# Síndrome de perturbação do desenvolvimento intelectual-dismorfia craniofacial-macrocefalia-hipotonia autossômica dominante por mutação H1-4

> Página oficial: https://raras.org/doenca/sindrome-de-perturbacao-do-desenvolvimento-intelectual-dismorfia-craniofacial-macrocefalia-hipotonia-autossomica-dominante-por-mutacao-h1-4
> Fonte: Raras.org — Banco de Dados de Doenças Raras em Português (CC BY 4.0 — atribuição obrigatória: Raras.org, https://raras.org)
> Última revisão do verbete: 2026-09-22

## Identificadores

- **ORPHA**: 642763 — https://www.orpha.net/en/disease/detail/642763
- **CID-10**: Q87.8
- **OMIM**: OMIM:617537 — https://omim.org/entry/617537

## Em linguagem simples

A Síndrome associada a mutações no gene H1-4 é uma condição genética rara que se manifesta logo no início da vida, caracterizada por atraso no desenvolvimento, deficiência intelectual e aumento do tamanho da cabeça. As crianças com essa condição costumam apresentar traços faciais específicos, como bochechas cheias, além de alterações no tônus muscular e flexibilidade dos dedos. Não existe um medicamento curativo específico ou protocolo exclusivo no SUS para a síndrome, mas o acompanhamento multiprofissional com reabilitação é fundamental para estimular o desenvolvimento.

## Descrição clínica

A Síndrome de Rahman é caracterizada por deficiência intelectual que pode variar de leve a grave, associada a um crescimento físico excessivo e variável. Esse crescimento se manifesta como aumento no comprimento (ao nascer), altura, peso e/ou circunferência da cabeça. O crescimento excessivo é aparente na infância e pode diminuir com o tempo ou persistir. As características da síndrome são bastante variáveis; algumas pessoas podem ter outras alterações menores, como traços faciais diferentes, estrabismo (olho torto) ou camptodactilia (dedos das mãos ou dos pés curvados). Acredita-se que a condição seja causada por uma falha na regulação epigenética, um processo que controla a forma como os genes funcionam (resumo de Tatton-Brown et al., 2017).

## Epidemiologia e herança

- **Prevalência**: <1 / 1 000 000
- **Casos conhecidos**: 49
- **Padrão de herança**: Autosomal dominant

## Sinais e sintomas (26 fenótipos HPO)

- **Constipação crônica** — HPO: HP:0012450 (Ocasional (~20%))
- **Maturação esquelética acelerada** — HPO: HP:0005616 (Ocasional (~20%))
- **Ansiedade** — HPO: HP:0000739 (Ocasional (~20%))
- **Deficiência intelectual** — HPO: HP:0001249 (Frequência: 4/4)
- **Pé torto equinovaro** — HPO: HP:0001762 (Ocasional (~20%))
- **Camptodactilia** — HPO: HP:0012385 (Ocasional (~20%))
- **Ventriculomegalia** — HPO: HP:0002119 (Ocasional (~20%))
- **Ambliopia** — HPO: HP:0000646 (Ocasional (~20%))
- **Macrocefalia** — HPO: HP:0000256
- **Hipertonia** — HPO: HP:0001276 (Ocasional (~20%))
- **Hipotonia neonatal** — HPO: HP:0001319 (Frequência: 2/5)
- **Astigmatismo** — HPO: HP:0000483 (Ocasional (~20%))
- **Atraso global do desenvolvimento** — HPO: HP:0001263 (Frequência: 5/5)
- **Criptorquidia** — HPO: HP:0000028 (Ocasional (~20%))
- **Bochechas cheias** — HPO: HP:0000293 (Frequência: 5/5)
- **Estrabismo** — HPO: HP:0000486 (Ocasional (~20%))
- **Implantação alta da linha anterior do cabelo** — HPO: HP:0009890 (Frequência: 5/5)
- **Corpo caloso fino** — HPO: HP:0033725 (Ocasional (~20%))
- **Cifoescoliose** — HPO: HP:0002751 (Ocasional (~20%))
- **Dificuldades alimentares** — HPO: HP:0011968 (Frequência: 2/5)
- **Telecanto** — HPO: HP:0000506 (Frequência: 5/5)
- **Nevo** — HPO: HP:0003764 (Ocasional (~20%))
- **Pele redundante** — HPO: HP:0001582 (Ocasional (~20%))
- **HP:0003577** — HPO: HP:0003577 (Ocasional (~20%))
- **Herança autossômica dominante** — HPO: HP:0000006
- **Início neonatal** — HPO: HP:0003623 (Frequência: 4/5)

## Genes associados (1)

- **H1-4** — Histone H1.4 [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Histone H1 protein binds to linker DNA between nucleosomes forming the macromolecular structure known as the chromatin fiber (PubMed:35581345, PubMed:40240600). Histones H1 are necessary for the conde

## Tratamento e SUS

- **Aprovado pelo FDA (EUA; não diz nada sobre o Brasil)**: Jynarque (TOLVAPTAN)

## Centros de referência no Brasil (13)

- Hospital Infantil Albert Sabin (Fortaleza/CE)
- Hospital de Apoio de Brasília (HAB) (Brasília/DF)
- Hospital Estadual Infantil e Maternidade Alzir Bernardino Alves (HIABA) (Vila Velha/ES)
- Hospital das Clínicas da UFMG (Belo Horizonte/MG)
- Hospital Universitário João de Barros Barreto (Belém/PA)
- Instituto de Medicina Integral Prof. Fernando Figueira (IMIP) (Recife/PE)
- Hospital Pequeno Príncipe (Curitiba/PR)
- Hospital de Clínicas da UFPR (Curitiba/PR)
- Instituto Nacional de Saúde da Mulher, da Criança e do Adolescente Fernandes Figueira (IFF/Fiocruz) (Rio de Janeiro/RJ)
- Hospital de Clínicas de Porto Alegre (HCPA) (Porto Alegre/RS)
- Hospital das Clínicas da FMUSP (São Paulo/SP)
- Hospital de Clínicas da UNICAMP (Campinas/SP)
- Hospital de Clínicas de Ribeirão Preto (HCRP-USP) (Ribeirão Preto/SP)

