# Síndrome de perturbação do desenvolvimento intelectual-epilepsia ligada ao X

> Página oficial: https://raras.org/doenca/sindrome-de-perturbacao-do-desenvolvimento-intelectual-epilepsia-ligada-ao-x
> Fonte: Raras.org — Banco de Dados de Doenças Raras em Português (CC BY 4.0 — atribuição obrigatória: Raras.org, https://raras.org)
> Última revisão do verbete: 2026-09-22

## Identificadores

- **ORPHA**: 2076 — https://www.orpha.net/en/disease/detail/2076
- **OMIM**: none — https://omim.org/entry/none

## Em linguagem simples

A síndrome de perturbação do desenvolvimento intelectual-epilepsia ligada ao X é uma condição genética rara que se manifesta na infância com atraso no desenvolvimento e crises convulsivas. As famílias costumam notar dificuldades motoras, lentidão, rigidez no corpo e atraso no desenvolvimento da fala e da linguagem. A síndrome está associada a alterações genéticas no cromossomo X, envolvendo genes como ATP6AP2, PCDH19 e ARHGEF9. A condição não consta na lista oficial de PCDT para doenças raras do Ministério da Saúde, mas o cuidado neurológico para epilepsia segue as diretrizes do SUS.

## Descrição clínica

Síndrome rara ligada ao X com encefalopatia epiléptica, crises tônicas generalizadas e EEG com espículas temporais. Apresenta rigidez extrapiramidal, ecolalia, voz fraca, dismetria e quedas frequentes.

## Epidemiologia e herança

- **Prevalência**: Unknown
- **Padrão de herança**: X-linked dominant, X-linked recessive

## Sinais e sintomas (71 fenótipos HPO)

- **Encefalopatia epiléptica** — HPO: HP:0200134
- **EEG com espículas focais temporais** — HPO: HP:0012018
- **Crise tônica generalizada** — HPO: HP:0010818
- **Ecolalia** — HPO: HP:0010529
- **Rigidez muscular extrapiramidal** — HPO: HP:0007076
- **Hipertrofia do ventrículo esquerdo** — HPO: HP:0001712
- **Voz fraca** — HPO: HP:0001621
- **Dismetria** — HPO: HP:0001310
- **Quedas frequentes** — HPO: HP:0002359
- **Deformidade calcaneovalga** — HPO: HP:0001848
- **Pé plano** — HPO: HP:0001763
- **Hiporreflexia de membros inferiores** — HPO: HP:0002600
- **Marcha instável** — HPO: HP:0002317
- **Escoliose** — HPO: HP:0002650
- **Incapacidade de andar** — HPO: HP:0002540
- **Obesidade** — HPO: HP:0001513
- **Reflexo aquileu ausente** — HPO: HP:0003438
- **Hiporreflexia de membros superiores** — HPO: HP:0012391
- **Polimicrogiria frontal** — HPO: HP:0006821
- **Trigonocefalia** — HPO: HP:0000243
- **Hipertonia** — HPO: HP:0001276
- **Marcha em tandem prejudicada** — HPO: HP:0031629
- **Convulsão** — HPO: HP:0001250
- **Rigidez** — HPO: HP:0002063
- **Bradicinesia** — HPO: HP:0002067
- **Apraxia** — HPO: HP:0002186
- **Disartria** — HPO: HP:0001350
- **Agrafestesia** — HPO: HP:0011812
- **Atraso no desenvolvimento da fala e da linguagem** — HPO: HP:0000750
- **Parkinsonismo** — HPO: HP:0001300
- **Testa estreita** — HPO: HP:0000341
- **Hiporreflexia** — HPO: HP:0001265
- **Distúrbio da marcha** — HPO: HP:0001288
- **Tremor de ação** — HPO: HP:0002345
- **Astereognosia** — HPO: HP:0010527
- **Crise tônico-clônica bilateral** — HPO: HP:0002069
- **Corpo caloso fino** — HPO: HP:0033725
- **Face hipomímica** — HPO: HP:0000338
- **Sinal de Babinski** — HPO: HP:0003487
- **Quedas** — HPO: HP:0002527
- _...e mais 31 sintomas. Ver https://raras.org/doenca/sindrome-de-perturbacao-do-desenvolvimento-intelectual-epilepsia-ligada-ao-x._

## Genes associados (3)

- **ATP6AP2** — Renin receptor [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Multifunctional protein which functions as a renin, prorenin cellular receptor and is involved in the assembly of the lysosomal proton-transporting V-type ATPase (V-ATPase) and the acidification of th
- **PCDH19** — Protocadherin-19 [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Calcium-dependent cell-adhesion protein
- **ARHGEF9** — Rho guanine nucleotide exchange factor 9 [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Acts as a guanine nucleotide exchange factor (GEF) for CDC42. Promotes formation of GPHN clusters (By similarity)

## Tratamento e SUS

- **PCDT**: Epilepsia — https://www.gov.br/saude/pt-br/assuntos/pcdt/e/epilepsia/view
- **Registro ANVISA (registrado no Brasil; registro ≠ dispensação pelo SUS)**: LAMOTRIGINA, LAMITOR CD, FORLUT, LAMOSYN CD, LAMEZ, NEPIL, L�PTICO, LAMICTAL, LAMOSYN, EXAFOB, NEURAL

