# Síndrome de neurofibromatose-Noonan

> Página oficial: https://raras.org/doenca/sindrome-de-neurofibromatose-noonan
> Fonte: Raras.org — Banco de Dados de Doenças Raras em Português (CC BY-NC-SA 4.0)
> Última atualização: 2026-05-07

## Identificadores

- **ORPHA**: 638 — https://www.orpha.net/en/disease/detail/638
- **CID-10**: Q87.1
- **OMIM**: OMIM:601321 — https://omim.org/entry/601321

## Descrição clínica

RASopatia e uma variante da neurofibromatose tipo 1 (NF1) caracterizada pela combinação de características da NF1, como manchas café com leite, nódulos de Lisch na íris, sardas axilares e inguinais, glioma do nervo óptico e neurofibromas múltiplos; e síndrome de Noonan (SN), como baixa estatura, características faciais típicas (hipertelorismo, ptose, fissuras palpebrais inclinadas para baixo, orelhas de implantação baixa e giradas posteriormente com hélice espessada e testa larga), defeitos cardíacos congênitos e deformidade pectus incomum. Como essas três entidades têm sobreposição fenotípica significativa, o teste genético molecular é frequentemente necessário para um diagnóstico correto (como quando manchas cafC)-com leite estão presentes em pacientes com diagnóstico de SN).

## Epidemiologia e herança

- **Prevalência**: Unknown
- **Padrão de herança**: Autosomal dominant

## Sinais e sintomas (49 fenótipos HPO)

- **Dificuldade específica de aprendizagem** — HPO: HP:0001328 (Frequência: 21/30)
- **Herança autossômica dominante** — HPO: HP:0000006
- **Estenose pulmonar** — HPO: HP:0001642 (Frequência: 4/22)
- **Orelhas com rotação posterior** — HPO: HP:0000358 (Frequência: 22/22)
- **Pescoço alado** — HPO: HP:0000465 (Frequência: 14/22)
- **Criptorquidia** — HPO: HP:0000028 (Frequência: 1/12)
- **Baixa estatura** — HPO: HP:0004322 (Frequência: 10/22)
- **Anormalidade da hélice** — HPO: HP:0011039 (Muito frequente (99-80%))
- **Morfologia anormal do tórax** — HPO: HP:0000765 (Frequente (79-30%))
- **Anormalidade da face** — HPO: HP:0000271 (Muito frequente (99-80%))
- **Anormalidade do sistema linfático** — HPO: HP:0100763 (Frequente (79-30%))
- **Múltiplas manchas café com leite** — HPO: HP:0007565 (Frequência: 22/22)
- **Tempo de sangramento prolongado** — HPO: HP:0003010 (Frequente (79-30%))
- **Disfagia** — HPO: HP:0002015 (Frequente (79-30%))
- **Cardiomiopatia hipertrófica** — HPO: HP:0001639 (Muito frequente (99-80%))
- **Fissuras palpebrais inclinadas para baixo** — HPO: HP:0000494 (Frequência: 18/22)
- **Fraqueza muscular da parede abdominal** — HPO: HP:0009023 (Muito frequente (99-80%))
- **Hipertelorismo** — HPO: HP:0000316 (Frequência: 20/22)
- **Ptose** — HPO: HP:0000508 (Frequência: 15/22)
- **Fraqueza muscular** — HPO: HP:0001324
- **Nódulos de Lisch** — HPO: HP:0009737 (Frequência: 12/20)
- **Orelhas de implantação baixa** — HPO: HP:0000369 (Frequência: 22/22)
- **Epicanto** — HPO: HP:0000286 (Frequência: 12/22)
- **Linha de implantação posterior do cabelo baixa** — HPO: HP:0002162 (Frequência: 17/22)
- **Borda do vermelhão espessa** — HPO: HP:0012471 (Frequência: 9/22)
- **Escoliose** — HPO: HP:0002650 (Frequência: 9/22)
- **Pescoço curto** — HPO: HP:0000470
- **Pectus excavatum** — HPO: HP:0000767 (Frequência: 4/8)
- **Sardas inguinais** — HPO: HP:0030052
- **Pectus carinatum** — HPO: HP:0000768
- **Neurofibromas** — HPO: HP:0001067 (Frequência: 9/22)
- **Atraso global do desenvolvimento** — HPO: HP:0001263
- **Achatamento malar** — HPO: HP:0000272 (Frequência: 5/22)
- **Sulco nasolabial proeminente** — HPO: HP:0005272
- **Deficiência intelectual** — HPO: HP:0001249 (Frequência: 4/22)
- **Macrocefalia relativa** — HPO: HP:0004482
- **Atraso global do desenvolvimento moderado** — HPO: HP:0011343
- **Sardas axilares** — HPO: HP:0000997 (Frequência: 16/22)
- **Cúbito valgo** — HPO: HP:0002967 (Frequência: 7/22)
- **Neurofibroma plexiforme** — HPO: HP:0009732 (Frequência: 1/22)
- _...e mais 9 sintomas. Ver https://raras.org/doenca/sindrome-de-neurofibromatose-noonan._