## Doenças relacionadas (por similaridade fenotípica)

- [Síndrome de perturbação do desenvolvimento intelectual-apneia do sono obstrutiva-dismorfia ligeira AHDC1-relacionada](https://raras.org/doenca/sindrome-de-perturbacao-do-desenvolvimento-intelectual-apneia-do-sono-obstrutiva-dismorfia-ligeira-ahdc1-relacionada) — ORPHA:412069 — 16 sintomas em comum
- [Síndrome ADNP](https://raras.org/doenca/sindrome-adnp) — ORPHA:404448 — 15 sintomas em comum
- [Síndrome Sotos](https://raras.org/doenca/sindrome-sotos) — ORPHA:821 — 15 sintomas em comum
- [Doença do neurodesenvolvimento CTCF-relacionada](https://raras.org/doenca/doenca-do-neurodesenvolvimento-ctcf-relacionada) — ORPHA:363611 — 14 sintomas em comum
- [Síndrome de perturbação do desenvolvimento intelectual DYRK1A-relacionada](https://raras.org/doenca/sindrome-de-perturbacao-do-desenvolvimento-intelectual-dyrk1a-relacionada) — ORPHA:464306 — 13 sintomas em comum
- [Síndrome White-Sutton](https://raras.org/doenca/sindrome-white-sutton) — ORPHA:468678 — 12 sintomas em comum
- [Síndrome Costello](https://raras.org/doenca/sindrome-costello) — ORPHA:3071 — 12 sintomas em comum
- [Síndrome Weaver](https://raras.org/doenca/sindrome-weaver) — ORPHA:3447 — 12 sintomas em comum
- [Síndrome do neurodesenvolvimento RERE-relacionada](https://raras.org/doenca/494344) — ORPHA:494344 — 12 sintomas em comum
- [Trissomia parcial do cromossomo 16](https://raras.org/doenca/trissomia-parcial-do-cromossomo-16) — ORPHA:262672 — 11 sintomas em comum

## Perguntas frequentes

### A Síndrome ligada à mutação H1-4 tem cura?

Não há cura conhecida para essa condição genética. O cuidado é voltado para o alívio dos sintomas, estimulação precoce e serviços de reabilitação.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/642763); [2] OMIM 617537 (https://www.omim.org/entry/617537); [20] Ministério da Saúde — lista oficial de PCDTs de doenças raras (consultada em 2026-09-20) — esta doença NÃO consta nela (https://www.gov.br/saude/pt-br/composicao/saes/doencas-raras/pcdt)

### A condição é hereditária?

Sim, a síndrome possui herança autossômica dominante associada ao gene H1-4. Contudo, grande parte dos casos pode decorrer de mutações novas sem histórico anterior na família.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/642763); [2] OMIM 617537 (https://www.omim.org/entry/617537); [4] Human Phenotype Ontology (HPO) (https://hpo.jax.org); [18] Mutations of the histone linker H1-4 in neurodevelopmental disorders and functional characterization of neuron (2022) (https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34788807/)

### Quais são os primeiros sinais percebidos pela família?

Geralmente os primeiros sinais incluem cabeça aumentada (macrocefalia), hipotonia muscular neonatal e atraso para atingir marcos motores. Dificuldades de alimentação nos primeiros meses e traços faciais característicos também costumam chamar a atenção da família.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/642763); [2] OMIM 617537 (https://www.omim.org/entry/617537); [4] Human Phenotype Ontology (HPO) (https://hpo.jax.org)

### Existe tratamento para a síndrome disponibilizado pelo SUS?

A doença não consta na lista oficial de PCDTs de doenças raras do Ministério da Saúde e não tem remédios específicos fornecidos pela rede pública.
- Fontes: [20] Ministério da Saúde — lista oficial de PCDTs de doenças raras (consultada em 2026-09-20) — esta doença NÃO consta nela (https://www.gov.br/saude/pt-br/composicao/saes/doencas-raras/pcdt)

### Como é realizado o diagnóstico?

O diagnóstico baseia-se na avaliação clínica especializada e é confirmado por meio de exames genéticos moleculares, como o sequenciamento do exoma. Esses testes identificam alterações patogênicas no gene H1-4, diferenciando a condição de outras síndromes semelhantes.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/642763); [2] OMIM 617537 (https://www.omim.org/entry/617537); [18] Mutations of the histone linker H1-4 in neurodevelopmental disorders and functional characterization of neuron (2022) (https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34788807/); [22] ClinVar — 70 variante(s) catalogada(s) (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/clinvar/?term=H1-4[gene])

## Importante

O Raras **não diagnostica e não prescreve**. Esta página é educativa e informativa.
Pacientes devem consultar profissionais de saúde qualificados para decisões clínicas.

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**Citação sugerida**: Raras.org — Síndrome de perturbação do desenvolvimento intelectual-dismorfia craniofacial-macrocefalia-hipotonia autossômica dominante por mutação H1-4. Disponível em: https://raras.org/doenca/sindrome-de-perturbacao-do-desenvolvimento-intelectual-dismorfia-craniofacial-macrocefalia-hipotonia-autossomica-dominante-por-mutacao-h1-4
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