# Síndrome de paraplegia espástica-atraso psicomotor grave-epilepsia

> Página oficial: https://raras.org/doenca/sindrome-de-paraplegia-espastica-atraso-psicomotor-grave-epilepsia
> Fonte: Raras.org — Banco de Dados de Doenças Raras em Português (CC BY 4.0 — atribuição obrigatória: Raras.org, https://raras.org)
> Última revisão do verbete: 2026-09-22

## Identificadores

- **ORPHA**: 464282 — https://www.orpha.net/en/disease/detail/464282
- **CID-10**: Q87.8
- **OMIM**: OMIM:616756 — https://omim.org/entry/616756

## Em linguagem simples

A síndrome de paraplegia espástica-atraso psicomotor grave-epilepsia é uma doença genética rara que começa a dar os primeiros sinais ainda na infância. As famílias costumam notar atraso importante no desenvolvimento, rigidez progressiva nas pernas, dificuldade para andar e crises convulsivas. Não existe uma medicação que cure a alteração genética, mas há cuidados com foco no controle dos sintomas e no alívio das crises epilépticas. No Brasil, a condição não possui um protocolo clínico exclusivo na lista de PCDTs de doenças raras do Ministério da Saúde, sendo acompanhada pelas redes gerais de suporte do SUS.

## Descrição clínica

A síndrome de paraplegia espástica-atraso grave no desenvolvimento-epilepsia é um distúrbio de paraplegia espástica complexo, genético e raro, caracterizado por um atraso no desenvolvimento psicomotor de início infantil com deficiência intelectual grave e má aquisição da fala, associada a convulsões (principalmente mioclônicas), hipotonia muscular que pode ser observada no nascimento e espasticidade lentamente progressiva nos membros inferiores, levando a graves distúrbios da marcha. Anormalidades oculares e incontinência estão comumente associadas. Outros sintomas podem incluir dispraxia verbal, hipogenitalismo, macrocefalia e perda auditiva neurossensorial, bem como movimentos distônicos e ataxia com envolvimento dos membros superiores.

## Epidemiologia e herança

- **Prevalência**: <1 / 1 000 000
- **Casos conhecidos**: 16
- **Padrão de herança**: Autosomal recessive

## Sinais e sintomas (50 fenótipos HPO)

- **Crise mioclônica focal** — HPO: HP:0011166 (Ocasional (29-5%))
- **Herança autossômica recessiva** — HPO: HP:0000007
- **Atraso global do desenvolvimento** — HPO: HP:0001263 (Muito frequente (99-80%))
- **Atrofia cerebral** — HPO: HP:0002059 (Ocasional (29-5%))
- **Cifose** — HPO: HP:0002808 (Frequente (79-30%))
- **Espasticidade** — HPO: HP:0001257 (Frequente (79-30%))
- **Incontinência urinária** — HPO: HP:0000020 (Ocasional (29-5%))
- **Microcefalia** — HPO: HP:0000252 (Ocasional (29-5%))
- **Deficiência auditiva neurossensorial** — HPO: HP:0000407 (Frequente (79-30%))
- **Atrofia da substância branca cerebral** — HPO: HP:0012762 (Ocasional (29-5%))
- **Distúrbio da marcha** — HPO: HP:0001288 (Frequente (79-30%))
- **Ataxia** — HPO: HP:0001251 (Frequente (79-30%))
- **Surto de crescimento puberal ausente** — HPO: HP:0031087 (Frequente (79-30%))
- **Luxação do quadril** — HPO: HP:0002827 (Frequente (79-30%))
- **Fasciculações** — HPO: HP:0002380
- **Olho profundamente inserido** — HPO: HP:0000490 (Frequente (79-30%))
- **Mielinização periférica atrasada** — HPO: HP:0011401 (Ocasional (29-5%))
- **Marcha instável** — HPO: HP:0002317 (Frequente (79-30%))
- **Deficiência intelectual** — HPO: HP:0001249 (Frequente (79-30%))
- **Espasticidade do membro inferior** — HPO: HP:0002061 (Frequente (79-30%))
- **Paraplegia espástica progressiva** — HPO: HP:0007020 (Muito frequente (99-80%))
- **Baixa estatura** — HPO: HP:0004322 (Ocasional (29-5%))
- **Distúrbios da puberdade e gonadais** — HPO: HP:0008373 (Ocasional (29-5%))
- **Hipoplasia do corpo caloso** — HPO: HP:0002079 (Ocasional (29-5%))
- **Crise mioclônica generalizada** — HPO: HP:0002123 (Frequente (79-30%))
- **Cantos da boca voltados para baixo** — HPO: HP:0002714 (Frequente (79-30%))
- **Morfologia anormal da musculatura dos membros inferiores** — HPO: HP:0001437
- **Disartria** — HPO: HP:0001260 (Frequente (79-30%))
- **Escoliose** — HPO: HP:0002650 (Frequente (79-30%))
- **Exoforia** — HPO: HP:0025313 (Frequente (79-30%))
- **Crise tônico-clônica bilateral** — HPO: HP:0002069 (Ocasional (29-5%))
- **Hipotonia axial** — HPO: HP:0008936 (Frequente (79-30%))
- **Atraso no desenvolvimento da fala e da linguagem** — HPO: HP:0000750 (Frequente (79-30%))
- **Hipertelorismo** — HPO: HP:0000316 (Frequente (79-30%))
- **Deformidade estrutural do pé** — HPO: HP:0010219 (Ocasional (29-5%))
- **Miopia** — HPO: HP:0000545 (Frequente (79-30%))
- **Distonia** — HPO: HP:0001332 (Frequente (79-30%))
- **Convulsão** — HPO: HP:0001250 (Muito frequente (99-80%))
- **Obesidade** — HPO: HP:0001513 (Ocasional (29-5%))
- **Distrofia retiniana** — HPO: HP:0000556 (Frequente (79-30%))
- _...e mais 10 sintomas. Ver https://raras.org/doenca/sindrome-de-paraplegia-espastica-atraso-psicomotor-grave-epilepsia._

