# Síndrome de neurodegeneração infantil-espasticidade progressiva-perturbação do desenvolvimento intelectual-lesões da substância branca

> Página oficial: https://raras.org/doenca/sindrome-de-neurodegeneracao-infantil-espasticidade-progressiva-perturbacao-do-desenvolvimento-intelectual-lesoes-da-substancia-branca
> Fonte: Raras.org — Banco de Dados de Doenças Raras em Português (CC BY 4.0 — atribuição obrigatória: Raras.org, https://raras.org)
> Última revisão do verbete: 2026-09-22

## Identificadores

- **ORPHA**: 641353 — https://www.orpha.net/en/disease/detail/641353
- **CID-10**: G93.4
- **OMIM**: OMIM:603513 — https://omim.org/entry/603513

## Em linguagem simples

Esta síndrome é uma condição genética ultrarrara que afeta o cérebro e começa a manifestar seus primeiros sinais já no nascimento ou durante a primeira infância. Os pais e cuidadores geralmente notam que o bebê tem dificuldade para firmar o corpo, apresenta atraso ou perda de habilidades motoras, além de movimentos involuntários e convulsões. Exames de neuroimagem e testes metabólicos mostram alterações na substância branca do cérebro e aumento nos níveis de lactato. Embora não haja remédio curativo específico, o cuidado envolve fisioterapia para proteger as articulações e suporte médico contínuo pelo SUS para controlar os sintomas.

## Descrição clínica

Síndrome neurológica genética rara de gravidade variável caracterizada por espasticidade progressiva afetando predominantemente os membros inferiores. A maioria dos doentes apresenta atraso global do desenvolvimento, perturbação do desenvolvimento intelectual moderada a grave e anomalias da substância branca na infância complicadas por características variáveis, incluindo convulsões, insuficiência respiratória episódica, contraturas articulares e problemas oculares. Alguns doentes têm desenvolvimento inicial normal até o final da infância, seguido por regressão nas habilidades motoras, cognitivas e de linguagem ao longo do tempo. Alguns doentes manifestam apenas paraplegia espástica.

## Epidemiologia e herança

- **Prevalência**: <1 / 1 000 000
- **Casos conhecidos**: 32

## Sinais e sintomas (34 fenótipos HPO)

- **Esodesvio** — HPO: HP:0020045
- **Deficiência intelectual** — HPO: HP:0001249
- **Microcefalia** — HPO: HP:0000252
- **Nível elevado de lactato cerebral por EMR** — HPO: HP:0012707
- **Velocidade de condução nervosa motora diminuída** — HPO: HP:0003431
- **Escoliose** — HPO: HP:0002650
- **Hipoplasia do corpo caloso** — HPO: HP:0002079
- **Sialorreia** — HPO: HP:0002307
- **Insuficiência respiratória necessitando de ventilação assistida** — HPO: HP:0004887
- **Atraso motor** — HPO: HP:0001270
- **Morfologia anormal da substância branca cerebral** — HPO: HP:0002500
- **Narinas antevertidas** — HPO: HP:0000463
- **Contratura em flexão** — HPO: HP:0001371
- **Cílios longos** — HPO: HP:0000527
- **Deficiência visual** — HPO: HP:0000505
- **Atraso de crescimento** — HPO: HP:0001510
- **Pescoço curto** — HPO: HP:0000470
- **Convulsão** — HPO: HP:0001250
- **Hipertelorismo** — HPO: HP:0000316
- **Aumento de lactato no LCR** — HPO: HP:0002490
- **Oftalmoplegia externa** — HPO: HP:0000544
- **Filtro longo** — HPO: HP:0000343
- **Aumento da variabilidade no diâmetro da fibra muscular** — HPO: HP:0003557
- **Déficit de crescimento na infância** — HPO: HP:0001531
- **Nistagmo** — HPO: HP:0000639
- **Palato ogival** — HPO: HP:0000218
- **Regressão do desenvolvimento** — HPO: HP:0002376
- **Distonia axial** — HPO: HP:0002530
- **Aumento da concentração circulante de lactato** — HPO: HP:0002151
- **Esotropia** — HPO: HP:0000565
- **Paraplegia espástica** — HPO: HP:0001258
- **Velocidade de condução nervosa sensorial diminuída** — HPO: HP:0003448
- **Exodesvio** — HPO: HP:0020049
- **Retrognatia** — HPO: HP:0000278

## Genes associados (1)

- **HPDL** — 4-hydroxyphenylpyruvate dioxygenase-like protein [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Iron-dependent dioxygenase that catalyzes the conversion of 4-hydroxyphenylpyruvate (4-HPPA) to 4-hydroxymandelate (4-HMA) in the mitochondria, one of the steps in the biosynthesis of coenzyme Q10 fro