## Centros de referência no Brasil (13)

- Hospital Infantil Albert Sabin (Fortaleza/CE)
- Hospital de Apoio de Brasília (HAB) (Brasília/DF)
- Hospital Estadual Infantil e Maternidade Alzir Bernardino Alves (HIABA) (Vila Velha/ES)
- Hospital das Clínicas da UFMG (Belo Horizonte/MG)
- Hospital Universitário João de Barros Barreto (Belém/PA)
- Instituto de Medicina Integral Prof. Fernando Figueira (IMIP) (Recife/PE)
- Hospital Pequeno Príncipe (Curitiba/PR)
- Hospital de Clínicas da UFPR (Curitiba/PR)
- Instituto Nacional de Saúde da Mulher, da Criança e do Adolescente Fernandes Figueira (IFF/Fiocruz) (Rio de Janeiro/RJ)
- Hospital de Clínicas de Porto Alegre (HCPA) (Porto Alegre/RS)
- Hospital das Clínicas da FMUSP (São Paulo/SP)
- Hospital de Clínicas da UNICAMP (Campinas/SP)
- Hospital de Clínicas de Ribeirão Preto (HCRP-USP) (Ribeirão Preto/SP)

## Doenças relacionadas (por similaridade fenotípica)

- [Perturbação do desenvolvimento intelectual ligada ao X, tipo Hedera](https://raras.org/doenca/perturbacao-do-desenvolvimento-intelectual-ligada-ao-x-tipo-hedera) — ORPHA:93952 — 44 sintomas em comum
- [Encefalopatia epiléptica de início precoce inespecífica](https://raras.org/doenca/encefalopatia-epileptica-de-inicio-precoce-inespecifica) — ORPHA:442835 — 37 sintomas em comum
- [Epilepsia, mioclonia progressiva](https://raras.org/doenca/epilepsia-mioclonia-progressiva) — ORPHA:98261 — 33 sintomas em comum
- [Síndrome epiléptico de início neonatal-infantil](https://raras.org/doenca/sindrome-epileptico-de-inicio-neonatal-infantil) — ORPHA:693802 — 29 sintomas em comum
- [Deficiência de neurotransmissor, outra](https://raras.org/doenca/deficiencia-de-neurotransmissor-outra) — ORPHA:79219 — 28 sintomas em comum
- [Polimicrogiria bilateral](https://raras.org/doenca/polimicrogiria-bilateral) — ORPHA:268940 — 28 sintomas em comum
- [Lipofuscinose ceroide neuronal](https://raras.org/doenca/lipofuscinose-ceroide-neuronal) — ORPHA:216 — 27 sintomas em comum
- [Infantile epileptic spasms syndrome](https://raras.org/doenca/infantile-epileptic-spasms-syndrome) — ORPHA:697160 — 25 sintomas em comum
- [Síndrome West](https://raras.org/doenca/sindrome-west) — ORPHA:3451 — 25 sintomas em comum
- [Síndrome Rett atípico](https://raras.org/doenca/sindrome-rett-atipico) — ORPHA:3095 — 25 sintomas em comum

## Perguntas frequentes

### O que causa esta síndrome?

A síndrome é causada por alterações genéticas com padrão de herança ligado ao cromossomo X, tanto dominante quanto recessivo. Alterações em genes como ATP6AP2, PCDH19 e ARHGEF9 foram catalogadas em associação com a condição.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/2076); [4] GenCC (https://search.thegencc.org)

### Quais são os primeiros sinais percebidos na infância?

O quadro costuma ter início na infância com a ocorrência de crises convulsivas e encefalopatia epiléptica. Também são frequentes o atraso no desenvolvimento da fala e problemas motores como marcha instável e quedas recorrentes.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/2076); [3] Human Phenotype Ontology (HPO) (https://hpo.jax.org)

### Existe teste genético para confirmar o diagnóstico?

Sim, existem cerca de 336 testes genéticos catalogados no registro internacional GTR para investigação da condição. Além disso, há mais de 1.200 variantes catalogadas na plataforma ClinVar para os genes envolvidos.
- Fontes: [22] NCBI GTR — 336 teste(s) genético(s) registrado(s) para esta doença (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/gtr/all/tests/?term=OMIM%3Anone); [23] ClinVar — 1223 variante(s) catalogada(s) (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/clinvar/?term=ATP6AP2[gene])

### O SUS oferece tratamento específico para esta doença?

Esta síndrome não consta na lista oficial de PCDTs de doenças raras do Ministério da Saúde.
- Fontes: [20] Ministério da Saúde — lista oficial de PCDTs de doenças raras (consultada em 2026-09-20) — esta doença NÃO consta nela (https://www.gov.br/saude/pt-br/composicao/saes/doencas-raras/pcdt)

### A lamotrigina é fornecida pelo SUS para este quadro?

A lamotrigina possui registro sanitário concedido pela ANVISA sob diferentes nomes comerciais no Brasil. Contudo, o registro na ANVISA apenas autoriza a venda e não configura dispensação automática na farmácia do SUS.
- Fontes: [21] ANVISA — medicamentos com registro no Brasil associados a esta doença: LAMOTRIGINA, LAMITOR CD, FORLUT, LAMOSYN CD, LAMEZ, NEPIL, L�PTICO, LAMICTAL (registro na ANVISA — pode ser vendido no Brasil; re (https://consultas.anvisa.gov.br/#/medicamentos/)

## Importante

O Raras **não diagnostica e não prescreve**. Esta página é educativa e informativa.
Pacientes devem consultar profissionais de saúde qualificados para decisões clínicas.

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**Citação sugerida**: Raras.org — Síndrome de perturbação do desenvolvimento intelectual-epilepsia ligada ao X. Disponível em: https://raras.org/doenca/sindrome-de-perturbacao-do-desenvolvimento-intelectual-epilepsia-ligada-ao-x
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