## Genes associados (1)

- **HACE1** — E3 ubiquitin-protein ligase HACE1 [Disease-causing germline mutation(s) (loss of function) in]
  - Função: E3 ubiquitin-protein ligase involved in Golgi membrane fusion and regulation of small GTPases (PubMed:15254018, PubMed:21988917, PubMed:22036506, PubMed:37537642, PubMed:38332367). Acts as a regulator

## Tratamento e SUS

- **PCDT**: Epilepsia — https://www.gov.br/saude/pt-br/assuntos/pcdt/e/epilepsia/view
- **Registro ANVISA (registrado no Brasil; registro ≠ dispensação pelo SUS)**: LAMOTRIGINA, LAMITOR CD, FORLUT, LAMOSYN CD, LAMEZ, NEPIL, L�PTICO, LAMICTAL, LAMOSYN, EXAFOB, NEURAL

## Centros de referência no Brasil (13)

- Hospital Infantil Albert Sabin (Fortaleza/CE)
- Hospital de Apoio de Brasília (HAB) (Brasília/DF)
- Hospital Estadual Infantil e Maternidade Alzir Bernardino Alves (HIABA) (Vila Velha/ES)
- Hospital das Clínicas da UFMG (Belo Horizonte/MG)
- Hospital Universitário João de Barros Barreto (Belém/PA)
- Instituto de Medicina Integral Prof. Fernando Figueira (IMIP) (Recife/PE)
- Hospital Pequeno Príncipe (Curitiba/PR)
- Hospital de Clínicas da UFPR (Curitiba/PR)
- Instituto Nacional de Saúde da Mulher, da Criança e do Adolescente Fernandes Figueira (IFF/Fiocruz) (Rio de Janeiro/RJ)
- Hospital de Clínicas de Porto Alegre (HCPA) (Porto Alegre/RS)
- Hospital das Clínicas da FMUSP (São Paulo/SP)
- Hospital de Clínicas da UNICAMP (Campinas/SP)
- Hospital de Clínicas de Ribeirão Preto (HCRP-USP) (Ribeirão Preto/SP)