## Tratamento e SUS


## Centros de referência no Brasil (13)

- Hospital Infantil Albert Sabin (Fortaleza/CE)
- Hospital de Apoio de Brasília (HAB) (Brasília/DF)
- Hospital Estadual Infantil e Maternidade Alzir Bernardino Alves (HIABA) (Vila Velha/ES)
- Hospital das Clínicas da UFMG (Belo Horizonte/MG)
- Hospital Universitário João de Barros Barreto (Belém/PA)
- Instituto de Medicina Integral Prof. Fernando Figueira (IMIP) (Recife/PE)
- Hospital Pequeno Príncipe (Curitiba/PR)
- Hospital de Clínicas da UFPR (Curitiba/PR)
- Instituto Nacional de Saúde da Mulher, da Criança e do Adolescente Fernandes Figueira (IFF/Fiocruz) (Rio de Janeiro/RJ)
- Hospital de Clínicas de Porto Alegre (HCPA) (Porto Alegre/RS)
- Hospital das Clínicas da FMUSP (São Paulo/SP)
- Hospital de Clínicas da UNICAMP (Campinas/SP)
- Hospital de Clínicas de Ribeirão Preto (HCRP-USP) (Ribeirão Preto/SP)

## Doenças relacionadas (por similaridade fenotípica)

- [Tetraparesia espástica congênita](https://raras.org/doenca/tetraparesia-espastica-congenita) — ORPHA:210141 — 34 sintomas em comum
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- [Síndrome de hiperfosfatemia-transtorno do desenvolvimento intelectual](https://raras.org/doenca/sindrome-de-hiperfosfatemia-transtorno-do-desenvolvimento-intelectual) — ORPHA:247262 — 14 sintomas em comum
- [Encefalopatia epiléptica de início precoce inespecífica](https://raras.org/doenca/encefalopatia-epileptica-de-inicio-precoce-inespecifica) — ORPHA:442835 — 14 sintomas em comum

## Perguntas frequentes

### O que causa a Síndrome neurodegenerativa ligada ao gene HPDL?

A doença é causada por alterações patogênicas no gene HPDL. Esse gene é responsável pela síntese da proteína 4-hydroxyphenylpyruvate dioxygenase-like protein, fundamental para as funções normais do sistema nervoso.
- Fontes: [2] OMIM 603513 (https://www.omim.org/entry/603513); [5] GenCC (https://search.thegencc.org)

### Quais são os primeiros sinais percebidos na criança?

As primeiras manifestações surgem no período neonatal ou na primeira infância e incluem atraso motor, hipotonia ou distonia. A família também pode notar estrabismo para dentro (esotropia), nistagmo e episódios de convulsão.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/641353); [4] Human Phenotype Ontology (HPO) (https://hpo.jax.org)

### A síndrome tem cura?

Atualmente, não existe cura nem tratamentos medicamentosos modificadores da doença aprovados por agências internacionais de saúde. O tratamento existente visa ao controle dos sintomas, alívio do desconforto e promoção de suporte clínico e respiratório.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/641353); [4] Human Phenotype Ontology (HPO) (https://hpo.jax.org)

### Existe tratamento específico dispensado pelo SUS?

Esta condição não consta na lista oficial de Protocolos Clínicos e Diretrizes Terapêuticas (PCDT) de doenças raras do Ministério da Saúde. O acompanhamento e o manejo de sintomas como convulsões e contraturas são realizados pelos serviços de referência e reabilitação do SUS.
- Fontes: [4] Human Phenotype Ontology (HPO) (https://hpo.jax.org); [20] Ministério da Saúde — lista oficial de PCDTs de doenças raras (consultada em 2026-09-20) — esta doença NÃO consta nela (https://www.gov.br/saude/pt-br/composicao/saes/doencas-raras/pcdt)

### Como é confirmado o diagnóstico da condição?

O diagnóstico reúne achados de ressonância magnética cerebral, dosagem de lactato e a realização de exames genéticos. Existem testes genéticos específicos registrados internacionalmente para identificar alterações no gene HPDL.
- Fontes: [4] Human Phenotype Ontology (HPO) (https://hpo.jax.org); [21] NCBI GTR — 5 teste(s) genético(s) registrado(s) para esta doença (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/gtr/all/tests/?term=Infantile%20neurodegeneration-progressive%20spasticity-intellectual%20disability-white%20matter%20lesions%20syndrome); [22] ClinVar — 71 variante(s) catalogada(s) (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/clinvar/?term=HPDL[gene])

## Importante

O Raras **não diagnostica e não prescreve**. Esta página é educativa e informativa.
Pacientes devem consultar profissionais de saúde qualificados para decisões clínicas.

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