perda auditiva neurossensorial-epilepsia-anomalias do tônus muscular. Disponível em: https://raras.org/doenca/sindrome-de-microcefalia-transtorno-do-desenvolvimento-intelectual-perda-auditiva-neurossensorial-epilepsia-anomalias-do-tonus-muscular
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