## Genes associados (2)

- **MAP2K2** — Dual specificity mitogen-activated protein kinase kinase 2 [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Catalyzes the concomitant phosphorylation of a threonine and a tyrosine residue in a Thr-Glu-Tyr sequence located in MAP kinases. Activates the ERK1 and ERK2 MAP kinases (By similarity). Activates BRA
- **NF1** — Neurofibromin [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Stimulates the GTPase activity of Ras. NF1 shows greater affinity for Ras GAP, but lower specific activity. May be a regulator of Ras activity

## Ensaios clínicos ativos (2)

- **NCT06147414** [RECRUITING]: Development of Non-Invasive Prenatal Diagnosis for Single Gene Disorders — https://clinicaltrials.gov/study/NCT06147414
- **NCT04395495** [RECRUITING]: RASopathy Biorepository — https://clinicaltrials.gov/study/NCT04395495

## Centros de referência no Brasil (24)

- Hospital Universitário Prof. Edgard Santos (HUPES) (Salvador/BA)
- Hospital Infantil Albert Sabin (Fortaleza/CE)
- Hospital de Apoio de Brasília (HAB) (Brasília/DF)
- Hospital Estadual Infantil e Maternidade Alzir Bernardino Alves (HIABA) (Vila Velha/ES)
- Hospital das Clínicas da UFG (Goiânia/GO)
- Hospital Universitário da UFJF (Juiz de Fora/MG)
- Hospital das Clínicas da UFMG (Belo Horizonte/MG)
- Hospital Universitário Julio Müller (HUJM) (Cuiabá/MT)
- Hospital Universitário João de Barros Barreto (Belém/PA)
- Hospital Universitário Lauro Wanderley (HULW) (João Pessoa/PB)
- Instituto de Medicina Integral Prof. Fernando Figueira (IMIP) (Recife/PE)
- Hospital Pequeno Príncipe (Curitiba/PR)
- Hospital Universitário Regional de Maringá (HUM) (Maringá/PR)
- Hospital de Clínicas da UFPR (Curitiba/PR)
- Hospital Universitário Pedro Ernesto (HUPE-UERJ) (Rio de Janeiro/RJ)
- Instituto Nacional de Saúde da Mulher, da Criança e do Adolescente Fernandes Figueira (IFF/Fiocruz) (Rio de Janeiro/RJ)
- Hospital São Lucas da PUCRS (Porto Alegre/RS)
- Hospital de Clínicas de Porto Alegre (HCPA) (Porto Alegre/RS)
- Hospital Universitário da UFSC (HU-UFSC) (Florianópolis/SC)
- Hospital das Clínicas da FMUSP (São Paulo/SP)

## Doenças relacionadas (por similaridade fenotípica)

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## Importante

O Raras **não diagnostica e não prescreve**. Esta página é educativa e informativa.
Pacientes devem consultar profissionais de saúde qualificados para decisões clínicas.

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**Citação sugerida**: Raras.org — Síndrome de neurofibromatose-Noonan. Disponível em: https://raras.org/doenca/sindrome-de-neurofibromatose-noonan
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