# Síndrome de perturbação do desenvolvimento intelectual-dismorfia craniofacial-macrocefalia-hipotonia autossômica dominante por mutação H1-4

> Página oficial: https://raras.org/doenca/sindrome-de-perturbacao-do-desenvolvimento-intelectual-dismorfia-craniofacial-macrocefalia-hipotonia-autossomica-dominante-por-mutacao-h1-4
> Fonte: Raras.org — Banco de Dados de Doenças Raras em Português (CC BY-NC-SA 4.0)
> Última atualização: 2026-05-21

## Identificadores

- **ORPHA**: 642763 — https://www.orpha.net/en/disease/detail/642763
- **CID-10**: Q87.8
- **OMIM**: OMIM:617537 — https://omim.org/entry/617537

## Descrição clínica

Síndrome rara de anomalias congénitas múltiplas/dismórficas caracterizada por perturbação do desenvolvimento intelectual ligeira a grave frequentemente co-ocorrendo com problemas comportamentais (incluindo ansiedade, transtorno de défice de atenção e hiperatividade e transtorno do comportamento do espectro autista), crescimento excessivo somático variável, macrocefalia e características faciais dismórficas distintas, incluindo linha do cabelo alta, protuberância frontal, fissuras palpebrais inclinadas para baixo, telecanto, hipertelorismo, olhos fundos e bochechas cheias. A sequência Pierre Robin com fenda submucosa também foi relatada. Características clínicas adicionais incluem anormalidades esqueléticas, hipotonia, anomalias cardíacas, hipotireoidismo, criptorquidia, distúrbios visuais e problemas ectodérmicos, como cabelo ralo, unhas finas e dentição anómala.

## Epidemiologia e herança

- **Prevalência**: <1 / 1 000 000
- **Casos conhecidos**: 49
- **Padrão de herança**: Autosomal dominant

## Sinais e sintomas (26 fenótipos HPO)

- **Constipação crônica** — HPO: HP:0012450 (Ocasional (~20%))
- **Maturação esquelética acelerada** — HPO: HP:0005616 (Ocasional (~20%))
- **Ansiedade** — HPO: HP:0000739 (Ocasional (~20%))
- **Deficiência intelectual** — HPO: HP:0001249 (Frequência: 4/4)
- **Pé torto equinovaro** — HPO: HP:0001762 (Ocasional (~20%))
- **Camptodactilia** — HPO: HP:0012385 (Ocasional (~20%))
- **Ventriculomegalia** — HPO: HP:0002119 (Ocasional (~20%))
- **Ambliopia** — HPO: HP:0000646 (Ocasional (~20%))
- **Macrocefalia** — HPO: HP:0000256
- **Hipertonia** — HPO: HP:0001276 (Ocasional (~20%))
- **Hipotonia neonatal** — HPO: HP:0001319 (Frequência: 2/5)
- **Astigmatismo** — HPO: HP:0000483 (Ocasional (~20%))
- **Atraso global do desenvolvimento** — HPO: HP:0001263 (Frequência: 5/5)
- **Criptorquidia** — HPO: HP:0000028 (Ocasional (~20%))
- **Bochechas cheias** — HPO: HP:0000293 (Frequência: 5/5)
- **Estrabismo** — HPO: HP:0000486 (Ocasional (~20%))
- **Implantação alta da linha anterior do cabelo** — HPO: HP:0009890 (Frequência: 5/5)
- **Corpo caloso fino** — HPO: HP:0033725 (Ocasional (~20%))
- **Cifoescoliose** — HPO: HP:0002751 (Ocasional (~20%))
- **Dificuldades alimentares** — HPO: HP:0011968 (Frequência: 2/5)
- **Telecanto** — HPO: HP:0000506 (Frequência: 5/5)
- **Nevo** — HPO: HP:0003764 (Ocasional (~20%))
- **Pele redundante** — HPO: HP:0001582 (Ocasional (~20%))
- **HP:0003577** — HPO: HP:0003577 (Ocasional (~20%))
- **Herança autossômica dominante** — HPO: HP:0000006
- **Início neonatal** — HPO: HP:0003623 (Frequência: 4/5)