## Doenças relacionadas (por similaridade fenotípica)

- [Ataxia espástica](https://raras.org/doenca/ataxia-espastica) — ORPHA:316226 — 26 sintomas em comum
- [Síndrome epiléptico de início neonatal-infantil](https://raras.org/doenca/sindrome-epileptico-de-inicio-neonatal-infantil) — ORPHA:693802 — 23 sintomas em comum
- [Síndrome Rett atípico](https://raras.org/doenca/sindrome-rett-atipico) — ORPHA:3095 — 22 sintomas em comum
- [Ataxia cerebelosa autossômica dominante tipo III](https://raras.org/doenca/ataxia-cerebelosa-autossomica-dominante-tipo-iii) — ORPHA:94148 — 22 sintomas em comum
- [Ataxia espástica autossômica recessiva](https://raras.org/doenca/ataxia-espastica-autossomica-recessiva) — ORPHA:316240 — 22 sintomas em comum
- [Encefalopatia epiléptica de início precoce inespecífica](https://raras.org/doenca/encefalopatia-epileptica-de-inicio-precoce-inespecifica) — ORPHA:442835 — 22 sintomas em comum
- [Síndrome de hiperfosfatemia-transtorno do desenvolvimento intelectual](https://raras.org/doenca/sindrome-de-hiperfosfatemia-transtorno-do-desenvolvimento-intelectual) — ORPHA:247262 — 22 sintomas em comum
- [Disease Pelizaeus-Merzbacher](https://raras.org/doenca/disease-pelizaeus-merzbacher) — ORPHA:702 — 22 sintomas em comum
- [Distrofia muscular das cinturas dos membros R18 TRAPPC11-relacionada](https://raras.org/doenca/distrofia-muscular-das-cinturas-dos-membros-r18-trappc11-relacionada) — ORPHA:369840 — 21 sintomas em comum
- [Epilepsia, mioclonia progressiva](https://raras.org/doenca/epilepsia-mioclonia-progressiva) — ORPHA:98261 — 21 sintomas em comum

## Perguntas frequentes

### A Síndrome de paraplegia espástica-atraso psicomotor grave-epilepsia tem cura?

Não há cura conhecida para esta condição genética. O tratamento disponível é de suporte, voltado para o alívio da espasticidade e o manejo das crises epilépticas.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/464282); [7] PCDT — Epilepsia (https://www.gov.br/saude/pt-br/assuntos/pcdt/e/epilepsia/view)

### A doença é hereditária?

Sim, a síndrome possui padrão de herança autossômica recessiva e está associada ao gene HACE1. Para que se manifeste, a criança precisa herdar uma cópia do gene alterado de cada um dos pais.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/464282); [4] Human Phenotype Ontology (HPO) (https://hpo.jax.org); [5] GenCC (https://search.thegencc.org)

### Quais são os primeiros sinais percebidos?

Os primeiros sintomas incluem atraso no desenvolvimento psicomotor e fraqueza muscular nos primeiros meses de vida. Com a evolução, costumam surgir rigidez nos membros inferiores e crises convulsivas mioclônicas.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/464282); [4] Human Phenotype Ontology (HPO) (https://hpo.jax.org)

### Existe tratamento disponibilizado pelo SUS?

A doença não consta na lista oficial de PCDTs de doenças raras do Ministério da Saúde. Apesar disso, o manejo de sintomas como as convulsões pode seguir as diretrizes gerais do PCDT de Epilepsia da rede pública.
- Fontes: [7] PCDT — Epilepsia (https://www.gov.br/saude/pt-br/assuntos/pcdt/e/epilepsia/view); [8] Ministério da Saúde — lista oficial de PCDTs de doenças raras (consultada em 2026-09-20) — esta doença NÃO consta nela (https://www.gov.br/saude/pt-br/composicao/saes/doencas-raras/pcdt)

### Como é confirmado o diagnóstico?

O diagnóstico é realizado por meio de avaliação clínica detalhada combinada com exames genéticos moleculares. Atualmente, existem 11 testes genéticos catalogados no NCBI GTR para identificar alterações no gene HACE1.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/464282); [10] NCBI GTR — 11 teste(s) genético(s) registrado(s) para esta doença (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/gtr/all/tests/?term=Spastic%20paraplegia-severe%20developmental%20delay-epilepsy%20syndrome); [11] ClinVar — 71 variante(s) catalogada(s) (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/clinvar/?term=HACE1[gene])

## Importante

O Raras **não diagnostica e não prescreve**. Esta página é educativa e informativa.
Pacientes devem consultar profissionais de saúde qualificados para decisões clínicas.

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**Citação sugerida**: Raras.org — Síndrome de paraplegia espástica-atraso psicomotor grave-epilepsia. Disponível em: https://raras.org/doenca/sindrome-de-paraplegia-espastica-atraso-psicomotor-grave-epilepsia
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