## Genes associados (1)

- **H1-4** — Histone H1.4 [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Histone H1 protein binds to linker DNA between nucleosomes forming the macromolecular structure known as the chromatin fiber (PubMed:35581345, PubMed:40240600). Histones H1 are necessary for the conde

## Centros de referência no Brasil (13)

- Hospital Infantil Albert Sabin (Fortaleza/CE)
- Hospital de Apoio de Brasília (HAB) (Brasília/DF)
- Hospital Estadual Infantil e Maternidade Alzir Bernardino Alves (HIABA) (Vila Velha/ES)
- Hospital das Clínicas da UFMG (Belo Horizonte/MG)
- Hospital Universitário João de Barros Barreto (Belém/PA)
- Instituto de Medicina Integral Prof. Fernando Figueira (IMIP) (Recife/PE)
- Hospital Pequeno Príncipe (Curitiba/PR)
- Hospital de Clínicas da UFPR (Curitiba/PR)
- Instituto Nacional de Saúde da Mulher, da Criança e do Adolescente Fernandes Figueira (IFF/Fiocruz) (Rio de Janeiro/RJ)
- Hospital de Clínicas de Porto Alegre (HCPA) (Porto Alegre/RS)
- Hospital das Clínicas da FMUSP (São Paulo/SP)
- Hospital de Clínicas da UNICAMP (Campinas/SP)
- Hospital de Clínicas de Ribeirão Preto (HCRP-USP) (Ribeirão Preto/SP)

## Doenças relacionadas (por similaridade fenotípica)

- [Síndrome de perturbação do desenvolvimento intelectual-apneia do sono obstrutiva-dismorfia ligeira AHDC1-relacionada](https://raras.org/doenca/sindrome-de-perturbacao-do-desenvolvimento-intelectual-apneia-do-sono-obstrutiva-dismorfia-ligeira-ahdc1-relacionada) — ORPHA:412069 — 16 sintomas em comum
- [Síndrome ADNP](https://raras.org/doenca/sindrome-adnp) — ORPHA:404448 — 15 sintomas em comum
- [Síndrome Sotos](https://raras.org/doenca/sindrome-sotos) — ORPHA:821 — 15 sintomas em comum
- [Doença do neurodesenvolvimento CTCF-relacionada](https://raras.org/doenca/doenca-do-neurodesenvolvimento-ctcf-relacionada) — ORPHA:363611 — 14 sintomas em comum
- [Síndrome de perturbação do desenvolvimento intelectual DYRK1A-relacionada](https://raras.org/doenca/sindrome-de-perturbacao-do-desenvolvimento-intelectual-dyrk1a-relacionada) — ORPHA:464306 — 13 sintomas em comum
- [Síndrome White-Sutton](https://raras.org/doenca/sindrome-white-sutton) — ORPHA:468678 — 12 sintomas em comum
- [Síndrome Costello](https://raras.org/doenca/sindrome-costello) — ORPHA:3071 — 12 sintomas em comum
- [Síndrome Weaver](https://raras.org/doenca/sindrome-weaver) — ORPHA:3447 — 12 sintomas em comum
- [Síndrome do neurodesenvolvimento RERE-relacionada](https://raras.org/doenca/494344) — ORPHA:494344 — 12 sintomas em comum
- [Trissomia parcial do cromossomo 16](https://raras.org/doenca/trissomia-parcial-do-cromossomo-16) — ORPHA:262672 — 11 sintomas em comum

## Importante

O Raras **não diagnostica e não prescreve**. Esta página é educativa e informativa.
Pacientes devem consultar profissionais de saúde qualificados para decisões clínicas.

---

**Citação sugerida**: Raras.org — Síndrome de perturbação do desenvolvimento intelectual-dismorfia craniofacial-macrocefalia-hipotonia autossômica dominante por mutação H1-4. Disponível em: https://raras.org/doenca/sindrome-de-perturbacao-do-desenvolvimento-intelectual-dismorfia-craniofacial-macrocefalia-hipotonia-autossomica-dominante-por-mutacao-h1-4
**Formato HTML**: https://raras.org/doenca/sindrome-de-perturbacao-do-desenvolvimento-intelectual-dismorfia-craniofacial-macrocefalia-hipotonia-autossomica-dominante-por-mutacao-h1-4
**Formato RDF/Turtle**: https://raras.org/api/rdf?orpha=642763